韋良廣

（廣西河池市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 河池546300）

吡格列酮對初診T2DM患者血脂及hs-CRP水平的影響

韋良廣

（廣西河池市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 河池546300）

目的 觀察吡格列酮對初診2型糖尿病（T2DM）患者血脂及hs-CRP水平的影響。方法 選擇2012年1月至2013年3月我院內(nèi)分泌科收治的初診T2DM患者68例，隨機分為治療組和對照組各34例，對照組在飲食干預(yù)及適量運動基礎(chǔ)上服用二甲雙胍，治療組則在對照組基礎(chǔ)上加服吡格列酮，療程均為12周。觀察兩組患者治療前后血脂及hs-CRP水平變化。結(jié)果 治療12周后兩組患者TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C則明顯上升（P＜0.05），但與對照組相比，治療組的各指標(biāo)改善均更為明顯（P＜0.05）；經(jīng)12周的治療后，兩組hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），而與對照組治療后相比，治療組下降更為明顯（P＜0.05）。結(jié)論 在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用吡格列酮能更明顯改善T2DM患者血脂及hs-CRP水平。

2型糖尿??；吡格列酮；二甲雙胍；血脂水平；高敏C反應(yīng)蛋白

2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的主要發(fā)病機制為胰島素抵抗及胰島β-細胞功能衰竭而導(dǎo)致血糖水平升高。吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可單獨應(yīng)用，也可與二甲雙胍、胰島素、磺脲類聯(lián)合使用，能有效改善外周組織的胰島素抵抗、降低T2DM患者血糖水平，而近年來研究發(fā)現(xiàn)吡格列酮還可明顯改善血液脂質(zhì)和脂蛋白水平異常狀況[1]。C反應(yīng)蛋白水平增高是T2DM血管病變的獨立危險因素，高敏C反應(yīng)蛋白水平已被證實是T2DM患者未來心血管事件發(fā)生的強烈預(yù)測指標(biāo)[2]。本研究旨在初步觀察吡格列酮對初診T2DM患者血脂及hs-CRP水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月至2013年3月我院內(nèi)分泌科收治的初診T2DM患者68例，其中男性38例，女性30例，年齡33～77歲，平均（53.4±7.5）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（25.7±3.6）kg/m2。全部病例均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且排除糖尿病酮癥、嚴重感染、心力衰竭、急性冠脈綜合癥、腦血管意外、自身免疫性或內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、高血壓控制不滿意、嚴重肝腎或肺功能不全、精神異常不能配合治療、妊娠或哺乳期婦女以及合并糖尿病嚴重急性并發(fā)癥如視神經(jīng)病變、周圍神經(jīng)病變、網(wǎng)膜病變、糖尿病足等情況。

表1 兩組血脂水平變化比較（）

表1 兩組血脂水平變化比較（）

注：與本組治療前相比，※P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別和時間TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療組治療前2.44±0.525.75±0.881.13±0.743.48±0.69治療12周后1.93±0.41※△4.96±1.05※△1.56±0.85※△1.60±0.47※△對照組治療前2.38±0.635.72±0.741.09±0.523.45±0.72治療12周后2.27±0.49※5.35±1.17※1.28±0.66※2.71±0.63※

將68例患者按隨機數(shù)字表法（1?1）隨機分為兩組各34例。治療組中男20例，女14例，平均年齡（53.8±6.9）歲，BMI為（25.9±3.7）kg/m2。對照組中男18例，女16例，平均年齡（53.1±8.2）歲，BMI為（25.2±3.3）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)性飲食干預(yù)及適量運動。對照組服用雙胍類藥物二甲雙胍（河北天成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），0.5g/次，2～3次/d，餐后口服。治療組二甲雙胍服用方法與對照組相同，并在此基礎(chǔ)上加用吡格列酮（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)）口服，15mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療12周后檢測兩組患兒總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標(biāo)及hs-CRP，其中hs-CRP采用熒光免疫法測定，各血脂指標(biāo)日立全自動生化儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS for windows 13.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以（）表示，治療前后采取配對t檢驗，組間比較采取獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較

治療12周后，兩組患者TC、TG、LDL-C均較治療前明顯下降（P＜0.05），HDL-C則明顯上升（P＜0.05）；與對照組治療后相比，治療組的各指標(biāo)改善均更為明顯，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組hs-CRP變化比較

經(jīng)12周的治療后，兩組hs-CRP水平均明顯下降，差異有顯著性（P＜0.05），而與對照組治療后相比，治療組下降更為明顯，差異有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組hs-CRP水平變化比較（mg/L，）

表2 兩組hs-CRP水平變化比較（mg/L，）

注：與本組治療前相比，※P＜0.05；與對照組治療后相比，△P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療12周后治療組342.42±0.531.47±0.31※△對照組342.48±0.661.92±0.53※

3 討 論

脂代謝紊亂是T2DM常見的病理生理改變，可加重患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能障礙，同時在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，還會導(dǎo)致T2DM患者病死率及致殘率的升高[4]，因此有效糾正T2DM患者血脂紊亂具有積極的臨床意義。

目前認為T2DM血脂紊亂的發(fā)生于胰島素缺乏或胰島素抵抗及高血糖狀態(tài)有關(guān)，胰島素通過影響載脂蛋白表達與降解、脂代謝相關(guān)酶和受體活性而引起血漿脂蛋白量和成分的改變。基礎(chǔ)研究表明經(jīng)過高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠胰島素敏感指數(shù)明顯降低，而胰島素增敏劑可有效改善這種胰島素抵抗作用[5]。吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，作用并激活過氧化酶體增殖活化受體γ（PPARγ），促進脂蛋白脂酶（LPL）表達及TG的分解，同時使HDL-C水平增高、LDL-C含量降低。龔燕平等[6]研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防性使用吡格列酮能明顯延緩胰島素抵抗的發(fā)生，并改善脂肪內(nèi)分泌功能。蔡輝等[7]研究也表明吡格列酮能改善高脂血癥大鼠血脂水平，并延緩主動脈粥樣硬化，并認為其抗動脈粥樣硬化的作用可能歸功于血脂的改善效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療組和對照組患者經(jīng)12周的治療后，TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升，但對照組各指標(biāo)的改善幅度明顯低于治療組，提示吡格列酮能明顯改善T2DM患者血脂代謝紊亂，其聯(lián)合二甲雙胍的治療效果也明顯優(yōu)于單用二甲雙胍。

此外，最近有研究發(fā)現(xiàn)T2DM可能是一種由炎性因子介導(dǎo)的慢性炎性反應(yīng)性疾病，而炎性反應(yīng)在T2DM血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。CRP是最為敏感的炎性標(biāo)志物之一，hs-CRP水平能反應(yīng)體內(nèi)亞臨床炎癥狀態(tài)，其水平增高與T2DM患者血管病變密切相關(guān)[8]，通過檢測其水平變化對T2DM風(fēng)險預(yù)測和治療效果評估具有一定的價值。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過12周的治療后，治療組和對照組患者hs-CRP水平均較治療前有了明顯下降，但治療組較對照組下降更為明顯。

綜述所述，吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍不僅能明顯改善初診T2DM患者的血脂代謝紊亂，而且能明顯抑制患者炎癥狀態(tài)，因此，筆者建議可將該聯(lián)合治療可作為初診T2DM患者的理想治療方案臨床推廣應(yīng)用。

[1] Boissier MC,Assier E,Falgarone G,et al.Shifting the imbalance from Th1/Th2 to Th17/Treg: the changing rheumatoid arthritis paradigm. Joint Bone Spine,2008,75(4):373-375.

[2] 聶緒強,陳懷紅,卞卡.炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白與糖尿病及其心血管并發(fā)癥關(guān)系研究概述[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2011,28(1):26-30.

[3] 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:797.

[4] 楊楊,戚筠,謝軍,等.吡格列酮對初診2型糖尿病患者血脂水平的影響及臨床意義[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2011,21(1):30-34.

[5] 李蘭芳,陳臨溪,郭玉,等.吡格列酮改善高脂飲食導(dǎo)致的大鼠肝臟胰島素抵抗[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,15(2):1334-1338.

[6] 龔燕平,李春霖,田慧,等.預(yù)防性應(yīng)用吡格列酮改善胰島素抵抗的脂肪內(nèi)分泌機制[J].山東醫(yī)藥,2010,50(16):27-29.

[7] 蔡輝,董曉蕾,李蓉,等.吡格列酮對實驗性動脈粥樣硬化大鼠血脂水平的影響及臨床意義[J].實用老年醫(yī)學(xué),2012,26(3):238-241.

[8] 王松,陳烈冉.吡格列酮對2型糖尿病患者血糖、血脂和超敏C反應(yīng)蛋白影響觀察[J].中國藥師,2011,14(6):851-852.

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1671-8194（2013）33-0132-02