劉 敏，袁 紅，陳金宏，鄭春秀，張振文，梁立武，鄭靜晨

創(chuàng)傷后應激障礙(posttraumatic stress disorder，PTSD)是指在強烈的精神創(chuàng)傷后發(fā)生的心理、生理應激反應所表現(xiàn)出的一系列臨床綜合癥狀［1］。PTSD 發(fā)生時，輕者出現(xiàn)感知覺過敏或減退，記憶減退，思維遲緩和情緒的焦慮，重者出現(xiàn)抑郁、孤獨、恐懼、緊張，表現(xiàn)為精神運動性興奮或抑制，出現(xiàn)幻覺、妄想、認知力和定向力障礙等重型精神障礙癥狀［2］。普通人群中50%以上的人一生中至少有一次曾暴露于創(chuàng)傷事件，PTSD 的患病率為7% ～12%，其中女性創(chuàng)傷暴露率為51.2%，PTSD 患病率為10.4%;男性創(chuàng)傷暴露率為60.7%，PTSD 患病率為5.0%［3］。創(chuàng)傷后應激障礙可引起明顯的職業(yè)、心理和社會功能殘疾，給患者本人及家庭帶來經(jīng)濟負擔。因此對PTSD 預防的研究有著重要的現(xiàn)實和社會意義。本研究采用大鼠單一延長應激(single prolonged stress，SPS)模型，觀察甘麥大棗湯、梔子豉湯、天麻素等藥物對PTSD 大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇(COR)的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 清潔級健康雄性SD 大鼠40只，起始體重(200 ±20)g，由軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心提供。

1.1.2 藥物與試劑 (1)天麻素膠囊:天麻，將其溶于水;(2)甘麥大棗湯:浮小麥30 g，甘草10 g，大棗10 g 組成處方;將上述藥物放入容器中，水煎濃縮，加95%乙醇沉淀，回收乙醇;用玻璃質(zhì)濾器G4過濾，調(diào)整pH 至6.8，隔水煮沸30 min 滅菌，于4 ℃冰箱保存，供實驗用。實驗時用無菌生理鹽水稀釋成100 mg/ml;(3)梔子豉湯:炒梔子10 g，淡豆豉10 g 組成處方;制作同上法。皮質(zhì)醇放射免疫分析試劑盒及促腎上腺皮質(zhì)激素放射免疫分析試劑盒購買于北京萊博泰瑞科技發(fā)展有限公司。

1.1.3 實驗儀器 BFM－96 型多管放射免疫計數(shù)器(眾成機電技術(shù)公司);LD5－10G 低速大容量離心機(北京雷渤爾離心機有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 分組及模型制備 實驗動物適應性飼養(yǎng)14 d 后分組。隨機分為5 組:空白組，模型組，甘麥大棗湯組，梔子豉湯組，天麻素組，每組各8 只大鼠。采用國際公認的創(chuàng)傷后應激障礙動物模型SPS 制備方法，步驟如下:先將大鼠禁錮2 h，立即強迫游泳20 min，經(jīng)過15 min 的恢復，乙醚麻醉至意識喪失，在籠子中不再給予任何刺激。造模后，各藥物組給予藥物0.02 ml/(g· d)灌胃，空白組及模型組給予生理鹽水0.02 ml/(g·d)灌胃，共計14 d。

1.2.2 ACTH 和COR 含量檢測 用10%水合氯醛(0.35 ml/100 g)給大鼠腹腔注射，麻醉后開腹，腹主動脈抽取血液2 ml，置入含抗凝劑的離心管中。分別采用促腎上腺皮質(zhì)激素放射免疫分析測定盒和皮質(zhì)醇放射免疫分析測定盒檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0 軟件進行分析，計量資料以±s 表示，進行方差分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

模型組與空白組比較，血漿ACTH、COR 含量明顯升高(P ＜0.01);梔子豉湯組、天麻素組、甘麥大棗湯組與模型組比較，血漿ACTH、COR 含量明顯降低(P ＜0.01 或P ＜0.05)，但各藥物組之間ACTH、COR 含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05，表1)。

表1 各組大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的含量變化 (±s)

注:與空白組比較，①P ＜0.05;與模型組比較，②P ＜0.05，③P ＜0.01

組別nACTH(pg/ml)COR(ng/ml)812.89 ±8.084.52 ±2.47模型組8134.77 ±9.20①22.91 ±4.08①梔子豉湯組889.77 ±26.58② 12.89 ±6.82③甘麥大棗湯組859.41 ±28.63③9.58 ±4.73③天麻素組859.90 ±39.55③ 10.15 ±4.38空白組③

3 討論

神經(jīng)內(nèi)分泌在維持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)及機體適應環(huán)境中起著重要作用，參與機體應激反應。有研究指出，PTSD 患者體內(nèi)存在嚴重的下丘腦－垂體－腎上腺(hypothalamic－pituitary－adrenal，HPA )軸激素紊亂［4，5］。國內(nèi)有研究指出，PTSD 的形成可能由于在各種先、后天因素所致心虛膽怯、肝郁不舒的基礎上，突然暴受驚嚇所致［6］。

甘麥大棗湯出自《金匱要略》，由甘草、小麥、大棗3 味藥組成，主治情志不舒，肝郁化火傷陰，或思慮過度，心脾兩傷導致的臟陰不足，心神失養(yǎng)，躁擾不寧的臟躁癥。心脾不足則神無所主，肝氣抑郁則悶悶不樂。其癥以“喜悲傷欲哭，象如神靈所作，數(shù)欠伸”為特征。治當養(yǎng)心脾，緩肝急。方中以小麥為君藥，養(yǎng)心氣而和肝氣，配以甘草、大棗益心脾，和中緩急。三藥皆屬甘平之品，既可甘以補養(yǎng)心脾之虛，又可甘以緩肝之急。古今醫(yī)家常用于治療臟躁、精神障礙、更年期綜合征、失眠、癔癥、癲等［7］。

梔子豉湯出自《傷寒論》，由梔子和香豉2 味藥組成。方中梔子苦寒而色赤，其形似心，色赤應心，寒能清熱，苦可通泄，素以清心除煩見長，兼瀉三焦之火;豆豉色黑入腎，其氣香竄，其性升發(fā)，能宣散心經(jīng)郁熱，使心火透達于外，與梔子相配，又可能鼓動腎水上達，以濟心陰，使心陽不亢。如此則陰陽協(xié)調(diào)，水火相濟，君主自安，逆亂自平，用于治療失眠［8］、小兒睡驚癥［9］、抑郁癥［10］、腦外傷引起的精神障礙、神經(jīng)衰弱等。

天麻在《神農(nóng)百草經(jīng)》被列為上品，天麻中存有一類苷類被稱為天麻苷，即天麻素，是天麻的主要活性成分之一。對天麻的藥理學研究發(fā)現(xiàn)，天麻素具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、增強免疫、抗衰老和抗遺忘、神經(jīng)保護等作用。現(xiàn)代臨床中，天麻常用于治療眩暈［11］、頭痛［12］、卒中及卒中后遺癥［13］、帕金森?。?4］、焦慮癥、神經(jīng)衰弱、癡呆、耳鳴耳聾、帶狀皰疹、骨折性關(guān)節(jié)炎等，有一定療效。

本研究通過對大鼠HPA 軸激素水平變化的觀察，發(fā)現(xiàn)模型組血漿ACTH、COR 含量較空白組增高，證實了HPA 軸具有對抗應激反應的功能，即增強機體對外來刺激的耐受。3 種藥物組與模型組比較，血中ACTH、COR 含量降低，表明甘麥大棗湯、梔子豉湯、天麻素等藥物對PTSD 引起的大鼠內(nèi)分泌功能紊亂具有調(diào)節(jié)作用。中醫(yī)治療疾病具有多途徑、多部位、多靶點的特點，甘麥大棗湯、梔子豉湯、天麻素等藥物除能糾正HPA 軸亢進外，是否還通過其它機制發(fā)揮作用，以及藥物之間作用疊加對SPS模型大鼠HPA 軸的影響，尚需進一步研究。

［1］ American Psychiatric Association Diagnostic and statistic mental disorders，4th edn (DSM－IV). American Psychiatric Association，Washington，DC.1994.

［2］ First M，Spitzer R，Williams J，et al. Structured clinical interview for DSM－IV axis I disorders (SCID－I).In:Handbook of psychiatric measures. Washington(DC):American Psychiatric Association，2000:49－53.

［3］ 王麗穎，楊蘊萍. 創(chuàng)傷后應激障礙的研究進展(一)［J］. 國外醫(yī)學精神病冊，2004，31(1):32－35.

［4］ Ravindran L N，Stein M B. Pharmacotherapy of PTSD:premises，principles，and priorities［J］. Brain Res，2009，1293:24－39.

［5］ Yehuda R. Neuroendocrine aspects of PTSD［J］. Handb Exp Pharmacol，2005，169:371－403.

［6］ 宋月晗，李 峰，劉 燕，等.從“驚”探析創(chuàng)傷后應激障礙的中醫(yī)病機［J］. 環(huán)球中醫(yī)藥，2011，4(4):284－286.

［7］ 楊 靜.甘麥大棗湯臨床應用與藥理研究近況［J］.國醫(yī)論壇，2003，18(5):53－55.

［8］ 毛曉紅，曾 濤. 梔子豉湯合甘麥大棗湯治療更年期失眠癥臨床觀察［J］. 中國醫(yī)藥導報，2008，34(5):127－128.

［9］ 侯春光. 梔子豉湯治療小兒睡驚癥57 例臨床體會［J］. 中國中醫(yī)急癥，2009，18(4):638－639.

［10］ 岑柏春. 加味梔子豉湯治療抑郁癥臨床觀察［J］. 中醫(yī)臨床研究，2012，4(1):50－51.

［11］ 莫 蘭. 加用天麻素注射液治療高血壓病眩暈45 例［J］. 廣西中醫(yī)藥，2010，33(4):16－17.

［12］ 孫 芳. 天麻素治療伴焦慮抑郁的睡眠相關(guān)性偏頭痛30 例［J］. 陜西醫(yī)學雜志，2011，40(10):1417－1418.

［13］ 張 洪，周 敏，周 平. 天麻素注射液治療急性腦梗死的臨床研究［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(4):427－429.

［14］ 袁 紅，張振文，梁立武，等. 天麻對帕金森病模型鼠腫瘤壞死因子－α 及膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達的影響［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2010，12(1):69－71.