荊素敏陳 魁何 飛
1.鄭州大學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科,河南鄭州450003;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南鄭州450052
高血壓可造成重要臟器靶器官如心、腦、腎的損害。被醫(yī)學(xué)界稱為“第一殺手”,死亡率并逐步升高。降脂藥已被廣泛應(yīng)用于心、腦血管病的防治中,除具有降脂作用外,還具改善內(nèi)皮功能,穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊,降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及抑制血栓形成等作用,近年來還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對血壓有影響,尤其對單純收縮期高血壓患者能起到降低收縮壓、縮小脈壓的作用。他汀類藥物抗炎、抗氧化應(yīng)激作用與降壓作用相關(guān)性上存在爭議。為探討血脂正常高血壓2級患者應(yīng)用阿托伐他汀治療后對內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響,該研究選取 2011年 3月—2012年9月于鄭州大學(xué)醫(yī)院就診患者進(jìn)行分析,現(xiàn)報道如下。
1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 保持清淡飲食、治療期前血壓、血脂評價,滿足以下標(biāo)準(zhǔn)可入選:①坐位血壓檢測:95 mmHg≤平均坐位DBP≤109mmHg和平均坐位SBP≤179mmHg;②血脂:LDL-C≤3.36mmol/L(130 mg/dL),TG<4.52 mmol/L(400 mg/dL);③簽署知情同意書;④育齡期婦女、須妊娠試驗陰性、并同意在試驗期間內(nèi)有效避孕。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓患者;②家族性或由藥物引起的高血壓患者;③正在接受降壓及調(diào)脂藥物治療,研究者認(rèn)為不適宜停藥者;④高血壓合并嚴(yán)重心、肝、腎病變及糖尿病;⑤近期有過嚴(yán)重創(chuàng)傷、或曾外科手術(shù)(包括動脈搭橋術(shù));⑥正在使用影響血脂代謝藥物的患者;⑦急性感染者;⑧晚期腫瘤或其它重大系統(tǒng)性疾病。
選取 2011年3月—2012年9月于鄭州大學(xué)醫(yī)院就診且自愿參加的患者,年齡為18~75歲,確診為高血壓合并血脂正常116例患者。隨機分為阿托伐他汀治療組 (治療組)和對照組,治療組58例(31/27),吸煙 18例,飲酒 16例,對照組 58例(30/28),吸煙 17例,飲酒 14例,治療組與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。
表1 臨床背景資料
表2 各組8周前后血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶和血管內(nèi)皮功能變化
符合篩選選標(biāo)準(zhǔn)的高血壓2級并血脂正?;颊咄S媒祲核幐臑榘参縿?片/次,1次/晚,并維持清淡飲食。療程為4周的清洗期后隨機分為治療組和對照組,兩組均維持清淡飲食,治療組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片 (商品名:阿樂,10 mg/片,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H19990258)10 mg,對照組在此基礎(chǔ)給與阿托伐他汀模擬片(10 mg/片)10 mg,兩組均為每晚睡前口服,共服用 8周。
①入選患者于治療前及治療期間每 2周隨訪 1次。隨訪日早 8∶00—9∶00測量血壓。②血管內(nèi)皮功能測定[1]:整個檢測均由不知情的同一位研究者操作,使用 HP Sonos 5500彩色超聲系統(tǒng),探頭頻率10 MHz,同步記錄心電圖。
采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示分析。
治療組高血壓患者和對照者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 見表 1。
服用阿托伐他汀8周前后血脂各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),血壓及轉(zhuǎn)氨酶無顯著變化。阿托伐他汀組 FMD顯著改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表 2。
高血壓患者搏動性及血流增強血管壁的切應(yīng)力,血壓升高時可引起血管收縮缺血、缺氧進(jìn)一步損害VEC,合成和釋放NO減少,早期特征為內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)減弱的內(nèi)皮功能失調(diào)[2-4]。該研究通過測定FMD和EID發(fā)現(xiàn),采取降壓治療的血脂正常高血壓2級患者的血管內(nèi)皮功能有顯著改善,說明僅采取降壓治療不能很理想的改善血壓,高血壓患者內(nèi)皮功能改善不明顯。目前臨床研究顯示,他汀類藥物能促進(jìn) NO合成酶、抑制炎癥因子、黏附分子和增殖因子等釋放作用[5]。該研究觀察血脂正常的高血壓2級患者在血脂水平相對較低的情形下,常規(guī)應(yīng)用降壓藥短期(8周)的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀,分別在服藥前后測定FMD和EID。發(fā)現(xiàn)在血脂水平無顯著改變的情況下,內(nèi)皮功能改善顯著。發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀對血脂正常的高血壓2級患者降壓的同時聯(lián)合他汀類降脂藥物治療可顯著改善血管內(nèi)皮功能,因此,針對血脂正常高血壓2級患者施以常規(guī)阿托伐他汀的臨床意義明顯,值得臨床推廣應(yīng)用[6]。
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