顧冬云

（江蘇省常熟市第三人民醫(yī)院 常熟 215500）

目前各種抗精神病藥均可導(dǎo)致肝損害，聯(lián)合用藥出現(xiàn)肝損害的幾率更大，多在服藥頭1～2個(gè)月內(nèi)產(chǎn)生[1]，傳統(tǒng)對(duì)癥療法效果差，并常需要對(duì)原來(lái)的藥物減、?；驌Q藥處理，從而加大了臨床治療難度，也影響了精神病患者對(duì)藥物治療的依從性，故及時(shí)選用有效藥物對(duì)癥處理至關(guān)重要。筆者嘗試采用中藥制劑護(hù)肝片治療抗精神病藥物所致肝損害，并與西藥聯(lián)苯雙酯滴丸作比較，觀察兩者相應(yīng)臨床療效及不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象為我院2010年5月～2012年5月住院及門(mén)診接受抗精神病藥物治療中出現(xiàn)肝損害的精神病患者，符合：（1）有明確的服藥史，用藥前肝功能檢查正常，用藥后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）大于 40 U/L；（2）有肝病史及 HBsAg攜帶者，但用藥前肝功能正常；（3）排除酒精性肝炎等其他原因引起的肝損害。最終共入組70例，隨機(jī)分為兩組。研究組35例：男29例，女6例，年齡22～69歲，平均（46.5±12.8）歲，治療前ALT（71.69±12.84）U/L；對(duì)照組 35例：男 30例，女 5例，年齡20～71歲，平均（46.9±11.7）歲，治療前 ALT（73.43±13.41）U/L。兩組上述資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法 研究組給予口服護(hù)肝片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003336），每次2～4片，每日3次；對(duì)照組口服聯(lián)苯雙酯滴丸（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020232），每次5～10粒，每日3次。兩組均在治療原發(fā)病藥物劑量不變的基礎(chǔ)上加用上述藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 每4周抽空腹靜脈血檢測(cè)肝功能，以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值作為主要觀察指標(biāo)，同時(shí)觀察患者治療前后的臨床癥狀、體征及相應(yīng)藥物的不良反應(yīng)，共觀察8周。治療后ALT值降至正常人數(shù)的百分率計(jì)為復(fù)常率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS11.0軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善比較 伴有肝損害的臨床癥狀主要為納差、惡心、嘔吐，研究組為12例，對(duì)照組為14例，程度均較輕，在藥物治療4周后，癥狀均逐漸消失，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后兩組ALT值比較 兩組經(jīng)治療后ALT均逐步明顯下降，治療4周后兩組ALT值與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），8周后兩組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后ALT值比較 （±S）U/L

表1 兩組治療前后ALT值比較 （±S）U/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.01。

組別 n 治療前 治療4周 治療8周研究組 35 71.69±12.84 51.29±9.03* 36.63±8.71*對(duì)照組 35 73.43±13.41 53.37±9.39* 37.57±8.36*t值 -0.555 -0.947 -0.462 P值 0.581 0.347 0.646

2.3 臨床復(fù)常率比較 治療8周后，研究組ALT值恢復(fù)正常31例，復(fù)常率88.6%。對(duì)照組恢復(fù)正常30例，復(fù)常率85.7%。兩組復(fù)常率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 藥物不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

抗精神病藥導(dǎo)致的肝損害，也稱(chēng)為藥物性肝損害，它是指藥物在治療過(guò)程中，肝臟由于藥物的毒性損害或?qū)λ幬锏倪^(guò)敏反應(yīng)所致的疾病[2]。目前對(duì)藥物性肝損害的機(jī)理仍不十分清楚，病理機(jī)制欠清，西醫(yī)并無(wú)很好的辦法[3]。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，藥毒入肝，肝失疏瀉，橫逆脾胃，運(yùn)化失職，升降失常，致濕邪內(nèi)生；或藥物傷肝損脾，致功能失職，肝瘀氣滯，脾虛失運(yùn)；或藥物導(dǎo)致氣機(jī)不暢，濕阻中焦，郁久化熱，終致肝病發(fā)生。

護(hù)肝片屬中藥復(fù)方制劑，處方來(lái)源于《傷寒論》中小柴胡湯和茵陳蒿湯的配伍原理[4]，由柴胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉、綠豆六種主藥經(jīng)現(xiàn)代工藝技術(shù)提煉而成。其中柴胡歸肝、膽兩經(jīng)，善條達(dá)肝氣，疏肝解郁為君藥；茵陳歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，苦、辛，微寒，善清利脾胃肝膽濕熱，具有清利濕熱、利膽退黃之功；板藍(lán)根具有清熱解毒、涼血利咽之效；五味子性溫、酸、甘，善斂陰護(hù)肝；豬膽粉歸肝、膽、肺、大腸經(jīng)，性苦寒，具清熱、潤(rùn)燥、解毒之功；綠豆性甘寒，能清熱解毒，消暑利水。諸藥合用，具有疏肝解郁、清熱養(yǎng)肝、利濕解毒、健脾消食之功效。

現(xiàn)代藥理研究表明：柴胡可促進(jìn)肝臟蛋白的同化、增加肝糖元、改善高脂血癥，柴胡中柴胡皂苷、柴胡醇能減輕肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)正常。茵陳能明顯對(duì)抗四氯化碳導(dǎo)致的肝損傷，使肝細(xì)胞活性提高、ALT含量下降。板藍(lán)根含有多糖，有抗氧化護(hù)肝作用，為急性肝炎常用藥，能較快消除癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。北五味子中五味子乙素具有降低ALT的顯著作用，能明顯促進(jìn)14 C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質(zhì)、增加肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P-450及蛋白質(zhì)含量、誘導(dǎo)藥酶，而具有抗肝損傷與解毒之功。豬膽粉可刺激膽汁分泌，增加腸蠕動(dòng)而助消化，對(duì)傳染性肝炎的癥狀改善、黃疸消退、肝腫大及肝功能恢復(fù)均有效。綠豆為藥物、食物中毒的解毒良藥[5]。

本研究結(jié)果表明，護(hù)肝片可有效治療抗精神病藥導(dǎo)致的肝損害，并能明顯改善肝臟損害所引起的臨床癥狀，無(wú)明顯臨床藥物副反應(yīng)，并且價(jià)格低廉，服用方便，從而保障了抗精神病治療的順利實(shí)施，提高了精神病患者對(duì)藥物治療的依從性。所以，護(hù)肝片是一種安全、有效的治療抗精神病藥物所致肝損害的藥物。

[1]謝舟明,王躍升.常用抗精神病藥對(duì)肝功能影響的調(diào)查分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2010,2（32）:312

[2]厲有名.藥物性肝損害的臨床類(lèi)型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志,2004,12（7）:445-446

[3]劉丹卓,趙新廣.肝損傷病因病理機(jī)制及中醫(yī)藥治療研究近況[J].國(guó)醫(yī)論壇,2006,21（6）:53-55

[4]汪友永,史美甫,熊方武.病毒性肝炎藥物專(zhuān)輯[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1994.124-126

[5]謝秋平.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合護(hù)肝片對(duì)抗結(jié)核藥所致肝損害療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6（36）:125-127