陳泉芳， 覃壽明， 鄒小英， 王 可， 梁象東， 梁秋麗， 姚冬芳

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸疾病研究所，廣西南寧530021)

肺癌是目前發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌 (non-small cell lung cancer)約占80%，而且多數(shù)確診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)。雖然目前肺癌的治療為多學(xué)科的綜合治療，但對(duì)于晚期肺癌的手段主要是化療，而鉑類由于具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn)而成為當(dāng)前化療中最主要的化療藥物。在化療過程中最常見的副作用包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎毒性、心律失常等，這些副作用往往使患者難以耐受而中斷全程化療，故在化療過程中為患者提高免疫力、減輕副作用的發(fā)生是全程化療圓滿實(shí)施的重要環(huán)節(jié)。玉屏風(fēng)方是經(jīng)典的中藥方劑，具有益氣固表的功效，現(xiàn)代很多研究表明，該方有著良好的免疫調(diào)節(jié)作用;而百令膠囊是提取珍貴中藥冬蟲夏草中的獨(dú)特成分，具有扶正、固本以及補(bǔ)中益氣的作用，對(duì)人體的免疫具有良好的調(diào)節(jié)作用。目前，兩者聯(lián)合應(yīng)用于輔助治療肺癌在國(guó)內(nèi)尚未見有報(bào)道。自2010年1月以來，本課題組研究了肺癌患者化療期間口服玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合百令膠囊在提高患者免疫力方面有顯著提高，效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月—2011年12月在我院呼吸疾病研究所擇期化療住院肺癌患者60例，其中男37例，女23例，男女比例1.61∶1，年齡38～72歲，平均 (47.55±6.25)歲。按照前瞻性的研究方法，60例肺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，每組30例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診為Ⅲ或的Ⅳ期肺癌;(2)預(yù)計(jì)生存期超過6月;(3)不能手術(shù)者;(4)Karnofsky評(píng)分≥40分［1］。(5)1月內(nèi)沒有進(jìn)行過放、化療。剔除標(biāo)準(zhǔn):符合以下任意一項(xiàng):(1)合并其他如心功能不全、腎功能不全、呼吸功能障礙等重大疾病者;(2)近3個(gè)月內(nèi)曾接受過免疫治療或使用過糖皮質(zhì)激素者;(3)合并其他免疫因素性疾病者。(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)存在認(rèn)知功能下降等因素而不能正常交流者;(6)不能接受化療者;(7)不愿配合本次研究者。兩組在年齡結(jié)構(gòu)、病情嚴(yán)重度、Karnofsky評(píng)分等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料的比較情Tab.1 Comparison of common materials of two groups

1.2 治療方法 兩組患者均采用TP(胸苷磷酸化酶)方案進(jìn)行化療:多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h以上，第1天，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，21 d為1周期，連續(xù)2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，同時(shí)予護(hù)胃、止吐、支持等綜合治療;治療組在對(duì)照組的治療方案上加用玉屏風(fēng)顆粒，每次5 g，1日3次(廣東環(huán)球制藥有限公司，規(guī)格5 g*15袋/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字:Z10930036)和百令膠囊，每次1.0 g，1日3次 (杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格0.2 g*60粒/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字:Z10910036)，共服用2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 于化療前1 d以及化療兩個(gè)周期結(jié)束后收集兩組患者的外周血，分別檢測(cè)其免疫球蛋白 (IgG、IgA、IgM)以及 T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示;正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。此次實(shí)驗(yàn)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后的各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較比較:對(duì)照組治療后的IgG、IgA、IgM、CD4+以及CD8+的水平與治療前變化不明顯，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05);治療組治療后的IgG、IgA、IgM、CD4+以及CD8+的水平較治療前均有增高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較(±s)Tab.2 Comparison of various immunity targets in two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后的各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較(±s)Tab.2 Comparison of various immunity targets in two groups before and after treatment(±s)

注:治療組中，與化療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

組別 時(shí)間 IgG/(g·L-1) IgA/(g·L-1) IgM/(g·L-1) CD4+/% CD8+/%對(duì)照組 化療前 8.90±2.91 1.79±0.90 1.70±0.76 25.53±4.57 18.49±4.30化療后 7.91±2.43 2.30±1.21 1.53±0.79 27.49±4.62 17.94±4.18治療組 化療前 7.92±2.48 1.80±0.99 1.53±0.80 26.62±4.64 18.41±4.35化療后 9.54±3.00* 2.36±1.13* 1.95±0.73* 30.89±4.83＊＊ 23.43±4.40＊＊

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期肺癌采用手術(shù)治療可獲得較好的療效，但臨床上約80%的肺癌患者在確診時(shí)已屬晚期，其中位生存期一般在6個(gè)月左右，肺癌總的5年生存率只有5%～14%［2］。不能行手術(shù)治療的肺癌以放療及化療為主。鉑類為當(dāng)前聯(lián)合化療中最主要的輔助化療藥物，故在化療過程中為患者提高免疫力、減輕副作用的發(fā)生是全程化療圓滿實(shí)施的重要環(huán)節(jié)，也是患者延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵。肺癌患者普遍存在著低免疫力、高血黏稠度的情況［3］。

玉屏風(fēng)方是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑，出自元朝朱丹溪的《心法》，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成，具有益氣固表、扶正止汗、祛風(fēng)御風(fēng)等功效。黃芪味甘微溫，歸肺、脾經(jīng)，主要藥理有效成分為黃芪多糖。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明黃芪煎劑能增加小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，正常人服用黃芪干浸膏后，IgM與IgG亦可顯著增加，這些實(shí)驗(yàn)均可證明黃芪具有增強(qiáng)免疫的作用［4］。近年來發(fā)現(xiàn)黃芪多糖和許多多糖一樣，在抗腫瘤、提高免疫力方面療效顯著［5］。另外，黃芪多糖在體外可直接作用于紅細(xì)胞，增加紅細(xì)胞的免疫功能［6］。白術(shù)味甘苦，性溫，歸脾胃，具有健脾益氣，燥濕利水，止汗的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)在調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、增強(qiáng)造血功能、鎮(zhèn)咳祛痰等方面功能顯著，而且能提高細(xì)胞的免疫功能，提高血清中免疫球蛋白的含量［7］。防風(fēng)味辛、甘，性微溫，歸肺、脾、肝、膀胱經(jīng)，氣香升散，具有祛風(fēng)解表，疏肝解痙，抗菌消炎等功效。上述三藥合用，產(chǎn)生協(xié)同作用，使療效增強(qiáng)。百令膠囊具有扶正固本以及補(bǔ)中益氣的作用，對(duì)人體的免疫具有良好的調(diào)節(jié)作用。其主要藥理成分是由蝠蛾多毛孢真菌經(jīng)采用微生物深層液體培養(yǎng)法精制而成的發(fā)酵蟲草菌絲體制劑，具有與天然蟲草基本一致的藥理作用［8］。多方實(shí)驗(yàn)研究以及臨床應(yīng)用證實(shí)蟲草對(duì)人體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)腫瘤的治療亦具備良好的輔助功效［9］。體外實(shí)驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)其可以刺激NK細(xì)胞并增強(qiáng)細(xì)胞毒性，恢復(fù)對(duì)B細(xì)胞抗體的抑制作用，從而減少白細(xì)胞介素IL-4、IL-6和 α-干擾素的水平，達(dá)到抗炎的作用［10］。

輔助性T淋巴細(xì)胞 (Th)和抑制性T淋巴細(xì)胞 (Ts)在細(xì)胞的分化增殖、抗體的產(chǎn)生中分別起著輔助和抑制作用，一旦兩者的功能失去平衡，將引起抗體生成的過度或不足，從而影響機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)控和免疫平衡的穩(wěn)定。人體血清 IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD8+的水平可以反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀況。許多研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD8+的水平較健康人明顯降低，提示肺癌患者細(xì)胞免疫功能低下，易于感染，不利于機(jī)體的康復(fù)［11］?；煵坏珜?duì)癌細(xì)胞而且對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能同樣具有抑制作用，其延緩肺癌化療患者免疫功能的恢復(fù)，也是化療患者病情加重，病死率增高的因素之一。本組資料顯示，采用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合百令膠囊對(duì)肺癌化療患者進(jìn)行輔助治療后，各個(gè)免疫功能指標(biāo)水平均有所提高。推測(cè)其主要是通過玉屏風(fēng)顆粒和百令膠囊對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的刺激、協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答和免疫平衡，從而達(dá)到提高免疫力的功效。

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