彭慶奎 秦甫

左西孟旦對(duì)比米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病伴重度失代償性心力衰竭的療效觀察

彭慶奎 秦甫

目的 評(píng)價(jià)擴(kuò)張型心肌病患者發(fā)生重度失代償性心力衰竭時(shí)靜脈注射左西孟旦的療效。方法 86例患者, 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療+米力農(nóng)注射液, 試驗(yàn)組給予常規(guī)藥物治療+左西孟旦注射液, 比較兩組的心功能及重組人腦利鈉肽改善程度、住院時(shí)間指標(biāo)。結(jié)果 治療48 h后, 試驗(yàn)組與對(duì)照組的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)上升均值分別8.60%、2.01%(P＜0.05), 左室收縮末期直徑(LVSD)下降均值分別為6.29 mm、0.41 mm(P＜0.05), 左室舒張末期直徑(LVDD)下降均值分別為5.42 mm、0.16 mm (P＜0.05)；兩組NT-proBNP均明顯降低, 試驗(yàn)組降低更顯著(P＜0.05)；試驗(yàn)組患者住院時(shí)間縮短(P＞0.05)。結(jié)論 與米力農(nóng)比較, 左西孟旦注射液治療擴(kuò)張型心肌病患者重度失代償性心力衰竭療效確切, 住院時(shí)間縮短。

左西孟旦；米力農(nóng)；擴(kuò)張型心肌??；重度失代償性心力衰竭

擴(kuò)張型心肌病( DCM) 是臨床上常見的心肌病之一, 以左心室增大或雙心室增大伴收縮功能受損為特點(diǎn), 主要表現(xiàn)為收縮性心力衰竭、心律失常、栓塞并發(fā)癥、胸痛等［1］。病程呈進(jìn)行性發(fā)展, 到失代償性心力衰竭階段, 病死率較高。目前, 臨床治療失代償性心力衰竭的主要藥物包括正性肌力藥、利尿藥、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯藥、磷酸二酯酶抑制劑等。左西孟旦(levosimendan)為鈣增敏劑類心力衰竭治療藥, 該藥物可選擇性與心臟肌鈣蛋白 C 的 N-末端結(jié)合, 穩(wěn)定心肌鈣鍵, 增強(qiáng)心臟肌鈣蛋白 C對(duì)Ca2+的敏感性, 從而增強(qiáng)心肌收縮力［2］, 減少嚴(yán)重心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素-1和腦鈉肽水平, 臨床用于心力衰竭失代償患者的短期治療。本文主要通過左西孟旦和米力農(nóng)的臨床觀察, 明確左西孟旦的療效及經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2009年1月～2013年6月收住本院心血管內(nèi)科的發(fā)生重度失代償性心力衰竭的擴(kuò)張型心肌病患者共86例, 患者年齡35～62歲, 其中男性62例, 女性24例?；颊咴谌脒x前, 均確診為心功能不全, 心功能評(píng)級(jí)根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)的評(píng)定為Ⅲ級(jí)或以上；患者超聲心動(dòng)圖顯示：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%。入選對(duì)象均排除患有嚴(yán)重的低血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、血容量不足、惡性心律失常等基礎(chǔ)疾病。隨機(jī)將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 試驗(yàn)組43例, 對(duì)照組43例。兩組患者基本資料比較見表1。 兩組患者在年齡、性別、體重、身高及心力衰竭分級(jí)上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般臨床資料

1.2 治療方法 兩組患者均開展常規(guī)藥物治療, 包括給予患者強(qiáng)心藥、利尿藥、硝酸甘油、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、β腎上腺素受體阻斷藥以及擴(kuò)血管藥等。試驗(yàn)組患者進(jìn)行靜脈滴注左西孟旦(悅文, 齊魯制藥有限公司)、左西孟旦的負(fù)荷劑量為12 μg/kg, 注射10 min再以0.1 μg/ (kg·min)的滴注速度進(jìn)行靜脈滴注, 1 h后將藥物的濃度增加到0.2 μg/(kg·min), 持續(xù)23 h。對(duì)照組給予米力農(nóng)負(fù)荷量 50 μg/kg 靜注 10 min, 然后 0.375 μg/(kg·min) 靜脈泵入并持續(xù) 24 h。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組治療前后, LVEF、LVSD、LVDD有明顯改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療后與對(duì)照組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2；治療前后兩組NT-proBNP均明顯降低, 試驗(yàn)組治療后較對(duì)照組降低更顯著, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組患者住院時(shí)間縮短, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 詳細(xì)數(shù)據(jù)見表3。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)情況比較( x-±s)

表3 兩組治療前后NT-proBNP情況比較

3 討論

擴(kuò)張型心肌病預(yù)后極差, 5年生存率不及50%。目前對(duì)DCM尚缺乏有效而特異的治療手段, 隨著介入技術(shù)的CRT或CRT-D植入的深入研究, 以及外科治療如心臟移植、左心室成形術(shù)等, 對(duì)DCM的治療提高到新的臺(tái)階。目前藥物治療包括抗心力衰竭, 抗心律失常及預(yù)防血栓栓塞的抗凝治療等, 能改善癥狀, 預(yù)防并發(fā)癥和阻止或延緩病情進(jìn)展, 從而提高生存率, 對(duì)于合并失代償性心力衰竭患者的治療顯得尤為重要。

失代償性心力衰竭是心力衰竭病情加重的一種表現(xiàn)。心力衰竭的發(fā)展是不可控的, 即使對(duì)原發(fā)病因進(jìn)行控制、消除, 使心肌不再受損, 心泵功能也會(huì)因?yàn)樾募〉闹厮芏^續(xù)發(fā)展加重病情, 嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。左西孟旦是在增加心肌收縮力的同時(shí)擴(kuò)張血管和冠狀動(dòng)脈, 降低肺動(dòng)脈楔壓等作用, 從而減輕心臟的負(fù)荷, 維持心肌的耗氧能力, 減少心律失常的出現(xiàn)。靜脈注射左西孟旦注射液后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為低血壓、心動(dòng)過速以及注射部位痛。Kaheinen等研究表明, 左西孟旦的正性肌力作用是米力農(nóng)的 10 ～20 倍, 其心臟氧消耗明顯低于米力農(nóng)。大型臨床實(shí)驗(yàn)LIDO、RUSLAN、CASINO、SURVICE、REVIVE等均表明左西孟旦有效治療心功能不全［3］。Silcva-Cardoso等［4］研究表明左西孟旦靜脈給藥對(duì)急性心力衰竭患者有明顯效果及安全性。目前認(rèn)為,左西孟旦治療 CHF 的可能機(jī)制是激活血管平滑肌的 K 通道開放, 使細(xì)胞膜超級(jí)化, 抑制 Ca2+內(nèi)流, 激活 Na+-Ca2+交換體排出Ca2+, 使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少, 導(dǎo)致血管擴(kuò)張。

BNP 是 1988 年由日本的 Sudoh 等從豬腦內(nèi)分離純化的一種利鈉肽, 其結(jié)構(gòu)和功能類似于 ANP［5］, BNP 是一種含 32個(gè)氨基酸的多肽激素, 是在血容量增加和壓力超載刺激下,主要由心室肌分泌以反映心室過勞的一種神經(jīng)激素, 具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)血管和降低血壓的作用。且有研究表明, BNP 可作為心力衰竭診斷、治療和預(yù)后指標(biāo)。BNP 水平是不對(duì)稱心室重構(gòu)的間接表現(xiàn)形式, 血漿 BNP 的濃度是反映左室舒張壓或左室收縮不良的生化指標(biāo), 與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［6］。NT-proBNP 作為 CHF 的檢測(cè)方面定量標(biāo)志物, 較BNP更靈敏反映患者的左室收縮、舒張功能障礙程度,有助于 CHF 的診斷及治療；LVEF 能在檢查方面反映 CHF患者的左心功能。本研究表明, 與米力農(nóng)比較, 左西孟旦可減少DCM患者發(fā)生重度失代償性心力衰竭時(shí)的住院時(shí)間, 降低LVSD及LVDD, 提高LVEF, 降低 BNP, 值得臨床應(yīng)用。

綜上所述, 左西孟旦注射液可有效治療DCM患者的失代償性心力衰竭, 并且可有效改善心肌功能, 不良反應(yīng)少、安全且耐受性強(qiáng), 值得臨床使用。

［1］ 馬愛群,胡大一.心血管病學(xué).北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 506.

［2］ 孫寶瑩.左西孟旦在急性心力衰竭治療中的應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)藥房, 2011, 22(18):1718 -1720.

［3］ Lehtonen L, Pōder P.The utility of levosimendan in the treatment of heart failure.Ann Med, 2007,39(1):2-17.

［4］ Silva-Cardoso J, Ferreira J, Oliveira-Soares A, et al.Effectiveness and safety of levosimendan in clinical practice.Rev Port Cardiol, 2009, 28(2):143-154.

［5］ Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al.Anew nautriuretic peptide brain.Nature, 1988(332):78.

［6］ 楊躍進(jìn).B 型腦鈉肽在心力衰竭診斷和治療的應(yīng)用.中國(guó)循環(huán)雜志, 2004,19(2):83- 85.

277100 山東省棗莊市立醫(yī)院心內(nèi)科