孫淑香 王存華

神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病150例療效觀察

孫淑香 王存華

目的 觀察神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的臨床療效, 探討治療該病的新療法。方法 將臨床確診的300例HIE患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組(治療組),每組150例,兩組均給予常規(guī)綜合治療, 治療組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg/d,療程輕度7d, 中度療程10～14d, 重度療程3～4周, 于治療后14、28d用NBNA評(píng)分評(píng)估治療效果。結(jié)果 治療組于治療后14d、28 dNBNA評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病,安全有效, 值得臨床推廣應(yīng)用。

神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦??；療效觀察

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic cencepalopathy, HIE)是新生兒最常見的疾病之一,它是因在圍生期各種因素導(dǎo)致缺氧, 引起神經(jīng)系統(tǒng)及顱腦損傷, 出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙,導(dǎo)致智力發(fā)育異常甚至出現(xiàn)腦癱, 嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。是新生兒殘障和死亡的最主要原因,而目前尚無有效治療方法, 探索治療HIE的有效方法刻不容緩。近年來研究證實(shí)細(xì)胞膜的組成成分-神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)損傷有很好的保護(hù)作用, 且能使損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)正常［1,2］。山東省商河縣人民醫(yī)院產(chǎn)科2012年1月～2013年1月接生6000余名新生兒, 其中300例生后因出現(xiàn)不同程度的缺氧缺血性腦表現(xiàn)而住兒科治療。本科采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療, 效果良好, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 300例HIE患兒, 其中男180例, 女120例。均為足月兒。住院時(shí)年齡：生后1 h內(nèi)180例, 1 d80例, 2 d30例, 3 d10例。臨床合并癥：吸入性肺炎180例, 新生兒蛛網(wǎng)膜下腔出血170例, 腦室出血5例, 硬膜外血腫10例, 其他合并癥包括心肌損傷、低血糖、肝腎損傷酸中毒及電解質(zhì)紊亂。

全部病例均經(jīng)頭顱CT確診, 病變依次常見于額葉、頂葉、聶葉、枕葉。①輕度230例: 2個(gè)以內(nèi)的腦葉出現(xiàn)散在的低密度區(qū), 邊界較清楚, ②中度40例：多于2個(gè)腦葉的低密度灶或低密度區(qū), 但范圍不及整個(gè)大腦半球, 部分腦室有受壓表現(xiàn),如腦溝消失或模糊;③重度30例:病變累及兩側(cè)大腦半球, 腦水腫明顯, 腦室受壓明顯, 灰、白質(zhì)界限不明顯或消失。

1.2 方法 300例HIE患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組(治療組),每組150例。全部病例入院后按照新生兒缺氧缺血性腦病診療常規(guī), 包括給予“三項(xiàng)支持”和“三項(xiàng)對(duì)癥”治療?！叭?xiàng)支持”即通氣與換氣功能支持、控制心率與血壓在正常范圍、維持血糖在正常范圍；“三項(xiàng)對(duì)癥”治療即適當(dāng)降低顱內(nèi)壓、鎮(zhèn)靜控制驚厥、消除腦干傷的癥狀。治療組給予神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg加入5%葡萄糖液20 ml中靜脈點(diǎn)滴, 1次/d, 療程選擇輕度7d, 中度療程10～14 d, 重度療程3～4周。于治療前、治療后14、28 d用NBNA評(píng)分評(píng)估治療效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料運(yùn)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

治療組中重度患兒15例中有7例患兒無效, 中度患兒1例無效。輕度患者全部有效, 總有效率94.67%。對(duì)照組中重度患兒15例中14例無效, 其中含4例于4 d內(nèi)放棄治療,放棄治療后臨床隨訪患兒死亡3例、1例留下后遺癥。中度患兒7例無效, 輕度患者全部有效?？傆行?6.00%。

NBNA測(cè)定療效評(píng)價(jià)：可于生后7 d、14 d、28 d對(duì)新生兒進(jìn)行NBNA評(píng)分, 結(jié)果見表1。

表1 神經(jīng)節(jié)苷脂治療組與對(duì)照組NBNA評(píng)分

表1 神經(jīng)節(jié)苷脂治療組與對(duì)照組NBNA評(píng)分

注：a,與對(duì)照組比較P＜0.01

組別治療前1 4 d 2 8 d治療組2 6 .1 3 ± 2 .8 1 3 4 .7 8 ± 3 .1 5a3 7 .6 4 ± 3 .0 1a對(duì)照組2 6 .2 0 ± 2 .7 3 3 2 .1 1 ± 3 .0 7 3 4 .8 1 ± 2 .9 8

3 討論

HIE是新生兒由于在圍生期各種原因造成的低氧血癥引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧性損害, 繼而造成腦細(xì)胞變性、水腫甚至局部壞死的病理改變, 臨床上出現(xiàn)智力低下、記憶障礙、癲癇發(fā)作、視、聽困難甚至腦癱, 嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡,是目前導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的最重要的疾病。雖然在醫(yī)療條件較好的在大城市以及東南沿海發(fā)達(dá)地區(qū)已非常少見,但在欠發(fā)達(dá)地區(qū)以及廣大農(nóng)村地區(qū),發(fā)病率仍居高不下, 嚴(yán)重威脅新生兒健康, 造成家庭及社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚不清楚, 其基本學(xué)說基于自由基損傷學(xué)說。主要機(jī)制是中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重缺氧造成缺血－再灌注損傷, 缺血缺氧后的細(xì)胞形成細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧自由基生成增加, 形成瀑布樣效應(yīng), 短時(shí)間造成自由基的爆發(fā)性增多, 造成腦細(xì)胞的損傷、凋亡以及功能破壞, 臨床表現(xiàn)為癲癇、腦癱、殘障等腦損傷癥狀體征。李麗等［3］觀察了40 例重度 HIE 患兒治療前血清中超氧化物歧化酶(SOD)、和丙二醛(MDA) 的測(cè)定結(jié)果顯示, SOD 明顯低于正常對(duì)照組, 而 MDA 則較正常對(duì)照顯著增高, 認(rèn)為氧自由基不僅參與 HIE 的發(fā)病機(jī)制, 而且很可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。

神經(jīng)節(jié)苷脂是正常細(xì)胞膜的一種組成成分, 是含唾液酸的膜糖脂,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)GM1對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有良好的保護(hù)作用。尤其是在低氧情況下,靜脈輸入的神經(jīng)節(jié)苷脂可以通過血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng),參與神經(jīng)細(xì)胞膜的代謝保持神經(jīng)細(xì)胞的膜完整性,防治腦細(xì)胞的凋亡、變性與壞死。并能促進(jìn)受損的腦細(xì)胞得到修復(fù),對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、再生均起良好的作用, 減少病灶周圍細(xì)胞的死亡［4］。文獻(xiàn)證實(shí)經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂治療的HIE患者氧自由基含量下降, 提示降低氧自由基損傷是其主要機(jī)制［3］。

本文患兒在急性期給予GM治療,總有效率94.67%。明顯高于對(duì)照組的86.00%。用神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE療效明顯,治療14 d、28 d患兒的神經(jīng)行為NBNA評(píng)分明顯升高, 且高于對(duì)照組(P＜0.01)。因此,對(duì)HIE患兒在綜合治療的基礎(chǔ)上用神經(jīng)節(jié)苷脂,具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Aguis L, Hadjiconstantinou M,Qu ZX, et al.GM1 ganglioside and darkly staining neurons in brains of rats subjected to neonatal hypoxia-ischemia.Int J Dev Neurosci, 1994,12(7):623-630.

［2］ Tan WK,Williams CE,Gunn AJ,et al.Pretreatment with monosialoganglioside GM1 protects the brain of fetal sheep againsthypoxicischemic injury without causing systemic compromise.Pediatr Res, 1993, 34(1):18-22.

［3］ 李麗,殷憲敏.神經(jīng)節(jié)苷脂治療重度新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.兒科藥學(xué)雜志, 2005,11(4):30-31.

［4］ Ramirez MR,Muraro F,Zylbersztejn DS,et al.Neonatal hypoxiaischemia reduces ganglioside, phospholipid and cholesterol contents in the rat hippocampus.Neurosci Res, 2003,46(3):339-347.

250016 山東省商河縣人民醫(yī)院小兒內(nèi)科