劉聞鶯 劉欣艷 余雪君 陶玙婧 楊根妹

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院老年科(200062)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因不明的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，通常認(rèn)為與遺傳易感性、腸道菌群失調(diào)、腸道免疫功能紊亂和生活環(huán)境等多種因素相關(guān)，臨床上至今缺乏特異性根治方法。我國UC的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為常見的慢性消化系統(tǒng)疾病之一。本研究通過探討活動(dòng)期UC患者蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝變化，旨在明確與疾病活動(dòng)性、嚴(yán)重度相關(guān)的指標(biāo)，以期更好地指導(dǎo)臨床治療并改善患者的預(yù)后。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2006年1月～2012年11月上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院收治的97例活動(dòng)期UC患者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2007年濟(jì)南會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男36例，女61例，年齡23～82歲，平均(55.5±15.4)歲。根據(jù) Truelove和 Witts炎癥程度分型標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為輕度41例，中度42例，重度14例。隨機(jī)選取2012年1～11月100名健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男44名，女56名，年齡22～81歲，平均(59.0±12.8)歲。兩組性別構(gòu)成、年齡相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、研究方法

所有研究對(duì)象空腹12 h，第2 d清晨肘正中靜脈采血7 mL，檢測總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、載脂蛋白 A(ApoA)、載脂蛋白 B(ApoB)、脂蛋白 a(LPa)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(CDL-C)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)指標(biāo)。所有研究對(duì)象測量體重指數(shù)(BMI)，同時(shí)根據(jù)臨床活動(dòng)性指數(shù)(CAI)［2］和修正的Baron內(nèi)鏡下評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)估CAI評(píng)分和Baron評(píng)分。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝指標(biāo)的比較

活動(dòng)期UC患者的BMI、TP、ALB、TC均顯著低于正常對(duì)照組(P ＜0.05，P ＜0.01);其余指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見表1)。

重度和中度活動(dòng)期UC患者ALB顯著低于輕度患者(P＜0.05)，ALB隨著疾病嚴(yán)重度增加而呈明顯下降趨勢(shì)。重度活動(dòng)期患者TG明顯低于輕度活動(dòng)期患者(P＜0.05);中度活動(dòng)期患者ApoA明顯低于輕度患者(P＜0.05)(見表1)。

二、與疾病活動(dòng)性的相關(guān)分析

1.單因素相關(guān)分析:相關(guān)分析表明TP與CRP(r= －0.338，P=0.001)、CAI評(píng)分(r= －0.352，P＜0.001)呈明顯負(fù)相關(guān);ALB 與 ESR(r= －0.254，P=0.012)、CRP(r= －0.400，P ＜0.001)、CAI評(píng)分(r= －0.392，P ＜0.001)以及 Baron評(píng)分(r=－0.217，P=0.032)均呈明顯負(fù)相關(guān);TC 與 CAI評(píng)分(r= －0.200，P=0.049)和 Baron 評(píng)分(r=－0.339，P=0.001)均呈明顯負(fù)相關(guān)。

表1 UC患者和正常對(duì)照組蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝指標(biāo)的比較()

表1 UC患者和正常對(duì)照組蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝指標(biāo)的比較()

與正常對(duì)照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;#與輕度活動(dòng)期 UC 比較，P ＜0.05

組 別 例數(shù) BMI(kg/m2) TP(g/L) ALB(g/L) GLB(g/L) A/G TC(mmol/L)正常對(duì)照組 100 24.01 ±1.85 70.74 ±4.85 40.45 ±3.25 30.39 ±4.29 1.36 ±0.24 4.60 ±1.10 UC 組 97 19.82 ±2.13* 66.91 ±7.79＊＊ 36.42 ±5.40＊＊ 30.43 ±4.59 1.22 ±0.23 4.20 ±0.95*輕度 41 21.10 ±1.70 70.81 ±5.66 39.80 ±2.86 30.95 ±4.52 1.31 ±0.20 4.51 ±0.88中度 42 19.33 ±1.93 65.60 ±7.71 35.43 ±4.95# 30.05 ±4.38 1.20 ±0.21 4.18 ±0.92重度 14 17.57 ±1.22 59.43 ±6.96 29.50 ±4.70# 30.07 ±5.54 1.01 ±0.25 3.35 ±0.75組 別 例數(shù) TG(mmol/L) ApoA(g/L) ApoB(g/L) LPa(g/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)正常對(duì)照組 100 1.43 ±1.01 1.25 ±0.22 0.87 ±0.24 0.15 ±0.141.29 ±0.33 2.64 ±0.78 UC 組 97 1.44 ±1.00 1.10 ±0.25 0.85 ±0.23 0.18 ±0.17 1.13 ±0.33 2.61 ±0.82輕度 41 1.43 ±1.04 1.18 ±0.18 0.87 ±0.22 0.17 ±0.14 1.23 ±0.29 2.84 ±0.80中度 42 1.55 ±1.09 1.07 ±0.27# 0.87 ±0.24 0.20 ±0.18 1.08 ±0.30 2.62 ±0.79重度 14 1.10 ±0.44# 0.94 ±0.24 0.72 ±0.17 0.18 ±0.21 0.96 ±0.40 1.92 ±0.57

2.多元回歸分析:活動(dòng)期UC患者TP降低與ESR(β =0.439，P=0.012)、Baron 評(píng)分(β =0.377，P=0.026)呈線性正相關(guān);ALB降低與 ESR(β=－0.619，P=0.000)、CRP(β = － 0.632，P=0.000)、CAI評(píng)分(β = －0.601，P=0.000)和 Baron評(píng)分(β= －0.395，P=0.019)呈線性負(fù)相關(guān);TC 降低與 Baron評(píng)分(β = －0.367，P=0.001)呈線性負(fù)相關(guān)(見表2)。

表2 蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝與疾病活動(dòng)性的多元回歸分析

討 論

活動(dòng)期UC患者因炎癥導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷，腸道通透性增加，引起腸道蛋白質(zhì)丟失增多，且患者處于高分解代謝狀態(tài)，營養(yǎng)機(jī)能缺陷發(fā)生率較高。同時(shí)UC患者因食物攝入減少、營養(yǎng)素吸收不良、機(jī)體能量需求增多、藥物(尤其是糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)藥物)與營養(yǎng)素之間相互作用，使患者較正常人更易出現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝紊亂。近年發(fā)現(xiàn)飲食中脂質(zhì)成分能導(dǎo)致UC，大量單不飽和脂肪酸攝入與UC的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)25%～50%的UC住院患者會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥和體重減輕［4］，多與患者體內(nèi)蛋白質(zhì)和脂肪的存儲(chǔ)減少、消耗增加相關(guān)。營養(yǎng)不良的存在，不僅使疾病遷延不愈，而且還增加了UC患者術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)［5］。

ALB在發(fā)生炎癥、營養(yǎng)不良、吸收不良時(shí)出現(xiàn)降低［6］。本研究中，與正常對(duì)照組相比，活動(dòng)期UC患者ALB明顯降低，且隨著疾病嚴(yán)重度呈明顯降低趨勢(shì)。UC患者ALB水平下降程度與Baron評(píng)分、CAI評(píng)分和炎性指標(biāo)(ESR、CRP)相關(guān)，與國外研究結(jié)果［7］相近?；顒?dòng)期UC炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)時(shí)血管內(nèi)ALB丟失和轉(zhuǎn)移，糞便ALB丟失增加，使患者易出現(xiàn)低蛋白血癥。蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致體液和細(xì)胞免疫缺陷，增加腸黏膜屏障通透性，從而導(dǎo)致黏膜相關(guān)淋巴組織功能的改變，增加細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，炎性反應(yīng)和免疫因素又可引起蛋白質(zhì)的異常變化，兩者相互作用，加重腸道病變。

本研究還發(fā)現(xiàn)UC患者TC低于正常對(duì)照組，且與Baron評(píng)分相關(guān)，與沈駿等［8］發(fā)現(xiàn)UC患者中女性TC低于正常對(duì)照組的結(jié)果相一致。但國內(nèi)外脂質(zhì)代謝研究結(jié)果不盡相同。Ripollés Piquer等［9］發(fā)現(xiàn)IBD患者 TC顯著高于正常對(duì)照組，TG、ApoA、ApoB、HDL-C明顯低于正常對(duì)照組。與本研究結(jié)果不盡一致，可能與本研究對(duì)象中女性患者多于男性患者有關(guān)，且中西方人種差異亦產(chǎn)生了一定影響。

綜上所述，活動(dòng)期UC患者TP、ALB、TC低于正常對(duì)照組，且與疾病活動(dòng)性相關(guān)，可成為評(píng)估疾病活動(dòng)性的因素。ALB在不同嚴(yán)重度患者中有明顯差異，可作為評(píng)估疾病嚴(yán)重度的客觀指標(biāo)之一。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見［J］.胃腸病學(xué)，2007，17(8):488-495.

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9 Ripollés Piquer B，Nazih H，Bourreille A，et al.Altered lipid， apolipoprotein， and lipoprotein profiles in inflammatory bowel disease:consequences on the cholesterol efflux capacity of serum using Fu5AH cell system［J］.Metabolism，2006，55(7):980-988.