邢鴻飛/編譯

布魯斯·L·萊文（左），賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院副教授，研究方向：癌癥基因療法；卡爾·H·朱恩（右），賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院教授，研究方向：免疫療法

●布魯斯·L·萊文（Bruce L.Levine）和卡爾·H·朱恩（Carl H.June）探索如何設(shè)計(jì)研制免疫細(xì)胞，以盡可能地根治癌癥。

神話中的吐火獸（與嵌合體為同一詞），起源于古利西亞，集獅、山羊和毒蛇一體。兩千年之后，向南幾百公里之外，以色列魏茲曼科學(xué)研究所的科學(xué)家們描述了一種免疫細(xì)胞中的嵌合受體：T細(xì)胞。這種嵌合體由免疫抗體和T細(xì)胞受體組成，可以用于識(shí)別并摧毀腫瘤。

對(duì)一些癌癥患者用傳統(tǒng)的治療方法毫無作用，而帶有這些嵌合抗原受體的T細(xì)胞能夠在幾周之內(nèi)消除病人身上數(shù)公斤重的腫瘤。但迄今為止，這種試驗(yàn)療法只針對(duì)學(xué)術(shù)研究中心為數(shù)不多的接受試驗(yàn)療法的患者。目前的核心問題是，這一技術(shù)是否能夠擴(kuò)大規(guī)模，治療更多的病人。

“通過使用現(xiàn)有儀器和設(shè)施，以及自動(dòng)化生產(chǎn)，將有可能普遍推廣這些治療方法。”我們認(rèn)為，通過使用為血庫和干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的儀器和設(shè)施，以及自動(dòng)化生產(chǎn)，有可能使T細(xì)胞療法向更多需要的患者推廣使用。實(shí)際上，正是由于科技創(chuàng)新，白血病的治療才可能改頭換面，如同近幾十年來自動(dòng)化工業(yè)所經(jīng)歷的從手工流水線向機(jī)器人自動(dòng)化的轉(zhuǎn)型變革。

1996年，我們?cè)?jīng)報(bào)道過細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)展，能夠高效地產(chǎn)生大量T細(xì)胞，接近于人類免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的大多數(shù)。我們將兩種抗體與細(xì)胞大小的磁珠連接，使用這些抗體來傳送T細(xì)胞擴(kuò)增所需的信號(hào)。10天之后，產(chǎn)生了足夠數(shù)量的T細(xì)胞。

我們和一些同行已經(jīng)利用這種方法為數(shù)百人進(jìn)行治療，他們報(bào)名加入各類白血病和其他癌癥的臨床試驗(yàn)。近幾年，連同嵌合抗原受體的這種療法，緩解了超過半數(shù)參與治療的成人和孩子的病情，他們都還有晚期急性和慢性淋巴性白血病。

很多科學(xué)家對(duì)此類療法的復(fù)雜性以及其未來廣泛的應(yīng)用性表現(xiàn)出一定的擔(dān)憂。一些人甚至認(rèn)為這只是一種邊緣療法或者貴族療法，不可能有市場而對(duì)此不予理睬。另外，美國食品與藥品管理局和歐洲藥品管理局制訂的規(guī)定主要針對(duì)藥物的研制過程和療效檢測(cè)，醫(yī)療應(yīng)用上需要達(dá)到單產(chǎn)生產(chǎn)流水線可滿足數(shù)以千計(jì)病人使用的效果。而且，制藥企業(yè)自身的質(zhì)量控制系統(tǒng)也需要應(yīng)對(duì)批量生產(chǎn)保質(zhì)保量的藥品。

那么，如何優(yōu)化藥品生產(chǎn)？進(jìn)行個(gè)體化治療時(shí)如何判斷其一致性？我們認(rèn)為，問題的解決在于對(duì)現(xiàn)有設(shè)施的創(chuàng)造性使用以及齊心協(xié)力投入所需的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。

舉個(gè)例子，器官移植、骨髓和干細(xì)胞移植在幾十年前都被人們認(rèn)為是奇葩的事。今天，這些治療方法已經(jīng)救助了數(shù)以萬計(jì)的患者。傳統(tǒng)藥物仍然被大規(guī)模地應(yīng)用，但這些個(gè)性化療法被“延伸擴(kuò)展”到多個(gè)醫(yī)療中心，以及技術(shù)先進(jìn)的手術(shù)室、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)療工作者。

血庫和干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備目前基本上用于先進(jìn)的T細(xì)胞診療實(shí)驗(yàn)室。短期看來，T細(xì)胞療法將用于全球范圍內(nèi)的學(xué)術(shù)醫(yī)療中心和生物技術(shù)公司的特殊細(xì)胞療法生產(chǎn)設(shè)施來進(jìn)行T細(xì)胞治療。盡管如此，目前的細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)節(jié)需要有精湛技術(shù)的科學(xué)家和技術(shù)人員的廣泛操作。T細(xì)胞療法怎樣才能達(dá)到大批量生產(chǎn)以治療更多的患者？

由于嵌合抗原受體T細(xì)胞加工也更趨向自動(dòng)化，未來我們可以更有效地為更多患者提供個(gè)性化療法。但科技本身無法解決這一難題。規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的制訂需要反映療法的個(gè)性化，有時(shí)候甚至需要應(yīng)對(duì)緊急的醫(yī)療需求。

近幾個(gè)月來，幾家制藥生產(chǎn)和生化公司已經(jīng)涉足該領(lǐng)域，旨在研發(fā)全球范圍內(nèi)商業(yè)化規(guī)模的嵌合抗原受體T細(xì)胞。制藥企業(yè)的資源和技術(shù)水平將創(chuàng)造全球范圍內(nèi)此項(xiàng)顛覆性技術(shù)廣泛運(yùn)用的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，對(duì)此我們表示樂觀。大規(guī)模推廣T細(xì)胞療法極具挑戰(zhàn)，但觀其治療癌癥的巨大攻勢(shì)，這一方法還是行之有效的。