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阿托伐他汀的藥理作用分析與控制血脂水平的臨床療效研究

2013-09-12 01:16楊廷俠
中國實(shí)用醫(yī)藥 2013年6期
關(guān)鍵詞:高脂血癥脂蛋白阿托

楊廷俠

冠心病是血脂異常引起冠狀動脈粥樣硬化的一種常見慢性疾病。早期應(yīng)用血脂調(diào)節(jié)藥物糾正血脂代謝紊亂,對冠心病有較好的逆轉(zhuǎn)作用。近年部分臨床證實(shí),他汀類藥物能降低血脂水平并延緩或阻止動脈硬化發(fā)展,具有較好的抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用[1]。此類藥通過對HMG-CoA還原酶的特異性競爭性抑制作用,阻礙了膽固醇的合成,從而達(dá)到降低血膽固醇水平的目的,可明顯降低TC、LDL-C,主要適用于高膽固醇血癥。B型鈉尿肽(BNP)又稱腦鈉素或腦鈉肽,是鈉尿肽(NP)家族中的一種,它是一個含32個氨基酸的多肽,主要來源于心室;其臨床檢測對急性冠狀動脈綜合征(ACS)的早期診斷、危險分層和預(yù)后判斷有重要意義[2]。本文采用阿托伐他汀治療冠心病高脂血癥,旨在探討其療效和機(jī)制,現(xiàn)將臨床資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例患者均為2009年1月至2012年10月我院門診和住院接受治療的冠心病高脂血患者。均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L,三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C<0.91 mmol/L[1]。所有患者簽署知情書。排除他汀類藥物過敏及心、肺、肝、腎功能不全患者。以上患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,觀察組60例,其中男33例,女27例,年齡47~76歲,平均(53.69±13.65)歲,病程6個月至12年,平均(7.15±1.32)年。對照組60例,其中男32例,女28例,年齡45~77歲,平均(54.35±14.87)歲,病程6個月至12年,平均(7.24±1.18)年。兩組間性別、年齡、病程、血脂水平、冠心病類型等差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 兩組給予冠心病常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療,包括阿司匹林、硝酸甘油、康可等常規(guī)治療,在此基礎(chǔ)上,觀察組每晚睡前口服阿托伐他汀20 mg,對照組每晚睡前口服辛伐他汀他汀20 mg。兩組療程均為4周。所有患者均于入組前及治療結(jié)束后12 h測定血脂,方法是采集空腹肘靜脈血。采用比色法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),采用酶法測定總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG),采用生化法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。檢測兩組治療前后血漿BNP(熒光免疫干片法,采用美國Biosite公司BNP測定儀)水平[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平改善情況 治療后與治療前比較,兩組TC、TG和LDL-C水平明顯降低,HDL-C明顯升高,尤其觀察組明顯(P<0.05);治療后,觀察組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平與對照組比較,差異性顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前組別 時間5.82±0.56 1.93±0.54 3.77±0.45 1.35±0.36治療后 3.75±0.45*# 1.45±0.64*# 2.93±0.74*# 1.67±0.43*#對照組 60 治療前 5.84±0.46 1.84±0.55 3.84±0.58 1.21±0.41治療后 4.76±0.53* 1.65±0.43* 3.31±0.54* 1.43±0.32*

2.2 血漿BNP檢測 兩組治療后BNP濃度明顯降低,與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),且觀察組較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BNP水平變化( ± s,mg/L)

表2 兩組患者治療前后BNP水平變化( ± s,mg/L)

組別 時間BNP觀察組 60 治療前315.82±104.56治療后 83.75±50.45*#對照組 60 治療前 325.84±120.46治療后 174.76±50.53*

2.3 不良反應(yīng)情況統(tǒng)計 用藥4周后,觀察組出現(xiàn)肝酶升高、肌痛1例,對照組2例;輕度胃腸道反應(yīng)1例,對照組1例;未見其他不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2/60(3.33%),對照組為3/60(5%),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

高脂血癥能加速動脈粥樣硬化的發(fā)展,可損傷內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),改變膜通透性、膜酶和受體功能,是心血管疾病的重要、獨(dú)立危險因素[5]。血脂異常主要指血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白,膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平過高和(或)血清高密度脂蛋白一膽固醇(HDL-c)水平過低。血脂異常與動脈粥樣硬化的關(guān)系十分密切,將血中過高的TC、LDL-C、TG水平降低,使過低的HDL-C水平升高稱為調(diào)脂治療,對延緩及減輕動脈硬化的發(fā)生及發(fā)展均有十分重要作用[6]。調(diào)脂藥物近年來有了顯著的發(fā)展,合理應(yīng)用調(diào)脂藥物可明顯降低心腦血管的發(fā)病率和死亡率。臨床根據(jù)高脂血癥的不同分類,選擇不同的調(diào)脂藥物。根據(jù)調(diào)脂藥物作用不同,可將其分為以下幾類。①膽汁酸結(jié)合樹脂:地維烯胺等。②HMG-CoA還原酶抑制劑:洛伐他丁等。③煙酸類:煙酸等。④貝特類:吉非貝特等。⑤抗氧化劑:丙丁酚等。⑥多烯脂肪酸:月見草油等。⑦黏多糖和多糖類:藻酸雙酯鈉等。

他汀類藥物具有較強(qiáng)的調(diào)脂作用,可以較好的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清膽固醇水平,升高高密度脂蛋白(HDL-C),并通過反饋調(diào)節(jié),增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的活性而加速LDL的清除,調(diào)整血漿脂蛋白,延緩動脈硬化的進(jìn)程,減少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用[7],從而達(dá)到對防止動脈粥樣硬化抑制,降低發(fā)病率和病死率。辛伐他汀又名蘇之,舒降之,Zocor。是臨床傳統(tǒng)應(yīng)用比較廣泛的藥物之一[8]。本品是甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血脂調(diào)節(jié)劑。本品為前體藥物,肝內(nèi)代謝為洛伐他汀起作用。有降低總膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的作用??诜樟己?,吸收后肝內(nèi)的濃度高于其他組織,在肝內(nèi)經(jīng)廣泛首過代謝,本品及β-羥酸代謝物的蛋白結(jié)合率高達(dá)95%,達(dá)峰時間為1.3~2.4 h,血中半衰期為3 h。60%從糞便排出,13%從尿排出。治療2周可見療效,4~6周達(dá)高峰,長期治療后停藥,作用持續(xù)4~6周[9]。長期使用在調(diào)節(jié)血脂的同時,顯著阻滯動脈粥樣硬化病變進(jìn)展,減少心血管事件和不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生。臨床用于治療高脂血癥、冠心病。阿托伐他汀通過以上機(jī)制穩(wěn)定動脈粥樣斑塊,抑制心室重夠,從而降低BNP水平,延緩病情的進(jìn)展,改善預(yù)后。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑,作用機(jī)制與辛伐他汀相似。本品為前體藥物。藥理研究顯示,阿托伐他汀能抑制膽固醇合成的關(guān)鍵酶β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)的活性,并通過反饋調(diào)節(jié)控制LDL受體的合成,加速低密度脂蛋白的清除,促進(jìn)TG代謝,從而達(dá)到降低TC、LDL水平的作用[10]。而且阿托伐他汀口服給藥后,吸收迅速,血藥濃度在1~2 h達(dá)峰值,絕對生物利用率為12%,抑制HMG-COA還原酶的利用度約為30%,與血漿脂蛋白的結(jié)合率為98%,是臨床中最常用的調(diào)血脂藥物之一[11]。本研究表明,阿托伐他汀和辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效明顯,均能明顯降低TC、TG和LDL-C水平,升高HDL-C水平。兩組比較,阿托伐他汀在降低 TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明顯優(yōu)于對照組,沒有明顯的不良反應(yīng),這些都提示阿托伐他汀能較好的調(diào)整體內(nèi)脂肪代謝,改善冠心病動脈粥樣硬化的臨床癥狀。

綜上所述,阿托伐他汀有明確的降血脂作用效果,能較好的改善冠心病高脂血癥,安全有效,無明顯的不良反應(yīng),是一種相對理想的治療的方法,值得臨床推廣。

[1] 梁慶佳.步長腦心通聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(9):87-91.

[2] 郭麗君.他汀類藥物聯(lián)合消心痛治療冠心病并高脂血癥療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(17):87-88.

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