王 娜 郭 軍(邢臺(tái)市人民醫(yī)院急診科，河北 邢臺(tái) 05400)

胃癌做為消化道常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均較高，世界范圍內(nèi)每年新發(fā)胃癌患者93.4萬(wàn)例，死亡患者70萬(wàn)例〔1〕。晚期發(fā)現(xiàn)者達(dá)75%以上〔2〕，目前治療仍然以化療為主。老年人多合并多種內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，身體機(jī)能下降，化療耐受性較差，預(yù)后不佳〔3〕。因此，采用療效確切、副作用低的化療藥物至關(guān)重要。本文觀察老年晚期胃癌患者服用卡培他濱做為一線用藥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科室2009年6月至2011年8月收治252例老年晚期胃癌患者，胃癌Ⅳ期，其中男140例(55.6%)，女112例(44.4%)，年齡61～82〔平均(67.7±4.5)〕歲，其中 160例(63.5%)低分化腺癌，40例(15.9%)中高分化腺癌，32例(12.7%)印戒細(xì)胞癌，20例(7.9%)黏液腺癌。隨機(jī)分為卡培他濱治療組和四氫葉酸+氟尿嘧啶(LV+5-Fu)持續(xù)靜點(diǎn)對(duì)照組，每組126例。兩組患者的平均年齡、性別、病灶類型等基線特征均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，均無(wú)化療禁忌。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線比較〔n(%)〕

1.2 方法 治療組服用1 250 mg/m2卡培他濱，2次/d;對(duì)照組持續(xù)靜點(diǎn) LV+5-Fu，LV 200 mg/m2，靜滴第 1、2 天;5-Fu 400 mg/m2，靜滴第1、2 天，5-Fu 600 mg/m2，持續(xù)靜滴 22 h 第1、2天，均連用2 w，休息1 w，以3 w為1個(gè)周期，化療3個(gè)周期，評(píng)價(jià)有效性和不良反應(yīng)。若患者治療有效則一直服用至患者不能耐受或病情進(jìn)展，隨訪至2012年8月31日。

1.3 判斷和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.0)評(píng)估，根據(jù)病灶大小，分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解，總有效率為部分緩解和完全緩解的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 有效率分析 經(jīng)治療，治療組10例(7.9%)患者完全緩解，71例(56.3%)患者部分緩解，32例(25.4%)患者穩(wěn)定，13例(10.3%)患者進(jìn)展，疾病進(jìn)展中位數(shù)4.1個(gè)月，生存期中位數(shù)11.5個(gè)月;對(duì)照組 8例(6.3%)患者完全緩解，70例(55.6%)患者部分緩解，33例(26.2%)患者穩(wěn)定，15例(11.9%)患者進(jìn)展，疾病進(jìn)展中位數(shù)3.9個(gè)月，生存期中位數(shù)11.1個(gè)月;卡培他濱組治療總有效率與替吉奧組相當(dāng)(P＞0.05)。卡培他濱組各種療效構(gòu)成百分比與替吉奧組無(wú)差異(χ2=0.388，P=0.943)。

2.2 不良反應(yīng)分析 治療組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制33例(18.3%)、惡心嘔吐 17例(13.5%)、手足綜合征 16例(12.7%)等，對(duì)照組主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制25例(10.8%)、惡心嘔吐 23例(18.3%)、肝功能異常 31例(24.6%)、白細(xì)胞減少、血小板減少、血常規(guī)異常 28例(22.2%)等，治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率(35.8%)低于對(duì)照組(66.9%，P＜0.05)。

3 討論

隨著我國(guó)人口特征的老齡化，老年人胃癌的發(fā)生率大大增加，盡管胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，尚無(wú)治愈方法，但通過(guò)積極的化療治療等仍可延長(zhǎng)患者壽命，使患者生存率提高1～2年〔4〕，同時(shí)改善患者的生活質(zhì)量等，使患者獲益。老年患者身體機(jī)能下降，耐受性明顯較差，化療耐受性更低，因?yàn)榛熕幬锒鄷?huì)引起消化道、血象等不良反應(yīng)，老年患者代謝能力下降，血漿蛋白結(jié)合力低，清除藥物功能明顯減弱，故藥物不良反應(yīng)率增加〔5〕，據(jù)報(bào)道，老年患者因化療藥物發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比非老年患者提高3倍〔6〕。臨床最常使用氟尿嘧啶做為胃癌化療一線藥物之一，其半衰期短、單藥治療的有效率不足20%〔7〕，盡管研究者通過(guò)改變其輸注方式延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間、提高療效，但仍無(wú)法降低不良反應(yīng)。

新型口服氟化嘧啶藥物卡培他濱是5-氟尿嘧啶的前體物質(zhì)〔8〕，口服吸收迅速，其作用機(jī)理明確，服用后通過(guò)人體自身的酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用，其中TP酶在轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用〔9，10〕，是轉(zhuǎn)化必經(jīng)途徑。TP酶在胃癌等惡性腫瘤患者的組織中具有較高活性，顯著高于人體正常組織細(xì)胞，人們認(rèn)為TP酶可能是與癌癥相關(guān)的血管生長(zhǎng)因子。因此，TP酶的表達(dá)可能對(duì)卡培他濱作用于腫瘤細(xì)胞的療效影響較為關(guān)鍵。也正是由于TP酶在病變細(xì)胞中高度表達(dá)，使得病變細(xì)胞和正常細(xì)胞存在藥物梯度，從而藥物高度選擇性發(fā)揮腫瘤殺傷效應(yīng)?？诜ㄅ嗨麨I的療效優(yōu)于靜注氟尿嘧啶，且能夠避免靜注造成的并發(fā)癥和不良反應(yīng)，而且服用方式簡(jiǎn)單，容易為患者接受，大大增加患者服藥依從性。

綜上所述，對(duì)于老年晚期胃癌患者，服用卡培他濱單藥治療近期療效確切，毒副反應(yīng)較少，有效延長(zhǎng)患者中位生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量，提高預(yù)后，希望有更多大樣本研究驗(yàn)證其臨床療效，以便臨床大力推廣，使更多患者獲益。

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