高紅霞

(陜西省延安市博愛醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西延安,716000)

胃癌是中國常見的惡性腫瘤,5年生存率低于20%[1],而如何提高胃癌患者的生存率及生存質(zhì)量是亟待解決的世界難題。胃癌病理類型以腺癌為主,對于最常見的腺癌,手術(shù)切除能提供最大的治療機(jī)會,但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是胃癌患者死亡的主要原因。近年來有報道[2-6]指出采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧進(jìn)行胃癌術(shù)后化療療效肯定。本研究通過分析2008年1月—2012年12月于本院手術(shù)治療的52例中晚期胃腺癌術(shù)后化療患者的臨床資料,探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于胃癌術(shù)后輔助化療的療效及安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月—2012年12月本院收治的胃癌術(shù)后患者52例,其中男36例,女16例,男/女比為 2.25∶1;年齡 34～71歲,平均 56.4歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)病理證實為腺癌,均給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的胃癌術(shù)后輔助化療方案。所有病例參照AJCC7.0分期。見表1。

表1 患者一般資料情況

1.2 毒性評估

化療相關(guān)毒性按Common Toxicity Criteria-Adverse Events Version 3.0(CTC-AE V3.0)標(biāo)準(zhǔn)評估?；熝悠? d及以上參照化療延期的標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 隨訪

化療后通過門診、電話、短信或QQ等即時通信隨訪,隨訪截至2013年4月10日,由于患者死亡等各種原因,3例失訪,隨訪率94.2%。失訪者按截尾數(shù)據(jù)進(jìn)行生存分析。中位隨訪時間10.3個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,不良反應(yīng)發(fā)生率的比較用卡方檢驗進(jìn)行分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

全部胃癌術(shù)后患者共行262周期的輔助化療,平均(5.00±3.83)個周期,其中 5例(9.6%)化療1～2周期,11例(21.15%)化療 3～4周期,31例(59.62%)化療 5～6周期,5例(9.6%)化療6周期以上。

17例患者采用奧沙利鉑每雙周給藥一次的方案進(jìn)行化療,其中奧沙利鉑的中位劑量為85 mg/m2(70～110 mg/m2),第1天,14 d為一個周期,替吉奧的劑量為60mg/m2每天(52～76 mg/m2每天),第1～14天,21 d為一個周期。

54例患者接受三周方案進(jìn)行化療,奧沙利鉑中位劑量為120 mg/m2,(100～140 mg/m2),其中11例患者奧沙利鉬劑量為100～110 mg/m2,替吉奧的劑量為每天65 mg/m2(50～80 mg/m2每天)。

2.2 不良反應(yīng)

胃癌術(shù)后輔助化療最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐(73.2%),食欲下降(65.1%),中性粒細(xì)胞降低(63.4%),白細(xì)胞降低(67.7%),血紅蛋白降低(65.6%)及血小板降低(43.9%)。見表2 、3 、4 。

表2 全部患者的不良反應(yīng)[n(%)]

表3 單純輔助及新輔助化療患者的治療相關(guān)不良反應(yīng)[n(%)]

表4 行新輔助及單純輔助化療患者的3～4度治療相關(guān)不良反應(yīng)[n(%)]

2.3 生存情況

截至2013年4月10日,33例無復(fù)發(fā)生存,5例帶瘤生存,14例患者死亡,其中10例因腫瘤進(jìn)展死亡,1例死于化療后感染,3例其他原因死亡。1年生存率81%,1年無復(fù)發(fā)生存率77.2%。

3 討 論

手術(shù)治療是目前胃癌治療療效最為肯定的手段[8]。但近2/3的胃癌患者確診時已屬晚期,只能進(jìn)行姑息治療[9-10]。過去的數(shù)十年,人們進(jìn)行了大量的臨床試驗,試圖通過各種綜合治療來減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提高胃癌的遠(yuǎn)期生存。其中術(shù)后輔助化療研究吸引了廣泛的關(guān)注目光。越來越多的研究關(guān)注到胃癌術(shù)后輔助化療的治療方案優(yōu)化及療效評估。文獻(xiàn)[11-12]報道奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療在胃癌晚期患者治療中療效確切并且患者耐受性好,但是其在胃癌術(shù)后輔助化療的療效及安全性尚缺乏足夠的報道和評估?；谶@樣的背景,本研究探討分析奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療在胃癌術(shù)后輔助化療中的療效及安全性。

與以往的報道[11,13]相似,本研究52例新化療方案的患者中,10例術(shù)前接受了平均3.5周期的新輔助化療。但由于術(shù)后的耐受差而不得不停止化療,術(shù)后化療的中位周期為3周期,術(shù)后輔助化療中骨髓抑制率明顯增高,高于術(shù)前新輔助化療患者,血小板的減低最明顯成為了停止化療的原因。這樣的結(jié)果在以往的文獻(xiàn)里也有報道,解釋為胃癌患者術(shù)后一般較術(shù)前耐受性差。因此對于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于術(shù)后的輔助化療,應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注化療過程中不良反應(yīng)的變化,尤其是骨髓的抑制。其余42例未接受術(shù)前新輔助化療的患者中,3～4度的血液毒性為中性粒細(xì)胞下降(15.9%)和血小板降低(9.5%)。相比于順鉑聯(lián)合替吉奧[14]用于術(shù)后輔助化療的研究,3～4度的血液毒性明顯減輕。Sumpter等[15]將1002例不能手術(shù)的胃食管腺癌隨機(jī)分為接受ECF(表阿霉素、順鉑和 5-FU,civ)方案、EOF(表柔比星、奧沙利鉑和 5-FU,civ)方案、ECX(表柔比星、順鉑和卡培他濱)方案EOX(表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱)方案作比較,發(fā)現(xiàn)EOX方案較好,無論在中位生存時間,一年生存率還是骨髓抑制等不良反應(yīng)方面,EOX組明顯好于其他3組,肯定了奧沙利鉑替代順鉑的優(yōu)勢。

檢測錯配修復(fù)蛋白[16-17](MMR)廣泛存在生物體中,是機(jī)體DNA的一種重要的修復(fù)機(jī)制,在防止基因突變、維持基因穩(wěn)定性和DNA復(fù)制高保真的過程中起著關(guān)鍵作用。MMR基因缺陷導(dǎo)致細(xì)胞DNA錯配修復(fù)功能的喪失,增加細(xì)胞自發(fā)突變的頻率,使細(xì)胞內(nèi)癌基因、抑癌基因以及其他腫瘤相關(guān)基因的突變不斷積累,最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。奧沙利鉑通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的MMR基因缺陷[18-19],使其不能識別奧沙利鉑—DNA復(fù)合物,避免了腫瘤細(xì)胞對奧沙利鉑的耐藥。因此,奧沙利鉑替代順鉑已經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌的為數(shù)不多的重要化療藥物之一。

總之,奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧新化療方案用于晚期胃腺癌術(shù)后輔助化療雖可提高患者生存率,但應(yīng)注意新方案中術(shù)后化療的耐受性和不良反應(yīng)。

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