北京民康醫(yī)院（102206）梁素霞 夏鵬

精神分裂癥是一種慢性、反復(fù)性發(fā)作致殘性的終身性疾病，需服用抗精神病藥物進(jìn)行治療。其治療原則應(yīng)該是全病程、甚至終身治療。選用的抗精神病藥物應(yīng)該是迅速、有效地控制癥狀、穩(wěn)定病情、恢復(fù)受損功能、提高生活質(zhì)量、防止復(fù)發(fā)、促進(jìn)患者早日回歸社會(huì)[1]。為順利貫徹全病程治療原則，全面實(shí)現(xiàn)上述治療目標(biāo)，對(duì)精神病的療效和安全性勢(shì)必提出更高的要求，對(duì)候選的抗精神病藥物的選擇更加嚴(yán)格。

我院為治療精神病的?？漆t(yī)院，通過對(duì)近3年來我院住院病人抗精神病藥物應(yīng)用分析，了解我院抗精神病藥物臨床應(yīng)用情況和我院抗精神病藥物發(fā)展趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 資料 通過His系統(tǒng)，提取收集我院2009～2011年抗精神病藥物藥品用量、銷售金額。

1.2 方法

1.2.1 DDD與DDDs ①DDD指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量。以限定日劑量（DDD）為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算出用藥頻度（DDDs）[2]。本文DDD值以《新編藥物學(xué)》（第16版）、藥品說明書以及醫(yī)院臨床實(shí)際應(yīng)用常用劑量確定。②DDDs：某藥一段時(shí)間內(nèi)消耗的總劑量/該藥的DDD值，并以此作為一項(xiàng)指標(biāo)來衡量藥物的使用頻度。同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs再進(jìn)行累加，即為該藥的總DDDs。DDDs值越大，說明該藥的使用頻度越大，反之則該藥的使用頻度越小。

1.2.2 銷售金額及構(gòu)成比 分別統(tǒng)計(jì)了2009～2011年抗精神病藥物銷售金額，同一藥物不同劑型，需分別計(jì)算其銷售金額，再進(jìn)行累加，即為該藥的銷售金額，分別統(tǒng)計(jì)了這三年來銷售金額及構(gòu)成比。

1.2.3 銷售金額與DDDs排序比 銷售金額與DDDs排序比可用來考察銷售金額與用藥人/次是否同步，其值越接近1表明銷售金額與用藥人/次同步性越好；＞1表明藥品價(jià)格較低；＜1表明藥品價(jià)格較高[3]。分別統(tǒng)計(jì)2009～2011年抗精神病藥物的銷售金額及DDDs排序比，依據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.2.4 藥品分類 本文中所述藥品按《新編藥物學(xué)》（第16版）進(jìn)行分類。①新一代抗精神分裂藥物：氯氮平、奎硫平、奧氮平、利培酮；②傳統(tǒng)抗精神分裂癥藥物：氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟哌啶醇。

2 結(jié)果與分析

2009～2011年抗精神病藥物金額和構(gòu)成比見附表1；2009～2011年抗精神病藥物的DDDs及構(gòu)成比見附表2；2009～2011年抗精神病藥物的銷售金額及DDDs排序見附表3。

由附表1可見，藥品總銷售金額逐年增加，2010年較2009年增長1.27倍；2011年較2010年增長1.24倍。主要是因?yàn)樾乱淮咕癫∷幬锏氖褂昧恐鹉昙哟?，新一代抗精神藥物的藥品價(jià)格遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)抗精神病藥物。

由附表2可見，傳統(tǒng)抗精神病藥物總DDDs呈逐年緩慢下降趨勢(shì)。其構(gòu)成比亦由2009年的42.34%下降至2010年的26.73%，繼而下降至2011年的23.28%。這表明傳統(tǒng)抗精神病藥物使用率下降。新一代抗精神病藥物的DDDs由2009年的57.66%上升至2010年的73.27%，再上升至2011年的76.72%。這表明新一代抗精神病藥在2009年、2010年使用率增長較快，2011年趨于穩(wěn)定。氯氮平因其具有粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)，使用量減少。

附表1 2009～2011年抗精神病藥物銷售金額和構(gòu)成比

附表2 2009～2011年抗精神病藥物DDDs及其構(gòu)成比

附表3 2009～2011年抗精神病藥物銷售金額與DDDs比及其排序比

由附表3可見，比值最大的是氯氮平3.0，其次為氯丙嗪2.5～1.5，氟哌啶醇1.3～1.2，表明其使用率高，價(jià)格較低。奮乃靜三年來比值均為1，舒必利2009年和2011年均為1，2010年為1.1，表明銷售金額與使用率同步性好。新一代抗精神病藥物除氯氮平外因價(jià)格均遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)抗精神病藥物，在2009年亦是除氯氮平外比值均＜1，表明其使用率低，價(jià)格偏高。在2010年和2011年加大用量后，銷售金額與使用率趨于同步。

3 討論

3.1 傳統(tǒng)抗精神病藥物與新一代抗精神病藥物存在區(qū)別 傳統(tǒng)抗精神病藥物以氯丙嗪和氟哌啶醇為代表。這些藥物雖能改變精神分裂癥患者的陽性癥狀，但對(duì)陰性癥狀如淡漠、孤僻、少語和思維貧乏等療效差，且會(huì)出現(xiàn)坐立不安、顫抖、動(dòng)作遲緩等錐體外系反應(yīng)，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降[4]。從以上數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，傳統(tǒng)的抗精神分裂病藥物雖用量依然較大，但呈逐年下降趨勢(shì)。其中，經(jīng)典的傳統(tǒng)抗精神病藥物氯丙嗪，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。其使用率呈逐年下降趨勢(shì)，標(biāo)志著傳統(tǒng)抗精神病藥物因其對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的療效差和錐體外系的不良反應(yīng)，其臨床地位已受到新一代抗精神病藥物的沖擊。奮乃靜、氟哌啶醇亦呈緩慢下降趨勢(shì)，舒必利基本保持平衡。新一代抗精神病藥物是20世紀(jì)60年代后開發(fā)的氯氮平，利培酮等，可明顯減輕精神分裂癥的陽性癥狀，同時(shí)還可以改善陰性癥狀，情感癥狀和認(rèn)知損害，錐體外系不良反應(yīng)減少[4]。

3.2 四種新一代抗精神病藥物三年來在我院的臨床使用情況

3.2.1 利培酮 利培酮使用率已由2009年的第三位上升到2010年和2011年的第一位。臨床試驗(yàn)證明，利培酮全面解除精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀的作用優(yōu)于氟哌啶醇。對(duì)急性精神分裂癥患者，利培酮更有效。它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)的可能[4]。利培酮在2009年和2010年金額排序均列第一，2011年位列第二位；DDDs排序2009年列第四位，2010年和2011年均列第一位。在2010年開始大量使用后，2011年使用量保持平衡，現(xiàn)已占據(jù)我院抗精神分裂病藥物的主導(dǎo)地位。

3.2.2 奎硫平 奎硫平為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，適用于各型精神分裂癥。不僅對(duì)精神分裂癥陽性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕精神分裂癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀[4]。其銷售金額排序已由2009年和2010年的第二位，上升至2011年的第一位；DDDs由2009年的第三位上升至2010年和2011年的第二位。表面上顯示其使用量逐年增加，但其藥品價(jià)格偏高。

3.2.3 奧氮平 奧氮平在減少精神分裂癥陽性癥狀方面更有效。不同于氯氮平，奧氮平不會(huì)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥，也沒有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和嚴(yán)重的精神抑制癥狀的產(chǎn)生。適用于有嚴(yán)重陽性癥狀的精神分裂癥和其他精神病的急性期。亦可用于緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀[4]。奧氮平連續(xù)3年來銷售金額與DDDs排序比均＜1，表明其使用率低，價(jià)格偏高。但奧氮平不論是在銷售金額還是在DDDs上，3年來上升最快，2010年銷售金額是2009年的3.36倍，2011年使用金額是2010年的5.30倍；DDDs亦由2009年的96上升到2010年的829.4再上升到2011年的4391.6，保持著良好的增長趨勢(shì)。

3.2.4 氯氮平 氯氮平三年來保持平衡。氯氮平對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀有較好的療效，適用于難治性精神分裂癥，但由于氯氮平有引起粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)，因此通常不作為此類病癥的首選藥物，而用于患者經(jīng)歷了其他抗精神病藥充分治療后，但無效或不能耐受其他藥物治療時(shí)[4]。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，2010年和2011年其銷售金額與DDDs均低于2009年，表明其用藥較為合理。

4 結(jié)論

錐體外系癥狀（EPS）這是抗精神病藥物在治療中最常見的不良反應(yīng)之一，通常含氟抗精神病藥物如氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟拉嗪、五氟利多容易發(fā)生錐體外系癥狀，而氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、利培酮發(fā)生錐體外系癥狀較輕，氯氮平、奧氮平、奎硫平很少發(fā)生錐體外系癥狀。

傳統(tǒng)抗精神病藥物藥品用量總體呈緩慢下降趨勢(shì)，雖其已不再處于臨床領(lǐng)導(dǎo)地位，但其因價(jià)格遠(yuǎn)低于新一代，且存在個(gè)體差異，仍有一部分患者選擇使用，故其仍有不可取代的臨床地位。精神分裂癥是一種終身性疾病，對(duì)精神分裂癥的治療原則是應(yīng)該全病程，甚至終身治療。服用新一代抗精神病藥物無論是在療效或安全性方面均優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物[4]，可提高患者的生活質(zhì)量，因此在我院使用率增長迅速。筆者認(rèn)為，我院抗精神病藥物用藥較為合理。但新一代抗精神病藥物中有些藥物會(huì)產(chǎn)生低血壓、癲癇、體重增加、糖尿病、高催乳素血癥等不良反應(yīng)[4]。因此療效好、不良反應(yīng)少、價(jià)格適中的藥物，才是抗精神病藥物最終發(fā)展的方向。