黃飛燕,李干鵬,吳健君,唐榮平,張應(yīng)紅
(1.臨滄師范高等專科學(xué)校 人事處,云南 臨滄 677000;2.云南民族大學(xué) 化學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院 民族藥資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南 昆明 650500;3.臨滄市鎮(zhèn)康縣忙丙中學(xué),云南 臨滄 677000)
獐牙菜苦苷屬于裂環(huán)烯醚萜類氧糖苷,是龍膽科獐牙菜屬植物中的主要有效成分之一[1],獐牙菜苦苷為藥物前體,在體內(nèi)并不直接發(fā)揮藥效,其藥效的主體為經(jīng)葡萄糖苷酶水解后生成的苷元的進(jìn)一步代謝產(chǎn)物。經(jīng)研究,該化合物具有抗膽堿、解痙、鎮(zhèn)痛等作用[2],日本學(xué)者在對(duì)獐牙菜苦苷的藥理研究中證實(shí)該化合物能擴(kuò)張毛細(xì)血管,激活和促進(jìn)皮膚細(xì)胞的酶系統(tǒng),提高皮膚的生化功能,還可以治療脫發(fā)癥和用于皮膚美容劑,同時(shí)獐牙菜苦苷還具有抗癌作用。常軍,胡娜等[3]以獐牙菜苦苷為前體化合物,利用微生物細(xì)胞對(duì)獐牙菜苦苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)修改,轉(zhuǎn)化得到紅百金花內(nèi)酯和(Z)-5-Ethylidene-8-hydroxy-3,4,5,6,7,8-hexahydro-1H—pyrano [3,4-c]pyridine–1– one。有關(guān)獐芽菜苦苷化學(xué)轉(zhuǎn)化的研究未見報(bào)道,為研究獐牙菜苦苷的化學(xué)活性,對(duì)從西南獐芽菜中分離純化的獐牙菜苦苷進(jìn)行乙?;磻?yīng),分別以乙酸酐及酰氯為反應(yīng)物在不同條件下對(duì)同獐牙菜苦苷進(jìn)行反應(yīng),對(duì)反應(yīng)后的產(chǎn)物進(jìn)行分離提純及結(jié)構(gòu)鑒定,確定反應(yīng)主產(chǎn)物為2'',3'',4'',6''-四乙?;啦丝嘬铡?/p>
Agilent 1200型高效液相色譜,艾杰爾半制備 柱[Venusil XBP-C18(10×250 mm)];VG Autospec-3000型質(zhì)譜儀;Bruker DRX-400型超導(dǎo)核磁共振儀,TMS為內(nèi)標(biāo);MCI(Merck公司);甲醇為工業(yè)純,重蒸,娃哈哈純凈水,酰氯、乙酸酐、吡啶等溶劑均為分析純;西南獐牙菜采自云南玉溪新平縣哀牢山,經(jīng)云南中醫(yī)學(xué)院楊禮攀博士鑒定為西南獐牙菜。
花期采集的西南獐牙菜全草在室內(nèi)陰干,稱重(4.5 kg)后粉碎至80目,用80 %的甲醇(料液比1∶2)加熱超聲提取,共8次,每次4 h,提取液過濾、濃縮后(甲醇回收)合并得棕色浸膏約880 g,加水至懸浮狀,用二氯甲烷多次萃取。水溶部分過MCI脫色(甲醇洗脫)后合并,再用打孔樹脂脫糖(甲醇∶水)洗脫,得到水部分156 g、甲醇∶水部分273 g、甲醇部分45 g;水部分及甲醇∶水部分分別用HPLC制備色譜進(jìn)行制備(溶劑為甲醇∶水為2∶3)分離得到的化合物經(jīng)核磁共振波譜分析及質(zhì)譜分析,與參考文獻(xiàn)對(duì)照后為獐芽菜苦苷,純度達(dá)到98%。
獐牙菜苦苷與酰氯反應(yīng):
獐牙菜苦苷與乙酸酐反應(yīng):
筆者將反應(yīng)后的溶液倒入50 mL分液漏斗,加入10 mL純凈水,以氯仿為溶劑反復(fù)萃取5次,每次15 mL,合并氯仿;濃縮至20 mL,再用10 mL水進(jìn)行反萃?。粷饪s得到油狀物,運(yùn)用安捷倫制備色譜,溶劑∶甲醇∶水、乙睛∶水,進(jìn)行純化。
產(chǎn)物 無色油狀,分子式為C25H32O13;1H-NMR(400MHz,CD3OD):δH:1.68 (1H,d,J=14.0Hz,H-6a),1.80 (1H,dt,J=4.8,14.0Hz,H-6b),2.85 (1H,dd,J=1.2,8.8Hz,H-9),4.62 (1H,d,J=8.0Hz,H-1’),5.60 (1H,s,H-1),7.58 (1H,s,H-3).13C-NMR(100MHz,CD3OD):δC:99.1 (C-1),155.0(C-3),108.5(C-4),64.5(C-5),33.2(C-6),66.0 (C-7),133.8 (C-8),51.9 (C-9),122.1(C-10),168.0 (C-11),100.8 (C-1’),74.5 (C-2’),77.8 (C-3’),71.4 (C-4’),78.2 (C-5’),62.8 (C-6’),170.6 (C-2’’),171.0(C-3’’),170.0 (C-4’’),169.4 (C-6’’),20.8 (C-2’’’),20.6(C-3’’’),20.6 (C-4’’’),20.6 (C-6’’’)以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[4]對(duì)照后,化合物1鑒定為2'',3'',4'',6''-四乙?;啦丝嘬铡?/p>
獐牙菜屬植物種類數(shù)量很多,但列入藥典作為藥用和保健的品種很少,因此很有必要加大利用該屬植物資源的力度。本論文以西南獐牙菜為研究對(duì)象,對(duì)分離得到的獐牙菜苦苷進(jìn)行乙酰衍生化反應(yīng),研究表明獐牙菜苦苷與乙酸酐、酰氯反應(yīng)均能得到產(chǎn)物2'',3'',4'',6''-四乙?;?獐牙菜苦苷,反應(yīng)物結(jié)構(gòu)中-D-glc上的4個(gè)羥基上的氫都被乙酰基取代,雖然采用活性較強(qiáng)的酰氯,C-5上的羥基氫仍未被取代,原因可能是空間結(jié)構(gòu)導(dǎo)致C-5上的羥基穩(wěn)定性較好。反應(yīng)產(chǎn)物的活性及藥理作用如何,需要進(jìn)一步的探究。
[1]何廷農(nóng),劉尚武,吳慶如.中國植物志(62卷)[M].北京:科學(xué)出版社,1988:408.
[2]馬麗娜,田成旺,徐曉宏,等.獐牙菜屬植物中環(huán)烯醚萜類成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥,2008(5):790-795.
[3]常軍,胡娜,周斌.獐芽菜苦苷的生物轉(zhuǎn)化研究[J].化學(xué)與生物工程,2011(1):33-36.
[4]張建勝,王雪梅,董秀華,楊海英,李干鵬.川西獐牙菜化學(xué)成分研究[J].中藥材,2009(4):511-514.