楊 寧 王 立 徐 援 張冬磊

(1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100053;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100020;3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院消化內(nèi)科，北京100020)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種以慢性高血糖為主的代謝性疾病。近30年來(lái)，我國(guó)DM患病率顯著增加，最近10年DM患病情況更為嚴(yán)重。其中2型DM占據(jù)DM發(fā)病的絕大多數(shù)。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和胰島素分泌缺陷是2型DM的病理基礎(chǔ)并貫穿于整個(gè)病程的始終［1］。

IR是指各種原因引起機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)減低、葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性分泌過(guò)多胰島素而產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖穩(wěn)定的狀態(tài)。IR可以先于DM發(fā)生，由于其作用疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當(dāng)IR增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時(shí)，疾病逐漸向糖耐量減退和DM進(jìn)展，血糖開始升高。IR普遍存在于2型DM患者中。IR與肥胖、高血壓、高脂血癥和DM等多種代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2-3］。而2型DM患者本身存在的凝血指標(biāo)的異常與心血管死亡有著密切的關(guān)系。

本研究通過(guò)觀察IR指數(shù)與凝血指標(biāo)和血小板相關(guān)參數(shù)的關(guān)系來(lái)闡明其間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年7月至2011年7月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的新發(fā)2型DM患者共392例，其中男性194例，女性198例?；颊咴\斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WorldHealth Organization，WHO)制定的2型DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)選擇健康體檢者95例，其中男性52例，女性43例，作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn):長(zhǎng)期服用抗凝、抗血小板藥物，合并血液系統(tǒng)疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料和檢測(cè)指標(biāo)

記錄患者性別、年齡、身高和體質(zhì)量等基本資料，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。BMI測(cè)定:清晨空腹由專人以固定的體質(zhì)量計(jì)測(cè)量所有受試者的身高、體質(zhì)量并計(jì)算BMI，BMI(kg/m2)=體質(zhì)量/身高2。受檢者晚餐后禁食10～14 h，次日空腹采靜脈血，收集患者入院后空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)及空腹血清胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)，凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)，部分凝血活酶時(shí)間(activated partial prothrombin time，APTT)，血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)bg)，凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)，血小板計(jì)數(shù)(platelet counts，PLT)，血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)，血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)，大血小板比率(platelet-large cell ratio，P-LCR)，糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、總膽固醇(total cholesterol，TC)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)，三酰甘油(triglycerides，TG)。

1.2.2 儀器和設(shè)備

PT、APTT、TT和Fbg檢測(cè)采用凝固法，試劑均為Dade-Behring公司生產(chǎn)。應(yīng)用日本Sysmex CA6000全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行檢測(cè)。PT、APTT與TT的正常值分別為9.6～13 s、21～34 s和14～21 s，F(xiàn)bg的正常值為200～400 mg/dl。使用Sysmex XS－800i血液分析儀及其專屬試劑測(cè)定PLT、MPV、PDW和P-LCR共4項(xiàng)參數(shù)。PLT、MPV、PDW和P-LCR正常范圍分別為(100 ～300)×109/L、9.4 ～12.5fl、7.0 ～13.0fl和13.0%～43.0%。血脂和血糖檢測(cè)采用 DADEBehring RXL全自動(dòng)生化分析儀，試劑由Dade-Behring公司提供，TC正常值為3.62～5.70 mmol/L，HDL-C正常值為1.03～1.55 mmol/L，LDL-C正常值為1.81～3.36 mmol/L，TG 正常值為 0.56～2.26 mmol/L，F(xiàn)PG正常值為3.9～6.1 mmol/L。血清胰島素檢測(cè)采用Beckman access2及其專屬試劑，正常值為1.9～23 IU/mL。(批內(nèi)變異＜5%，批間變異＜8%)。HbA1c檢測(cè)采用Sysmex HLC-723G7全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及其專屬試劑，正常值為4% ～6%。

1.2.3 IR計(jì)算方法

采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法2(homeostasis model assessment2，HOMA2)計(jì)算IR指數(shù)HOMA2-IR，由計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算(軟件由 http://www.ocdem.ox.ac.uk/ 網(wǎng)站下載)，其中FINS單位為IU/mL，F(xiàn)PG單位為mmol/L。計(jì)算HOMA2-IR時(shí)將FPG和FINS輸入軟件［4］。

1.2.4 分組方法

根據(jù)病史將其分為新發(fā)2型DM組(DM)和無(wú)DM組(non-diabetes mellitus，NDM)。并根據(jù) HOMA2-IR值四分位間距將研究對(duì)象分成4組，即A組(IR≤0.7)、B組(IR 0.8～1.1)、C 組(IR 1.2～1.7)和 D 組(IR≥1.8)。A組患者共142人，其中DM 104人，NDM 38人;B組患者共128人，其中DM 95人，NDM 33人。C組患者共101人，其中DM 88人，NDM 13人;D組患者共116人，其中DM 105人，NDM 11人。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2分析。正態(tài)分布資料的檢測(cè)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，HOMA2-IR為偏態(tài)分布，取自然對(duì)數(shù)使之正態(tài)化后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。相關(guān)分析采用Pearson法，多組資料經(jīng)析因分析進(jìn)行比較，使用Logistic回歸對(duì)IR危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DM組與NDM組一般情況、凝血指標(biāo)和血小板參數(shù)等比較

DM組男性和女性分別為194例和198例。NDM組男性和女性分別為52例和43例;DM患者年齡為23～82歲，平均年齡為(54.9±12.3)歲。NDM組年齡為24～77歲，平均年齡為(55.9±13.4)歲。DM和NDM 組的 HbA1c、PT、APTT、Fbg、TT、PLT、PDW、MPV、PLC-R、TC、LDL-C和TG相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而2組性別構(gòu)成、年齡、BMI和HDL-C指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 一般情況和臨床數(shù)據(jù)比較Tab.1 The general information and clinical characteristics of the 2 groups

2.2 凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)與HOMA2-IR的相關(guān)性

對(duì)于DM和NDM患者，HOMA2-IR與PT、APTT和HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.416，－0.451 和－0.106，P＜0.05)，與 PDW、MPV、P-LCR、BMI、TC、LDL-C 和 TG 呈正相關(guān)(r分別為0.229、0.229、0.237、0.228、0.119、0.148 和0.180，P 均＜0.05)。但 HOMA2-IR 與 Fbg、TT、PLT、HbA1c無(wú)顯著相關(guān)，詳見表2。

2.3 DM與NDM亞組在不同IR水平比較

對(duì) PT、APTT、PDW、MPV、P-LCR、LDL-C、TG 和DM、NDM亞組在不同IR水平進(jìn)行比較。在DM和NDM 組的 A、B、C 和 D 組中 PT、APTT、PDW、MPV、PLCR和LDL-C的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DM組中的A組和B組分別與C、D組相比較，PT、APTT和TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且C組和D組的APTT比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。A組分別與B、C和D組比較，PDW、MPV和P-LCR差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組分別 A、B組比較，LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。在 NDM組，A組分別與 B、C組比較，PT、APTT和LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且A組和D組的PT及APTT相比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。A、B、C和D組中在DM、NDM組間僅PT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析提示A組DM組和NDM組間的PT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。IR程度和是否合并DM在PT、APTT、PDW、MPV和P-LCR水平存在交互作用，詳見表3。

表2 DM患者凝血指標(biāo)和血小板相關(guān)參數(shù)與HOMA2-IR的相關(guān)性Tab.2 Relationship between coagulation indices，platelet parameters and insulin resistance in patients with DM

表3 4組間凝血指標(biāo)及血小板、血脂相關(guān)參數(shù)Tab.3 Coagulation indices，platelet parameters and blood lipid of the 4 groups (±s)

表3 4組間凝血指標(biāo)及血小板、血脂相關(guān)參數(shù)Tab.3 Coagulation indices，platelet parameters and blood lipid of the 4 groups (±s)

DM:type 2 diabetes mellitus;NDM:non-diabetes mellitus;PT:prothrombin time;APTT:activated partial prothrombin time;PDW:platelet distribution width;MPV:mean platelet volume;P-LCR:platelet-large cell ratio;LDL-C:low density lipoprotein cholesterol;TG:triglycerides.

Group Number of subjects PT/s APTT/s PDW/fl MPV/fl P-LCR/% LDL-C/(mmol·L－1)TG/(mmol·L－1)A DM 104 10.559±0.483 27.113±3.028 12.350±1.958 10.773±0.932 30.598±7.609 3.103±0.958 1.629±1.815 NDM 38 10.858±0.486 27.745±3.969 12.495±2.250 10.766±1.090 30.529±8.761 2.798±0.786 1.423±0.900 B DM 95 10.519±0.552 26.488±3.579 13.149±2.478 11.124±0.985 33.360±8.182 3.040±0.942 1.582±1.148 NDM 33 10.567±0.558 25.839±2.702 12.515±1.836 10.812±0.889 30.871±7.401 2.882±0.720 1.901±1.614 C DM 88 10.123±0.509 24.471±2.204 13.399±2.115 11.256±0.959 34.866±7.951 3.307±0.810 2.432±3.676 NDM 13 10.384±0.791 24.785±1.449 12.685±1.238 10.869±0.749 32.301±4.835 3.535±0.887 1.377±0.325 D DM 105 10.008±0.511 23.319±2.535 13.637±2.259 11.316±1.004 35.174±8.477 3.400±0.786 2.736±2.457 NDM 11 10.300±0.551 24.246±1.489 13.482±1.588 11.036±0.758 33.046±1.683 3.148±0.504 2.008±1.224 Pgroup 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.004 0.224 PDM 0.001 0.565 0.312 0.071 0.096 0.271 0.150 Pgroup×DM 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.357 0.315

2.4 Logistic回歸分析IR危險(xiǎn)因素

根據(jù)IR將研究對(duì)象分為IR組(IR≥1)和非IR組(IR＜1)。把性別、年齡、BMI、HbA1c、PT、APTT、Fbg、TT、PLT、PDW、MPV、P-LCR、HDL-C、LDL-C、TG和TC帶入Logistic回歸分析并建立方程(C=231.495，P=0.018)，方程的分類能力為 55.4%。Fbg、P-LCR、LDL-C和TG升高是IR的危險(xiǎn)因素(P=0.012、0.000、0.000 和0.000)，F(xiàn)bg、P-LCR、LDL-C 和TG每增加一個(gè)單位其 OR值分別為1.004、1.091、3.250和1.637。本研究還顯示PT和APTT升高是IR的保護(hù)因素(P均＜0.001)，PT和APTT每增加一個(gè)單位其OR值分別為0.251和0.709。研究未能提示性別、年齡、BMI、HbA1c、TT、PLT、PDW、MPV、HDLC和TC是IR的危險(xiǎn)因素。

3 討論

2型DM患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，易誘發(fā)心腦血管合并癥，這是由于持續(xù)高血糖，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板黏附、聚集和釋放等活化功能增強(qiáng)，因此血栓形成傾向明顯，通常表現(xiàn)為PT和APTT縮短。由于凝血功能亢進(jìn)而抗凝功能減低，可以表現(xiàn)為TT縮短。凝血機(jī)制異常亦是DM引起動(dòng)脈硬化的主要原因之一。由于血小板與膠原纖維黏著，而生長(zhǎng)激素又促進(jìn)了血小板的聚集，因此黏著性提高、脂質(zhì)增多和斑塊形成，最后導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。

IR和胰島素分泌缺陷是2型DM發(fā)病的2個(gè)基本環(huán)節(jié)。到目前為止，IR測(cè)定的“金標(biāo)準(zhǔn)”一般認(rèn)為是高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱鉗夾法)。其他還有最小模型法(minimal model method，MMM)、小劑量短時(shí)胰島素耐量試驗(yàn)等方法。DeFronzo等［5］建立的MMM和高糖鉗夾試驗(yàn)及Bergman等［6］建立的最小模型法實(shí)驗(yàn)復(fù)雜并因取血次數(shù)過(guò)多不適用于廣泛普查。目前流行病學(xué)研究主要用FPG及FINS來(lái)推算IR。Matthews等［7］于1985年提出了穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(homeostasis model assessment，HOMA)來(lái)測(cè)定B細(xì)胞功能及IR。1998年Levy等［8］把HOMA的許多非線性公式加以綜合，稱之為HOMA2。HOMA2的結(jié)果曾與鉗夾法、MMM及短時(shí)胰島素耐量試驗(yàn)等方法比較，具有良好的相關(guān)性。

IR和2型DM多伴有血液凝血因子濃度增高，并且在這些患者中組織因子也明顯增多。有研究［9-10］表明這些患者的凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅻ、ⅩⅢ和血管性血友病因子較正常人明顯升高。環(huán)境和遺傳因素可以影響IR的發(fā)展并增加凝血因子蛋白的表達(dá)，其結(jié)果是形成高胰島素血癥，這種高胰島素血癥可通過(guò)組織因子表達(dá)增強(qiáng)從而促使血栓形成。胰島素濃度和凝血因子間呈正相關(guān)的關(guān)系支持了胰島素在凝血因子表達(dá)上的直接作用。因此IR通過(guò)胰島素在凝血因子表達(dá)上的直接作用從而誘發(fā)了血栓的形成［11-12］。PT反映了外源性凝血是否正常，它是由肝臟合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平?jīng)Q定。其原理是在抗凝血中加入足夠量的組織凝血活酶和適量的鈣離子，滿足外源性凝血條件，從加入鈣離子到血漿凝固所需的時(shí)間即為PT。PT縮短表現(xiàn)為高凝狀態(tài)和血栓性疾病等。APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的一個(gè)較為敏感的篩選試驗(yàn)，主要反映內(nèi)源性凝血是否正常。它是測(cè)定內(nèi)源途徑凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的活性，同時(shí)也受Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ和Ⅹ因子的影響。APTT時(shí)間縮短見于高凝狀態(tài)和血栓性疾病如心肌梗死、腦血管病變、DM伴血管病變、深靜脈血栓形成等。Fbg是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)。機(jī)體出血時(shí)在凝血酶的作用下，具有增強(qiáng)細(xì)胞間的橋聯(lián)力和減少細(xì)胞表面負(fù)電荷的作用，它是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)最后一個(gè)酶的反應(yīng)底物，亦是纖維蛋白溶酶的作用底物，是凝血系統(tǒng)中的一個(gè)“中心”蛋白質(zhì)。Fbg升高多見于血栓性疾病如深靜脈血栓和門靜脈血栓等。TT是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶原后血液凝固的時(shí)間，是反映的體內(nèi)抗凝物質(zhì)，是檢測(cè)凝血、抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能的一個(gè)簡(jiǎn)便試驗(yàn)。

本研究顯示PT和APTT與HOMA2-IR呈負(fù)相關(guān)，并且回歸分析提示PT和APTT縮短是IR的危險(xiǎn)因素。隨著IR加重，PT和APTT均明顯縮短，提示體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，容易誘發(fā)血栓性疾病。在分組析因分析當(dāng)中，PT、APTT以IR分組為主效應(yīng)的比較過(guò)程中明顯縮短，表明隨IR增加，無(wú)論是否存在DM，其血液高凝狀態(tài)加重，而PT、TT在以DM與NDM分組為主效應(yīng)的比較中亦出現(xiàn)縮短，符合DM患者體內(nèi)高凝狀態(tài)的結(jié)論。研究還提示DM患者的Fbg與NDM患者相比明顯升高并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且Fbg升高是IR的危險(xiǎn)因素。以上均可說(shuō)明IR可作為獨(dú)立的影響因素作用于凝血過(guò)程的環(huán)節(jié)中。

DM血管病變的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，主要病理變化表現(xiàn)為毛細(xì)血管基膜增厚，這也是導(dǎo)致其他各種疾病的基礎(chǔ)。微血栓形成的機(jī)制較為復(fù)雜，涉及血管壁、血液成分以及血液流變學(xué)等多方面的問(wèn)題，此過(guò)程中血小板功能異常和活化及IR與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有直接關(guān)系［13］。微血栓的形成直接促進(jìn)微血管病變的發(fā)生與發(fā)展，而后者又可加重前者。研究［14］顯示血小板表面存在有胰島素受體，通過(guò)結(jié)合胰島素，使其β亞單位磷酸化而引起生理效應(yīng)，其中包括對(duì)抗血小板的黏附聚集功能。IR時(shí)這種生理效應(yīng)將被減弱，因而血小板呈現(xiàn)功能亢進(jìn)狀態(tài)。

PLT是指外周血液中的血小板數(shù)量，反映血小板生成與衰老之間的動(dòng)態(tài)平衡。血小板主要來(lái)源于骨髓成熟的巨核細(xì)胞，在血液凝固過(guò)程中被激活并吸附凝血因子，從而參與止、凝血過(guò)程。血液凝固不但受血小板數(shù)量影響，血小板體積的大小亦能影響其過(guò)程。血小板體積反映了血小板的年齡，年輕血小板的體積更大，易被激活并有更高的功能活性，MPV代表平均血小板體積大小，反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝和血小板的生成情況，體積＞20fl的血小板稱為大血小板。研究［15］發(fā)現(xiàn)對(duì)膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，其速率和程度隨MPV增加而增加，這可能與釋放聚集血栓素烷A2相關(guān)。PDW代表血小板體積分布寬度，是反映血小板大小離散度的指標(biāo)，是血小板再生率的良好指標(biāo)。通常血小板數(shù)目減少時(shí)MPV和PDW均增加。P-LCR是大血小板比率，與MPV和PDW關(guān)系密切。DM患者糖代謝紊亂可使巨核細(xì)胞功能紊亂而產(chǎn)生大體積PLT［16］。由于血液黏度增加，血液流速減慢和PLT滯留時(shí)間延長(zhǎng)，引起PLT數(shù)量和功能異常，主要表現(xiàn)為PLT黏附性、聚集性增強(qiáng)以及膜流動(dòng)性降低［17］，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能性或器質(zhì)性損害，以至于纖維蛋白沉著于微血管致使微血栓形成、血管阻塞、微血管病變發(fā)生。研究［18-19］表明體積越大的PLT含有越多的致密顆粒即有較多的蛋白和酶，且具有更高的功能活性，能釋放出更多5－羥色胺和血栓蛋白等物質(zhì)，致使血液處于高凝狀態(tài)并誘發(fā)各種合并癥。

本研究顯示PDW、MPV、P-LCR與IR呈正相關(guān)，并且P-LCR升高是IR的危險(xiǎn)因素。隨著IR的加重，PDW、MPV、P-LCR增加，提示患者血液處于高凝狀態(tài)。值得注意的是，在分組析因分析中，對(duì)于以IR分組為主效應(yīng)的比較過(guò)程中，PDW、MPV和P-LCR數(shù)值明顯增加，隨著IR增加，血小板體積增大，活性增強(qiáng)并且再生率良好，使血液處于高凝狀態(tài)，因此容易發(fā)生血栓性疾病。本研究還提示LDL-C不僅與IR呈正相關(guān)，而且DM患者的LDL-C還明顯高于NDM患者。LDL-C在以IR分組為主效應(yīng)的比較過(guò)程中明顯升高并且它是IR的危險(xiǎn)因素。在可能發(fā)生DM的人群當(dāng)中，IR可以先于DM發(fā)生，在此過(guò)程中患者可能已經(jīng)存在體內(nèi)高凝狀態(tài)及出現(xiàn)血栓性疾病的傾向。IR的出現(xiàn)與心腦血管疾病的加速發(fā)展呈正相關(guān)，并能加劇血栓形成、血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊破裂［20-21］。近年來(lái)研究［22］也證實(shí)了IR是2型DM患者心血管疾病及心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

綜上所述，2型DM是以IR為根本機(jī)制的進(jìn)行性疾病，IR導(dǎo)致高血糖和多種代謝異常［23］，繼而導(dǎo)致了DM患者心腦血管疾病發(fā)病率和病死率的增加。因此在治療中應(yīng)重視抗凝等相關(guān)治療以減少血栓性疾病的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)存在IR的患者無(wú)論從凝血的相關(guān)指標(biāo)還是從血小板的相關(guān)參數(shù)來(lái)看，都存在更加明顯的罹患血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在DM以及DM前期的防治過(guò)程中，對(duì)于可能存在的IR及隨之而來(lái)的血液高凝狀態(tài)應(yīng)該予以足夠的重視，并給予適當(dāng)?shù)闹委?。同時(shí)應(yīng)注重2型DM患者IR的治療。目前臨床所使用的降糖藥物中，已知噻唑烷二酮類(thiazolidinediones，TZDs)和雙胍類藥物可以起到改善IR，增加胰島素的敏感性。其中TZDs是過(guò)氧化物酶體增生物激動(dòng)受體r的高親和受體，是介導(dǎo)胰島素敏感性效應(yīng)的核受體家族的成員之一，臨床證明它能夠改善多種代謝異常和心血管疾病危險(xiǎn)因素。而二甲雙胍通過(guò)改善外周胰島素敏感性等機(jī)制使患者受益。因此能夠增加胰島素敏感性的藥物將成為治療DM的基石。

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