曹冬凌

派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床療效評價(jià)

曹冬凌

目的探討派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床療效。方法2010年8月至2012年11月收治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的慢性丙肝病例60例，依據(jù)治療方法不同分為派羅欣組30例，常規(guī)治療組30例，觀察兩組臨床療效。結(jié)果常規(guī)治療組終點(diǎn)應(yīng)答率50.00%顯著低于派羅欣組85.69 %，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；派羅欣組持續(xù)應(yīng)答率69.29%，常規(guī)治療組持續(xù)應(yīng)答率52.15%兩組比P>0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論通過對兩組病例進(jìn)行觀察，應(yīng)用普通干擾素常規(guī)組終點(diǎn)應(yīng)答率50.00%顯著低于派羅欣組85.69 %；持續(xù)應(yīng)答率兩組比較無顯著差異，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；派羅欣在慢性丙型病毒性肝炎治療中療效更為確切，與普通干擾素比較安全性相當(dāng)，并且具有使用方便每周一次，提高了患者依從性。

派羅欣；利巴韋林；慢性丙肝；臨床療效

丙型肝炎病毒(HCV)感染大部分病例可以發(fā)展為慢性丙型肝炎(CHC)，全球發(fā)病率達(dá)3%，國內(nèi)感染率達(dá)3.2%[1]，對人們的生活健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅；治療中注意采取抗病毒治療，隨著多年經(jīng)驗(yàn)積累，應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林已經(jīng)使持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)達(dá)到40%左右；聚乙二醇干擾素a-2a(派羅欣)出現(xiàn)更方便藥物應(yīng)用，提高了臨床療效，現(xiàn)就派羅欣聯(lián)合利巴韋林在慢性丙肝治療中應(yīng)用，總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)[2]血清HCV RNA陽性(經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)定性檢測)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥正常值上限1.5倍，血紅蛋白≥115 g/L, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥80×109/L，血清膽紅素正常，Bun、肌酐正常，甲狀腺功能正常，空腹血糖正常；排除半年內(nèi)應(yīng)用過免疫抑制、抗病毒治療，并HIV、HDV、HBV感染者及其他原因引起的慢性肝病，排除肝臟占位性病變、自身免疫性疾病、精神性疾病、藥物過敏、妊娠和哺乳婦女、嚴(yán)重的心肺、腦疾病。

1.2臨床資料 選取2010年8月至2012年11月收治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的慢性丙肝病例60例，其中男性42例，女性18例，年齡19～58歲，平均年齡38.9歲；病程1-5年，平均病程2.4年。

1.3方法

1.3.1分組 將60例慢性丙肝病例依據(jù)治療方法不同分為派羅欣組30例，常規(guī)治療組30例，兩組病例在年齡、性別、病程、疾病程度上無差異，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有臨床可比性。

1.3.2治療方法 常規(guī)治療組：干擾素-α-1b100萬U，肌肉注射，每周3次，利巴韋林每日900～1200 mg口服，連續(xù)應(yīng)用12周；將干擾素用量變化為300萬U肌肉注射，每周3次，整個(gè)療程48周。

派羅欣組：皮下注射聚乙二醇干擾素a-2a 180 μg，每周1次，利巴韋林應(yīng)用同常規(guī)治療組。

1.3.3臨床療效 血清HCV-RNA定性檢測采用統(tǒng)一的丙型肝炎病毒核酸擴(kuò)增酶免疫檢測試劑盒(華美生物工程公司)。治療終點(diǎn)應(yīng)答：在療程結(jié)束時(shí)，患者HCV-RNA定性為陰性，ALT恢復(fù)至正常水平；持續(xù)應(yīng)答：在療程結(jié)束24周對患者進(jìn)行檢測后HCV-RNA定性為陰性，ALT正常水平；治療無應(yīng)答：在療程結(jié)束時(shí)，患者HCV-RNA定性為陽性。

1.3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，選取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 對兩組病例依據(jù)臨床療效進(jìn)行治療終點(diǎn)應(yīng)答率、持續(xù)應(yīng)答率、治療無應(yīng)答率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行比較，具體見表1。

表1 兩組觀察內(nèi)容比較(例，%)

2.2不良反應(yīng) 對兩組病例進(jìn)行不良反應(yīng)觀察，派羅欣組30例均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率達(dá)100%；常規(guī)治療組30例不良反應(yīng)發(fā)生29例，不良反應(yīng)發(fā)生率96.77%，具體見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

3 討論

丙肝病毒具有特殊的生物血特性[3]，可以逃避機(jī)體適應(yīng)性免疫、固有免疫，使得病毒不能夠機(jī)體徹底清除，發(fā)生持續(xù)性感染、慢性化形成慢性丙肝?？共《局委熓侵饕胧?，常用的是普通干擾素，需要干擾素保持恒定的血藥濃度，才能把最大的抗病毒作用，但由于藥代動力學(xué)出現(xiàn)顯著的“峰一谷”效應(yīng)[4]，抗病毒效果不能達(dá)到最大化，只能間歇性對病毒進(jìn)行抑制復(fù)制，降低了藥物療效。

利巴韋林是鳥苷類抗病毒藥物，臨床常用于治療呼吸道合胞病毒感染及HIV感染，利巴韋林具有對DNA病毒、RNA病毒廣泛的抗病毒活性。在對慢性丙肝治療中單獨(dú)應(yīng)用利巴韋林，可以對病毒進(jìn)行抑制，使ALT得到顯著改善，甚至可以下降至正常，但HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率較低，穩(wěn)定性較差，容易出現(xiàn)停藥后反跳。

派羅欣(聚乙二醇干擾素a-2b)是[5]聚乙二醇蛋白修飾劑與干擾素α-2b結(jié)合而成，維持其結(jié)構(gòu)的完整性，免受蛋白酶的水解，增加了干擾素a-2b分子的大小和分子量，皮下注射后，吸收時(shí)間延長，代謝減緩，血清半衰期延長，是普通干擾素的10倍，對病毒進(jìn)行有效抑制藥物濃度延長至7 d，并且主要分解代謝的部位在肝臟，使感染丙型肝炎病毒肝細(xì)胞處于高濃度干擾素環(huán)境中，提高臨床療效[6]。

通過對兩組病例進(jìn)行觀察，應(yīng)用普通干擾素常規(guī)組終點(diǎn)應(yīng)答率50.00%顯著低于派羅欣組85.69 %；持續(xù)應(yīng)答率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，無顯著差異性；派羅欣在慢性丙型病毒性肝炎治療中療效更為確切，與普通干擾素比較安全性相當(dāng)，并且具有使用方便每周一次，提高了患者依從性。

[1] 吳亮，王穎，田德英.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎70例臨床觀察.中華傳染病雜志，2008，26(9):561.

[2] 劉英輝，李秀平,陳立娟.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎.中國臨床醫(yī)學(xué),2004,14(6):815.

[3] 陳一東，葉豐，周曉琳.聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎.臨床薈萃，2008,23(1):50.

[4] 王春娟.聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析.中國誤診學(xué)雜志，2008，8(12):2838.

[5] 艾黎.干擾素復(fù)合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(16):141.

[6] 羅端德,易建華,蔡淑清.聚乙二醇干擾素a-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機(jī)對照臨床研究.中華傳染病雜志，2006，24(3):175.

PegasyscombinedwithRibavirininthetreatmentofchronichepatitisCclinicalevaluation

CAODong-ling.

ShangqiuFirstPeople'sHospital，Henanprovince， 476100，China

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of Pegasys combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C..MethodsIn total,60 patients ,conformed to the inclusion criteria of chronic hepatitis C, according to the different treatment methods ,were divided into two groups: Pegasys group(30 cases) , the conventional treatment group (30 cases), Then observed the clinical curative effect of two groups.ResultsConventional treatment group end a response rate of 50% was significantly lower than that of Pegasys groups after statistical comparison of 85.69%, there was significant difference(P<0.05); Pegasys groups sustained response rate was 69.29%, the conventional treatment group the sustained response rate was 52.15% there was no significant difference(P>0.05).ConclusionThe two groups were observed, using conventional group end of interferon response rate of 50% was significantly lower than that of Pegasys groups of 85.69%; the sustained response rate between the two groups had no significant difference between the two groups, the incidence of adverse reactions were similar, no significant difference; Pegasys in chronic C hepatitis therapy more for the exact, and ordinary interferon comparative safety, and has the advantages of convenient use once a week, and improve the compliance in patients.

Pegasys;Ribavirin; Chronic hepatitis; Clinical effect

476100 河南省商丘市第一人民醫(yī)院