王友春 馬建黨 范銀忠

易善復(fù)在原發(fā)性肝癌患者TACE治療中的護(hù)肝作用

王友春 馬建黨 范銀忠

目的觀察易善復(fù)治療原發(fā)性肝癌患者行肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization TACE)后發(fā)生肝損傷的療效。方法56例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組， 每組各28例，均給予 TACE 治療，治療組在應(yīng)用還原型谷胱甘肽保肝基礎(chǔ)上加用易善復(fù)靜點(diǎn) 930 mg/d，觀察術(shù)后3 d、術(shù)后7 d肝功能指標(biāo)的變化。結(jié)果兩組轉(zhuǎn)氨酶、 膽紅素在 TACE治療后均明顯升高(P<0.01)，經(jīng)易善復(fù)治療后，治療組各指標(biāo)均較對照組明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)結(jié)論易善復(fù)治療原發(fā)性肝癌患者 TACE 后肝損傷效果良好, 能改善患者的預(yù)后。

易善復(fù)；原發(fā)性肝癌；經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞；肝損傷；預(yù)后

目前在原發(fā)性肝癌的治療中， 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)(Trans-arterial chemoembolization，TACE)得到了越來越多的應(yīng)用， TACE 可降低肝癌生長速度，降低門靜脈受侵的可能， 延長患者生存時間， 是不能切除肝癌的首選姑息療法[1]。而圍介入期肝臟受損是影響TACE后患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。我科 2011年 2 月 2012年 4 月應(yīng)用易善復(fù)(賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司生產(chǎn))治療 56例 TACE 后發(fā)生肝損傷的原發(fā)性肝癌患者，取得較滿意的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 原發(fā)性肝癌患者56例 隨機(jī)分為治療組和對照組， 每組各28例，治療組中， 男 20例， 女 8 例， 年齡 35～75 歲，平均 (59.48±10.76 )歲；對照組中 男 19例，女 9 例，年齡 36～74 歲， 平均(60.65±11.74)歲 治療組中肝功能 A 級 8 例， B級 20 例；對照組中肝功能 A 級 9 例， B 級19例，所有病例均經(jīng) AFP、 腹部 CT 或磁共振等確定診斷 兩組患者在肝功能、 年齡、 性別等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2治療方法 TACE治療采用seldinger技術(shù)股動脈穿刺，超選插管到腫瘤，栓塞腫瘤及供血動脈。用藥為順鉑30 mg、阿霉素30 mg、絲裂霉素10 mg、超液化碘油8～10 ml。在 TACE 術(shù)后當(dāng)天至術(shù)后14 d，治療組應(yīng)用易善復(fù)注射液930 mg/d+還原型谷胱甘肽1.8 g /d 靜脈滴注， 對照組應(yīng)用還原型谷胱甘肽1.8 g /d 靜脈滴注， 未加用其他保肝降黃藥物。TACE 治療后 常規(guī)給予水化等治療。

1.3觀察指標(biāo) 檢測 TACE 手術(shù)前血常規(guī)、肝功能、腫瘤瘤標(biāo)記物和出凝血時間等， 術(shù)后 3 d、7 d復(fù)查血常規(guī)及肝功能，記錄患者的不良反應(yīng)， 術(shù)后30 d 隨訪肝功能。 TACE 術(shù)后肝功出現(xiàn)膽紅素 2 mg /dL(34.2 mol /L)ALT > 3 ULN AST > 3ULN 或 ALP>2 ULN 其中一項(xiàng)并除外其他因素， 可診斷為化療藥物引起的肝損傷[2]。

2 結(jié)果

2.1兩組TACE治療后發(fā)生肝損傷的情況 56例患者在 TACE 術(shù)后檢查肝功能發(fā)生肝損傷38例， 占總例數(shù)的67.9% 對照組出現(xiàn)肝損傷例數(shù)為22例，占該組的78.6%， 未出現(xiàn)肝損傷的為6例，占該組的21.4%; 治療組出現(xiàn)肝損傷例數(shù)為16例，占該組的57.1%， 未出現(xiàn)肝損傷的為15 例，占該組的46.4%(見表1)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2肝功能指標(biāo)變化 TACE術(shù)后第3天對照組和治療組肝功能各指標(biāo)與治療前比較均明顯升高(P<0.01)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后第7天兩組均較第3天有明顯恢復(fù)(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2

表1 兩組治療后發(fā)生肝損傷的情況(例，%)

表2 兩組患者TACE前后肝功能指標(biāo)變化

注：與治療前比較，aP<0.01；與術(shù)后3 d比較bP<0.01；與對照組比較，cP<0.01。

3 討論

肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療肝癌安全有效 操作簡便， 大多數(shù)患者可進(jìn)行 2～4 次[3]，是臨床不能手術(shù)切除肝癌的首選的方法[4]。TACE能顯著提高腫瘤部位藥物的有效濃度，提高對肝癌的療效， 同時避免了全身用藥引起的毒副作用。 而栓塞腫瘤供血動脈可以使腫瘤細(xì)胞缺血壞死， 限制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移出現(xiàn)。 但化療藥品流入肝組織及正常肝臟組織細(xì)胞血運(yùn)的栓塞還是會引起不同程度的肝細(xì)胞損傷， 甚至引起肝功能衰竭。本研究中 TACE 術(shù)后發(fā)生肝損傷的占總例數(shù)的67.9%， 發(fā)生率高。所以在TACE治療前后， 對肝功進(jìn)行評估， 術(shù)后積極保護(hù)肝臟功能， 加快肝功能恢復(fù)的速度， 以免由于TACE對肝功的損害而導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生， 提高患者生存質(zhì)量十分重要[5]。

易善復(fù)其主要成分為天然多烯磷脂酰膽堿、 維生素 B族、 維生素 E 族等物質(zhì),是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂, 主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油, 或多聚乙酰卵磷脂, 是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分。膽堿磷酸二甘油酯在疾病狀態(tài)下能替換受損的細(xì)胞膜和其他膜性結(jié)構(gòu)上的磷脂,激活細(xì)胞膜上受體, 幫助膜的修復(fù),改善其流動性[6]。國內(nèi)臨床使用易善復(fù)治療肝功能異常均取得了良好的效果。

本組資料顯示56例原發(fā)性肝癌患者行 TACE 治療后 轉(zhuǎn)氨酶、 膽紅素均明顯升高，提示 TACE 治療對原發(fā)性肝癌患者肝組織損傷明顯。 應(yīng)用易善復(fù)治療后，轉(zhuǎn)氨酶、 膽紅素恢復(fù)較對照組快。提示易善復(fù)能有效減輕 TACE 對肝臟組織的損害可能與易善復(fù)能修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜和恢復(fù)正常酶活力， 促進(jìn)肝組織再生有關(guān)[7]

本研究顯示 應(yīng)用易善復(fù)治療原發(fā)性肝癌患者TACE 后肝損害效果良好， 能減輕 TACE 導(dǎo)致的肝損害。 可改善原發(fā)性肝癌患者 TACE 治療的預(yù)后。

[1] 欽倫秀. 原發(fā)性肝癌//王吉耀. 現(xiàn)代肝病的診斷與治療. 上海: 復(fù)旦大學(xué)出版社， 2007: 406-407.

[2] Devarbhavi H， Dierkhising R， Kremers WK， et al. Single-center experience with drug-induced liver injury from India: causes， outcome， prognosis， and predictors of mortality. Am J Gastroenterol，2010， 105:2396-404.

[3] Satake M Uchida H Arai Y et al. Transcatheter arterial chemoembolization TACE with lipiodol to treat hepatocellular carcinoma survey results from the TACE Study Group of Japan J.Cardiovasc Intervent Radiol, 2008 4 176-182.

[4] Qian J, Feng GS, Vogl T. Combined interventional therapies of hepatocecellular carcinoma. Word J Gastroenterol,2003,9(9):1885-1891.

[5] 錢永, 高眾, 徐紅.腺苷蛋氨酸在肝癌TACE圍手術(shù)期治療中的療效.中國醫(yī)療前沿, 2009，4(19):56.

[6] 范竹萍, 曾民德, 巫善明, 等. 易善復(fù)注射液治療慢性肝病的臨床療效. 肝臟雜志, 2001, 6(1): 26-29.

[7] 寧琴.肝細(xì)胞死亡的基礎(chǔ)與臨床研究.中華肝臟病雜志,2008,16(9):711-713.

ObjectiveTo observe the Essentiale treatment of primary liver cancer in patients with hepatic arterial chemoembolization transcatheter arterial chemoembolization TACE)of liver injury after treatment.Methods56 patients with primary liver cancer were randomly divided into two groups of 28 patients were treated with TACE treatment, the treatment group in the application of liver glutathione based on the use Essentiale infusion 930 mg /d, observed after 3 days, 7 days after the changes in liver function.ResultsThere were transaminases, bilirubin were significantly increased after TACE treatment(P<0.01), by Essentiale treatment, the treatment group than in the control group significantly improved index(P<0.01)ConclusionEssentiale treatment of primary liver cancer after TACE in patients with liver injury to good effect, can improve the prognosis of patients.

Essentiale; Primary liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization(TACE); Liver injury; Prognosis

471009 河南省洛陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科(王友春 范銀忠),檢驗(yàn)科(馬建黨)