★ 王曉崴 凌珊 龔千鋒 鐘凌云 楊嵩虹 賴路 (江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004)

馬錢子與赤芍配伍前后成分含量變化的研究

★ 王曉崴 凌珊 龔千鋒 鐘凌云 楊嵩虹 賴路 (江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004)

目的：研究馬錢子配伍赤芍對(duì)馬錢子中主要生物堿的影響。方法：采用HPLC法分別對(duì)馬錢子配伍赤芍前后及其在人工胃液和人工腸液環(huán)境下其主要生物堿成分士的寧和馬錢子堿的含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：馬錢子配伍赤芍后其主要生物堿士的寧和馬錢子堿的含量均有不同程度的降低，其中士的寧下降顯著。結(jié)論：馬錢子配伍赤芍可降低毒性，為進(jìn)一步闡明馬錢子合理配伍用藥提供了科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

馬錢子；赤芍；配伍；士的寧；馬錢子堿

馬錢子又名苦實(shí)、番木鱉、馬前子等，為馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種子，其性溫、味苦，有大毒，歸肝、脾經(jīng)，具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫之功，張錫純謂“其開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之力遠(yuǎn)勝于它藥也”。傳統(tǒng)用于風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓和跌打損傷等，且臨床上用于治療風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓、跌打損傷、癰疽腫痛、癌癥疼痛等療效顯著，但因其毒性大，極大的限制了其臨床應(yīng)用。臨床上馬錢子中毒時(shí)有發(fā)生，中醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，積累了一些用中藥進(jìn)行馬錢子中毒解救的有效方法。因此，研究中藥降低馬錢子的毒性和解毒的機(jī)制，對(duì)馬錢子的安全應(yīng)用，具有重要作用。馬錢子中主要含有士的寧、馬錢子堿等多種生物堿，其中士的寧和馬錢子堿既是主要的有效成分，又是有毒成分，從而馬錢子又成為“最有用亦最難用”之藥，臨床應(yīng)用時(shí)劑量過大，則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)；劑量過小，則不能達(dá)到療效，故臨床多配伍應(yīng)用。[1-2]本文以馬錢子中有毒成分士的寧和馬錢子堿為目標(biāo)物質(zhì)，采用高效液相色譜法(HPLC)方法，分別測(cè)定生、制馬錢子配伍赤芍，合煎后和其分別在人工胃液和人工腸液兩種環(huán)境中其2種有毒生物堿的含量變化情況，為馬錢子合理配伍用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器設(shè)備

ultimate3000高效液相色譜儀；PAD檢測(cè)器；ultimate3000自動(dòng)進(jìn)樣器；ultimate3000柱溫箱；PDA檢測(cè)器；Mettler AE240天平(10萬(wàn)分之一)；KQ3200超聲波清洗器(杭州中拓)；KQ3200超聲波清洗器(昆山超聲儀器廠)；紫外可見分光光度計(jì)(UV-3100PC型，上海美譜達(dá))；R501旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、W501升降恒溫水浴鍋(上海申順生物科技有限公司)；FW100高速萬(wàn)能粉碎機(jī)(天津市泰斯特)；HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋(國(guó)華電器有限公司)；GZX-9146MBE型數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱(上海博訊實(shí)業(yè))；自動(dòng)雙重蒸餾器(上海亞榮生化)；容量器皿均經(jīng)校正。

1.2 試劑試藥

士的寧(購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)0705-200306)；馬錢子堿(購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)0704-200104，經(jīng)純化后，用歸一法測(cè)定含量為98.5%)甲醇(色譜純)(德國(guó)Merck公司)；乙腈(色譜純)(Merck公司)；哇哈哈純凈水；其他試劑均為分析純。

馬錢子：由江西樟樹天齊堂中藥飲片廠提供(產(chǎn)地：越南)。

赤芍：由江西樟樹天齊堂中藥飲片廠提供(產(chǎn)地：內(nèi)蒙古)。

所用藥材均由江西中醫(yī)學(xué)院鄧可眾教授鑒定為真品。

1.3 試液的配制

人工胃液：取稀鹽酸16.4mL，加水約800mL與胃蛋白酶10g，搖勻后，加水稀釋成1 000mL，即得。人工腸液：即磷酸鹽緩沖液(含胰酶)(pH6.8)：取磷酸二氫鉀6.8g，加水500mL使溶解，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8；另取胰蛋白酶10g，加水適量使溶解，將2液混合后，加水稀釋至1 000mL，即得。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：大連依利特(Hypersil ODS25μm 4.6mm×250mm),流動(dòng)相：乙腈(A)∶水-乙酸-三乙胺(230∶2.4∶0.4)(B)=11∶89,檢測(cè)波長(zhǎng)：258nm,柱溫：30℃,流速：1.0mL/分,進(jìn)樣量：5μL。所得對(duì)照品譜圖，見圖1；空白對(duì)照譜圖，見圖2。

圖1 對(duì)照品圖

2.2 方法學(xué)考察

2.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密吸取混合對(duì)照品溶液1，3，5，8，10，15，20μL，按色譜條件，測(cè)定其峰面積。

以對(duì)照品進(jìn)樣量和峰面積進(jìn)行線性回歸，回歸方程分別為：士的寧的回歸方程為:Y=37441X-0.1199,r=1.0000；馬錢子堿的回歸方程為Y=35809X-1.2637，r=0.9998,結(jié)果表明線性關(guān)系良好。

2.2.2 精密度試驗(yàn)

精密吸取上述對(duì)照品溶液20μL，注入液相色譜儀，重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。

計(jì)算RSD分別為:士的寧0.31%，馬錢子堿0.25%。結(jié)果顯示儀器的精密度良好。

2.2.3 重復(fù)性試驗(yàn)

取生馬錢子按樣品制備方法制得供試品的溶液，對(duì)同一樣品測(cè)定6次，記錄峰面積。

結(jié)果士的寧RSD為0.88%;馬錢子堿RSD為1.23%。結(jié)果表明該實(shí)驗(yàn)方法重現(xiàn)性良好、穩(wěn)定可行。

2.2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一供試品試液，分別于2、4、6、8、10、12小時(shí)進(jìn)行測(cè)定，記錄峰面積。

結(jié)果士的寧的RSD為1.26%和馬錢子堿的RSD為1.51%，結(jié)果表明供試品在12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

2.2.5 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收法，取已知含量的生品6份各0.1g，精密稱定，精密加入對(duì)照品適量，按供試品制備項(xiàng)下方法操作，測(cè)定樣品含量，計(jì)算回收率，見表1。

表1 回收率試驗(yàn)樣品峰面積結(jié)果

2.3 生馬錢子與赤芍配伍對(duì)士的寧和馬錢子堿的影響

2.3.1 生馬錢子配伍赤芍樣品溶液的制備

2.3.1.1 生馬錢子單煎液

生馬錢子粉碎成粗顆粒，稱取10g置于圓底燒瓶中，加水10倍量，浸泡30分鐘，回流，煮沸后煎煮2小時(shí)，趁熱過濾，用適量水洗滌殘?jiān)?次，合并洗液和濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮至50mL，備用。精密量取生馬錢子單煎液10mL，用氨水調(diào)pH=9，用氯仿萃取4次，合并萃取液，用氯仿液定容至100mL，精密移取10mL至表面皿中，揮干氯仿，加甲醇溶解，用微孔濾膜(0.22μm)濾過，并轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中定容，取續(xù)濾液用于含量測(cè)定。

2.3.1.2 生馬錢子∶赤芍=2∶1配伍水煎液

稱取生馬錢子粗顆粒10g，置于圓底燒瓶中，加水10倍量，浸泡30分鐘，回流，煮沸后煎煮1小時(shí)，加入已用10倍量水浸泡30分鐘的赤芍粗顆粒5g，共同煎煮1小時(shí)，趁熱過濾，用適量水洗滌殘?jiān)?次，合并洗液和濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮至50mL，備用。精密量取生馬錢子赤芍2∶1配伍水煎液10mL，用氨水調(diào)pH=9，用氯仿萃取4次，合并萃取液，用氯仿液定容至100mL，精密移取10mL至表面皿中，揮干氯仿，加甲醇溶解，用微孔濾膜(0.22μm)濾過，并轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中定容，取續(xù)濾液用于含量測(cè)定。

2.3.1.3 生馬錢子∶赤芍=1∶1與2∶3配伍水煎液，按2.3.1.2方法進(jìn)行制備。

2.3.2 含量測(cè)定方法與結(jié)果

2.3.2.1 生馬錢子配伍赤芍中士的寧和馬錢子堿的含量測(cè)定方法

分別取上述各樣品，按“色譜條件”下的條件進(jìn)行測(cè)定，每次進(jìn)樣5μL。

2.3.2.2 生馬錢子配伍赤芍中士的寧和馬錢子堿的含量測(cè)定結(jié)果

與生馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到49.8%-79.0%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到63.4%-81.2%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1。各配伍組中，士的寧的含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3?？傮w上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，分析二者的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。結(jié)果見表2。

表2 生馬錢子配伍赤芍后對(duì)士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.4 制馬錢子與赤芍配伍對(duì)士的寧和馬錢子堿的影響

2.4.1 制馬錢子配伍赤芍樣品溶液的制備

2.4.1.1 制馬錢子單煎液

制馬錢子粉碎成粗顆粒，稱取10g置于圓底燒瓶中，加水10倍量，浸泡30分鐘，回流，煮沸后煎煮2小時(shí)，趁熱過濾，用適量水洗滌殘?jiān)?次，合并洗液和濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮至50mL，備用。精密量取制馬錢子單煎液10mL，用氨水調(diào)pH=9，用氯仿萃取4次，合并萃取液，用氯仿液定容至100mL，精密移取10mL至表面皿中，揮干氯仿，加甲醇溶解，用微孔濾膜(0.22μm)濾過，并轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中定容，取續(xù)濾液用于含量測(cè)定。

2.4.1.2 制馬錢子∶赤芍=2∶1配伍水煎液

稱取制馬錢子粗顆粒10g，置于圓底燒瓶中，加水10倍量，浸泡30分鐘，回流，煮沸后煎煮1小時(shí)，加入已用10倍量水浸泡30分鐘的赤芍粗顆粒5g，共同煎煮1小時(shí)，趁熱過濾，用適量水洗滌殘?jiān)?次，合并洗液和濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中減壓濃縮至50mL，備用。精密量取制馬錢子赤芍2∶1配伍水煎液10mL，用氨水調(diào)pH=9，用氯仿萃取4次，合并萃取液，用氯仿液定容至100mL，精密移取10mL至表面皿中，揮干氯仿，加甲醇溶解，用微孔濾膜(0.22μm)濾過，并轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中定容，取續(xù)濾液用于含量測(cè)定。

2.4.1.3 制馬錢子∶赤芍=1∶1與2∶3配伍水煎液按2.4.1.2進(jìn)行制備。

2.4.2 制馬錢子配伍赤芍中士的寧和馬錢子堿的含量測(cè)定方法與結(jié)果

2.4.2.1 制馬錢子配伍赤芍中士的寧和馬錢子堿的含量測(cè)定方法

分別取上述各樣品，按“色譜條件”下的條件進(jìn)行測(cè)定，每次進(jìn)樣5μL。

2.4.2.2 制馬錢子配伍赤芍中士的寧和馬錢子堿的含量測(cè)定結(jié)果

與制馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到33.2%-72.2%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到39.5%-70.1%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1。各配伍組中，士的寧的含量大小為制馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量大小為制馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3?？傮w上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，分析二者的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。結(jié)果見表3。

表3 制馬錢子配伍赤芍后對(duì)士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.5 人工胃液對(duì)生馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.5.1 人工胃液環(huán)境中生馬錢子配伍赤芍樣品溶液的制備

生馬錢子單煎液：將人工胃液在37℃預(yù)溫孵育培養(yǎng)30分鐘后，加入適量按2.3.1.1項(xiàng)下制備的生馬錢子單煎液，然后再在37℃孵育培養(yǎng)2小時(shí)后，取樣品溶液適量用于含量測(cè)定。

生馬錢子∶赤芍=2∶1配伍水煎液、生馬錢子∶赤芍=1∶1配伍水煎液、生馬錢子∶赤芍=2∶3配伍水煎液：方法同上。

2.5.2 人工胃液環(huán)境中生馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定方法

取2.5.1項(xiàng)下各樣品溶液適量，處理方法及含量測(cè)定方法同前。

2.5.3 人工胃液環(huán)境中生馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定結(jié)果

在人工胃液環(huán)境中，與生馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到42.7%-76.4%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到28.3%-72.6%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1。各配伍組中，士的寧的含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3?？傮w上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，分析二者的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。結(jié)果見表4。

表4 人工胃液對(duì)生馬錢子配伍赤芍后士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.6 人工胃液對(duì)制馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.6.1 人工胃液環(huán)境中制馬錢子配伍赤芍樣品溶液的制備

制馬錢子單煎液：將人工胃液在37℃預(yù)溫孵育培養(yǎng)30分鐘后，加入適量按2.4.1.1項(xiàng)下制備的制馬錢子單煎液，然后再在37℃孵育培養(yǎng)2小時(shí)后，取樣品溶液適量用于含量測(cè)定。

制馬錢子∶赤芍=2∶1配伍水煎液，制馬錢子∶赤芍=1∶1配伍水煎液，制馬錢子∶赤芍=2∶3配伍水煎液，測(cè)定方法同上。

2.6.2 人工胃液環(huán)境中制馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定方法

取2.6.1項(xiàng)下各樣品溶液適量，處理方法及含量測(cè)定方法同前。

2.6.3 人工胃液環(huán)境中制馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定結(jié)果

在人工胃液環(huán)境中，與制馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到46.8%-77.3%，降幅2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量降幅達(dá)到42.8%-75.6%，降幅2∶1gt;1∶1gt;2∶3。各配伍組中，士的寧的含量大小為制馬錢子赤芍2∶3gt;1∶1gt;2∶1；馬錢子堿含量大小為制馬錢子赤芍2∶3gt;1∶1gt;2∶1?？傮w上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；但是隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，分析二者的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。結(jié)果見表5。

表5 人工胃液對(duì)制馬錢子配伍赤芍后士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.7 人工腸液對(duì)生馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.7.1 人工腸液環(huán)境中生馬錢子配伍赤芍樣品溶液的制備

生馬錢子單煎液：將人工腸液在37℃預(yù)溫孵育培養(yǎng)30分鐘后，加入適量制備的生馬錢子單煎液，然后再在37℃孵育培養(yǎng)2小時(shí)后，取樣品溶液適量用于含量測(cè)定。

生馬錢子∶赤芍=2∶1配伍水煎液，生馬錢子∶赤芍=1∶1配伍水煎液，生馬錢子∶赤芍=2∶3配伍水煎液：測(cè)定方法同上。

2.7.2 人工腸液環(huán)境中生馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定方法

取2.7.1項(xiàng)下各樣品溶液適量，處理方法及含量測(cè)定方法同前。

2.7.3 人工腸液環(huán)境中生馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定結(jié)果

在人工腸液環(huán)境中，與生馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到44.0%-75.5%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到40.9%-72.7%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1。各配伍組中，士的寧的含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3?？傮w上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；隨著赤芍劑量的增加，各單一成分的含量呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，分析二者的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。結(jié)果見表6。

表6 人工腸液對(duì)生馬錢子配伍赤芍后士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.8 人工腸液對(duì)制馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的影響

2.8.1 人工腸液環(huán)境中制馬錢子配伍赤芍樣品溶液的制備

制馬錢子單煎液：將人工腸液在37℃預(yù)溫孵育培養(yǎng)30分鐘后，加入適量制備的制馬錢子單煎液，然后再在37℃孵育培養(yǎng)2小時(shí)后，取樣品溶液適量用于含量測(cè)定。

制馬錢子∶赤芍=2∶1配伍水煎液、制馬錢子∶赤芍=1∶1配伍水煎液、制馬錢子∶赤芍=2∶3配伍水煎液：方法同上。

2.8.2 人工腸液環(huán)境中制馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定方法

取2.8.1項(xiàng)下各樣品溶液適量，處理方法及含量測(cè)定方法同前。

2.8.3 人工腸液環(huán)境中制馬錢子配伍赤芍中的士的寧和馬錢子堿含量的測(cè)定結(jié)果

在人工腸液環(huán)境中，與制馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到30.4%-72.0%，降幅2∶1gt;2∶3gt;1∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到35.0%-70.0%，降幅2∶1gt;2∶3gt;1∶1。各配伍組中，士的寧的含量大小為制馬錢子赤芍1∶1gt;2∶3gt;2∶1；馬錢子堿含量大小為制馬錢子赤芍1∶1gt;2∶3gt;2∶1?？傮w上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量。以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，分析二者的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。結(jié)果見表7。

表7 人工腸液對(duì)制馬錢子配伍赤芍后士的寧和馬錢子堿含量的影響

3 討論

3.1 生、制馬錢子與赤芍配伍對(duì)士的寧和馬錢子堿的影響

與生馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到49.8%-79.0%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，士的寧的含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量降幅達(dá)到63.4%-81.2%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，馬錢子堿含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3。

與制馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到33.2%-72.2%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，士的寧的含量大小為制馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量降幅達(dá)到39.5%-70.1%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，馬錢子堿含量大小為制馬錢子2∶1gt;1∶1gt;2∶3。

總體上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。

3.2 在人工胃液環(huán)和人工腸液境中，生、制馬錢子分別與赤芍配伍對(duì)士的寧和馬錢子堿的影響

在人工胃液環(huán)境中，與生馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到42.7%-76.4%，降低2∶3gt;1∶1gt;2∶1，士的寧的含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量降幅達(dá)到28.3%-72.6%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，馬錢子堿含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3。

總體上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)。

在人工胃液環(huán)境中，與制馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到46.8%-77.3%，降幅2∶1gt;1∶1gt;2∶3，士的寧的含量大小為制馬錢子赤芍2∶3gt;1∶1gt;2∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到42.8%-75.6%，降幅2∶1gt;1∶1gt;2∶3，馬錢子堿含量大小為制馬錢子赤芍2∶3gt;1∶1gt;2∶1。

總體上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量；但是隨著赤芍劑量的增強(qiáng)，各單一成分的含量呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。在人工腸液環(huán)境中，與生馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到44.0%-75.5%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，士的寧的含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3；馬錢子堿含量降幅達(dá)到40.9%-72.7%，降幅2∶3gt;1∶1gt;2∶1，馬錢子堿含量大小為生馬錢子赤芍2∶1gt;1∶1gt;2∶3。

在人工腸液環(huán)境中，與制馬錢子單煎液相比較，配伍赤芍后能明顯降低各配伍樣品中士的寧和馬錢子堿的含量；士的寧含量降幅達(dá)到30.4%-72.0%，降幅2∶1gt;2∶3gt;1∶1，士的寧的含量大小為制馬錢子赤芍1∶1gt;2∶3gt;2∶1；馬錢子堿含量降幅達(dá)到35.0%-70.0%，降幅2∶1gt;2∶3gt;1∶1，馬錢子堿含量大小為制馬錢子赤芍1∶1gt;2∶3gt;2∶1。

總體上說，配伍赤芍能降低各配伍樣品溶液中各單一成分的含量。

以上均以不同的赤芍劑量作為橫坐標(biāo)，配伍溶液中各單一成分的含量作為縱坐標(biāo)，可發(fā)現(xiàn)赤芍對(duì)各單一成分的含量變化呈非線性關(guān)系的規(guī)律。

由以上數(shù)據(jù)可知馬錢子配伍赤芍后其主要生物堿士的寧和馬錢子堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)均有不同程度的降低，其中士的寧下降顯著。證實(shí)馬錢子與赤芍配伍后，可降低馬錢子毒性成分的作用，起到降低毒性和解毒作用。為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中赤芍解馬錢子中毒提供依據(jù)，也為進(jìn)一步闡明馬錢子合理配伍用藥提供了科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但對(duì)于解毒機(jī)制和配伍后引起的物質(zhì)基礎(chǔ)的變化，需進(jìn)一步的研究。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].一部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:139.

[2]江蘇新醫(yī)學(xué)院．中藥大辭典[M]．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1 986：1 094．

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2013-01-07)