李站立(解放軍第305醫(yī)院中藥房，北京 100017)

血滯通膠囊上市已11年，為了做好其上市后再評價，我們收集了血滯通膠囊上市后國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)，對其應(yīng)用狀況、有效性、安全性等方面進(jìn)行分析評價。

1 概述

血滯通膠囊是以天然藥食兩用植物薤白為原料，經(jīng)富集、純化、精制而成的中藥單方制劑。薤白具有通陽散結(jié)、行氣導(dǎo)滯之功效，《本草綱目》中記載薤白“治胸痹刺痛，下散氣血”，張仲景認(rèn)為其“主治心胸痛”，孫思邈在《千金方》中記載薤白“心病易食之”?，F(xiàn)代藥學(xué)研究表明，薤白中含有多種有效成分，如甲基烯丙基三硫等19種揮發(fā)硫、薤白苷A～L、薤白素、腺苷等。血滯通膠囊以揮發(fā)硫為主要有效成分，可顯著降低血脂、抑制血小板聚集、抗血栓、防治動脈粥樣硬化。

2 臨床評價

2.1 治療高脂血癥

2.1.1 單獨(dú)使用血滯通膠囊:趙軍［1］選取高脂血癥患者30例，其中男性18例，女性12例，年齡46～68歲，既往有原發(fā)性高血壓病病史5例、糖尿病病史8例、腦梗死病史12例、冠心病病史5例。入院后立即給予血滯通膠囊1次2粒，1日3次，飯前口服，連續(xù)4周為1個療程，服藥期間不同時給予其他調(diào)節(jié)血脂藥。30例患者中基本痊愈10例(占33.3%)、顯著進(jìn)步15例(占50%)、進(jìn)步3例(占10%)、無變化2例(占6.7%)，總有效率為93.3%。血滯通膠囊對總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)均有明顯降低作用，對高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)有明顯升高作用，治療前后有明顯差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01～0.001)，見圖1。該研究說明長期服用血滯通膠囊能顯著降低血脂。

圖1 用藥前后TC、TG、LDL-ch、HDL-ch比較 Fig1 TC，TG，LDL-ch and HDL-ch before and after medication

2.1.2 小劑量辛伐他汀分散片聯(lián)合血滯通膠囊:王倚東等［2］選取210例高脂血癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組給予常規(guī)調(diào)節(jié)血脂藥辛伐他汀分散片20 mg，qn，po，治療組給予小劑量常規(guī)調(diào)節(jié)血脂藥辛伐他汀分散片5 mg、qn、po和血滯通膠囊0.9 g、tid、po，連續(xù)4周;治療前后測定血脂指標(biāo)。治療組治療后血脂指標(biāo)較治療前明顯下降(P＜0.01，P＜0.05)，均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。對照組2例患者在服用辛伐他汀分散片后出現(xiàn)惡心、胃腸脹氣、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，5 d后癥狀好轉(zhuǎn);治療組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，聯(lián)合服用血滯通膠囊治療高脂血癥可減少辛伐他汀的用量，從而減少不良反應(yīng)，同時可取得優(yōu)于單純服用辛伐他汀的治療效果。小劑量辛伐他汀分散片聯(lián)合血滯通膠囊對高脂血癥有較好的療效且是一種較為安全、有效的聯(lián)合用藥方案。

2.2 治療動脈粥樣硬化

陳麗萍等［3］選取冠心病高血壓患者共100例，服用血滯通膠囊，連續(xù)用藥1.5 a，每隔0.5 a做1次外周動脈高分辨率超聲檢查，每隔3個月做1次血脂檢查。結(jié)果顯示，服用血滯通膠囊后動脈粥樣硬化斑塊厚度明顯減少，血清TC及TG水平明顯下降。該研究以高分辨率超聲為檢測手段，觀察口服薤白制劑阻止或延緩原發(fā)性高血壓和冠心病患者早期頸動脈和股動脈粥樣硬化進(jìn)展的效應(yīng)，經(jīng)過1 a的治療證實，薤白制劑能使粥樣硬化斑塊縮小，動脈壁的厚度也明顯減小。同時，薤白提取物能明顯的降低血脂，從而減少LDL-ch在動脈內(nèi)膜沉積，致使平滑肌細(xì)胞增生減弱，減少泡沫細(xì)胞形成，所以能夠明顯的抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。

2.3 治療慢性穩(wěn)定型心絞痛痰瘀互阻證

尚菊菊等［4］選取68例慢性穩(wěn)定型心絞痛痰瘀互阻證患者，采用隨機(jī)對照原則，以查表法建立隨機(jī)化分組表，68個自然數(shù)按隨機(jī)序列產(chǎn)生68個數(shù)值，密閉信封編碼順序抽取，開啟信封后按A、B分組給予相應(yīng)的藥物。結(jié)果納入的有效病例為65例，A組為治療組給予血滯通膠囊(33例)，B組為對照組給予5-單硝酸異山梨酯片(32例)。根據(jù)心絞痛、心電圖、癥狀改善的結(jié)果綜合評定，治療組中醫(yī)證候、心絞痛、心電圖總有效率分別為90.90%、87.88%、69.69%，對照組分別為87.50%、87.50%、65.63%，2組患者治療后療效比較無顯著性差異;治療組中醫(yī)證候積分下降方面優(yōu)于對照組;治療組對患者血清TC及LDL-ch具有一定的降低作用;治療期間未見明顯不良反應(yīng)。該研究說明血滯通膠囊治療血瘀痰阻型穩(wěn)定型心絞痛安全有效，與5-單硝酸異山梨酯片對照組療效相當(dāng)，在改善全身癥狀方面優(yōu)于對照組，并具有調(diào)節(jié)血脂作用。

2.4 對缺血性心臟病患者血管內(nèi)皮功能的影響

周正學(xué)等［5］選取冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者共126例。其中治療組 62例，男性 40例，女性 22例;年齡(60.2±7.3)歲;療程6個月。對照組64例，男性44例，女性20例，年齡(58.3±6.2)歲。2組性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病患者比例、吸煙指數(shù)等影響內(nèi)皮功能的因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義，2組在治療前均測定血管內(nèi)皮功能。治療組和對照組均給予常規(guī)治療(硝酸異山梨酯片口服10 mg、1日3次，復(fù)方丹參滴丸口服10丸、1日3次，腸溶阿司匹林片口服100 mg、1日1次)，治療組在此基礎(chǔ)上給予血滯通膠囊(0.9 g，口服，1日3次)，6個月后再測定2組血管內(nèi)皮功能并進(jìn)行比較。治療前肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑治療組與對照組無明顯差異，服用血滯通膠囊6個月后2組比較，反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率(FMD)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。此研究結(jié)果顯示，血滯通膠囊可能是在血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)損傷狀態(tài)下，發(fā)揮上述作用對內(nèi)環(huán)境及其分泌介質(zhì)進(jìn)行調(diào)整，從而逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能的失調(diào)。

2.5 治療中老年脂肪肝

呂輝等［6］觀察988例中老年脂肪肝患者，其中男性521例，女性467例，平均年齡58.8歲，給予血滯通膠囊治療，全部病例采用單盲法通過臨床驗證和統(tǒng)計學(xué)處理。治療后脂肪肝消失754例，967例患者有效，總有效率為97.87%，P＜0.01，差異有極顯著性，具有統(tǒng)計學(xué)意義;血滯通膠囊降低TC，P＜0.001，降低TG、LDL-ch和提高 HDL-ch，P ＜0.01。該研究說明血滯通膠囊是治療脂肪肝和廣譜降血脂佳藥，且無不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

3 安全性評價

3.1 急性毒性試驗

白求恩醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部藥理教研室為觀察血滯通膠囊的毒性，以最大濃度(薤白浸膏199.5 g·kg－1)、最大體積給小鼠灌胃后，觀察72 h，未見不良反應(yīng)，無一死亡，所以判定半數(shù)致死量(LD50)＞199.5 g·kg－1。該研究表明血滯通膠囊在推薦人用劑量范圍內(nèi)用藥是安全的。

3.2 長期毒性試驗

白求恩醫(yī)科大學(xué)藥物研究室以薤白浸膏3.3 g·kg－1劑量給藥，1日2次，連續(xù)灌胃大鼠120 d后處死，對給藥組和空白對照組大鼠的心、肝、腎、肺、脾、腎上腺、胸腺進(jìn)行了石蠟切片病理觀察。結(jié)果顯示各臟器鏡下觀察，與空白對照組相比，給藥組均未見對上述臟器的毒性作用。

4 討論

現(xiàn)有的研究證據(jù)顯示，血滯通膠囊對于高脂血癥的療效確切，目前已普遍應(yīng)用于臨床。檢索國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊未發(fā)現(xiàn)血滯通膠囊不良反應(yīng)的報道，這可能與血滯通膠囊所含成分薤白有關(guān)，薤白是個藥食同源的藥物，所以血滯通膠囊比較安全，進(jìn)入市場以來沒有發(fā)生重大的不良反應(yīng)。要嚴(yán)格遵守國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的適應(yīng)證，做好循證醫(yī)學(xué)、大樣本、雙盲、雙模擬、隨機(jī)、多中心的試驗結(jié)果。對與血滯通膠囊調(diào)節(jié)血脂作用的臨床觀察，建議按照國家新規(guī)定選擇對照藥品(對照品選擇血脂康或地奧脂必妥)進(jìn)行對照研究，得出值得信服的臨床報告。鑒于血滯通膠囊是藥食同源的藥物，建議申報非處方藥(OTC)。要提高血滯通膠囊的藥品質(zhì)量，首先加強(qiáng)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不同產(chǎn)地的薤白的有效成分不同，血滯通膠囊生產(chǎn)企業(yè)需要固定的原料藥，則最好具有自己的產(chǎn)地和基地;薤白提取時溫度要適宜，溫度過高有效成分容易損失和破壞，在制作制劑時應(yīng)充分考慮這方面因素。

［1］趙 軍.血滯通膠囊治療高脂血癥30例療效觀察［J］.中醫(yī)藥信息，1999，16(5):19.

［2］王倚東，周國銳.小劑量辛伐他汀分散片聯(lián)合血滯通膠囊治療高脂血癥的臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2011，26(1):123-124.

［3］陳麗萍，于國良.彩超檢測薤白制劑對動脈粥樣硬化的治療作用［J］.心臟雜志，2001，13(2):101-103.

［4］尚菊菊，趙東利，劉紅旭.血滯通膠囊治療慢性穩(wěn)定型心絞痛痰瘀互阻證臨床觀察［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5(1):59-61，63.

［5］周正學(xué)，肖躍進(jìn).血滯通膠囊對缺血性心臟病患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.貴州醫(yī)藥，2010，34(8):741-742.

［6］呂 輝，張 文，朱德紅，等.血滯通治療中老年脂肪肝988例臨床療效觀察［J］.中華實用醫(yī)藥雜志，2007，7(2):53-55.