張永紅

(山東省樂陵市人民醫(yī)院皮膚科，山東 德州 253600)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病，主要的發(fā)病機(jī)制是因各種因素致使皮膚黏膜血管發(fā)生暫時(shí)性炎性充血并出現(xiàn)大量的液體滲出，從而造成局部水腫現(xiàn)象，使患者出現(xiàn)紅腫且很癢的皮疹塊[1－2]。目前對(duì)于慢性蕁麻疹主要有使用抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等治療，雖然這些藥物均可取得較佳的臨床療效，但停藥后容易反復(fù)發(fā)作[3－4]。如何提高藥物的治療療效、降低復(fù)發(fā)率一直是臨床研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。我院對(duì)62例慢性蕁麻疹患者在氯雷他定治療基礎(chǔ)上另給予自擬的中藥丸劑治療，療效較好，復(fù)發(fā)率降低，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年7月至2012年5月我院診治的102例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為觀察組62例，對(duì)照組60例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合我國(guó)中醫(yī)病癥診斷中風(fēng)寒證、風(fēng)熱證及血虛風(fēng)燥證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];符合我國(guó)皮膚病學(xué)中慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];未見明顯或嚴(yán)重的繼發(fā)感染，未合并其他臟器疾病;入組治療前1個(gè)月內(nèi)無短效或中效激素全身應(yīng)用史，無抗組胺類藥物及其他抗過敏藥物外用史;簽署知情同意書且自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡小于18歲或大于70歲;合并妊娠、哺乳;合并肝腎、腦等重要臟器損傷或原發(fā)疾病;合并精神疾病;近1個(gè)月內(nèi)有激素、抗過敏藥物全身或局部應(yīng)用史患者。觀察組中，男30例，女32例;年齡 29～57歲，平均(34．6±9．3)歲;病程 3～10年，平均(5．4±2．7)年。對(duì)照組中，男 31例，女 29例;年齡 28～59歲，平均(35．2 ±9．6)歲;病程 3 ～10 年，平均(5．7 ±2．6)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均給予氯雷他定(上海先靈葆雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410)口服治療，每次10 mg，每天1次。對(duì)病情嚴(yán)重患者，可給予維生素C 2 g+10%的葡萄糖酸鈣20 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注。觀察組在口服氯雷他定基礎(chǔ)上，同時(shí)給予醫(yī)院自擬中藥丸劑口服，每次1粒，早晚各服1次。每劑丸劑含防風(fēng)20g，白芍、雞血藤、當(dāng)歸、川芎、黃芪各15g，地膚子、生地、制首烏各12g，僵蠶、蟬蛻各8g;各中藥搗碎成粉后應(yīng)用蜂蜜等制成蜜丸，并包裝好陰涼處儲(chǔ)存。治療4周后比較兩組風(fēng)團(tuán)、瘙癢癥狀改善情況并進(jìn)行療效判定，同時(shí)密切觀察并記錄患者治療期間有無不良反應(yīng)。治療后對(duì)治愈患者隨訪6個(gè)月，觀察并比較患者蕁麻疹復(fù)發(fā)情況。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

主要依據(jù)患者風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀改善情況進(jìn)行判定。治愈:患者各臨床體征均消失，風(fēng)團(tuán)消退，且治療期間未見發(fā)作;好轉(zhuǎn):患者風(fēng)團(tuán)完全消退或消退不少于30%，且消退后再次發(fā)作時(shí)間較治療前延長(zhǎng)，瘙癢也明顯減輕;無效:患者蕁麻疹癥狀風(fēng)團(tuán)、瘙癢均未見明顯改善。以前兩者合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組療效比較見表1。治療期間定期檢測(cè)患者血尿常規(guī)、肝腎功能，均未見明顯異常。兩組患者也均未見明顯不良反應(yīng)。兩組治愈患者均獲得隨訪，觀察組治愈的45例患者隨訪6個(gè)月內(nèi)有復(fù)發(fā)者共8例，復(fù)發(fā)率為17．78%;對(duì)照組隨訪25例，復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為40．00%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討論

蕁麻疹發(fā)病率較高，約20%的人患不同程度的蕁麻疹，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，主要臨床特點(diǎn)是皮膚極度瘙癢并可見紅斑，凸起，顏色蒼白或鮮紅，時(shí)起時(shí)消[5]。蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制主要是因肥大細(xì)胞的活化，導(dǎo)致其釋放組胺類血管活性介質(zhì)，從而導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，進(jìn)而使皮膚出現(xiàn)水腫及紅斑。40%的蕁麻疹患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的瘙癢癥，其原因是血管神經(jīng)性水腫的出現(xiàn)，有10%的患者則不會(huì)出現(xiàn)血管性神經(jīng)水腫病理特征[6]。廣義上的蕁麻疹皮膚損傷區(qū)并沒有出現(xiàn)具體的病灶，同時(shí)血管性神經(jīng)水腫也是只在局部中出現(xiàn)，如額面區(qū)域(眶周、口周區(qū)域)、舌頭、懸雍垂、軟腭或喉部、四肢等。蕁麻疹可以根據(jù)病灶持續(xù)時(shí)間分為急性和慢性蕁麻疹，其中急性蕁麻疹持續(xù)時(shí)間短于6周，多因食品、藥物(如阿司匹林、非甾體抗炎藥和抗生素)及昆蟲叮咬等原因引起;慢性蕁麻疹則指病程持續(xù)時(shí)間大于6周，其發(fā)病原因至今還未發(fā)現(xiàn)，因此被認(rèn)為是特發(fā)性疾病[6]。研究表明，慢性蕁麻疹可能與自身的免疫功能失調(diào)有關(guān)，在蕁麻疹患者中出現(xiàn)有自身免疫性甲狀腺功能減退的現(xiàn)象。同時(shí)，蕁麻疹的病理基礎(chǔ)血管性水腫和甲狀腺功能異常及甲狀腺抗體(抗甲狀腺和抗過氧化酶)密切相關(guān)。此外，還有研究表明，在40% ～60%的蕁麻疹患者均發(fā)現(xiàn)循環(huán)的IgG抗體拮抗IgE受體或IgE[7]。因此，根據(jù)蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制，抗組胺類藥物是治療的首選藥物。

許多過敏性反應(yīng)都是因?yàn)榧せ盍私M胺亞基所致，組胺過敏性疾病包括過敏性鼻炎和蕁麻疹[8]。H1組胺受體可以介導(dǎo)增加一些介質(zhì)從肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，下調(diào)體液免疫功能，增加抗原呈遞細(xì)胞的能力和上調(diào)TH1的吸收和增殖，并促進(jìn)干擾素(IFN)的產(chǎn)生及細(xì)胞黏附分子的表達(dá)[8]。通過結(jié)合H1受體和作為反向激動(dòng)劑的藥物，可以直接通過對(duì)H1受體的干擾與組胺H1受體的活性抑制來減輕過敏性炎癥[8]。抗組胺H1受體藥物可發(fā)揮許多有益作用，同時(shí)也可能出現(xiàn)如阻斷神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。H1抗組胺藥物在功能上分為2代，第1代藥物較容易穿越血腦屏障并占據(jù)位于整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的H1組胺神經(jīng)元突觸后膜的受體，第2代H1抗組胺藥不容易穿過血腦屏障[9]。第1代抗組織胺藥可有效地控制過敏性鼻炎的癥狀，但他們也伴有不良反應(yīng)，如鎮(zhèn)靜作用和抗毒蕈堿作用[10]。第2代H1受體拮抗劑已在很大程度上超越了第1代，其有更好的藥代動(dòng)力學(xué)功效并降低(或可忽略不計(jì))鎮(zhèn)靜作用，最頻繁使用的第2代H1受體拮抗劑有氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪等[11]。氯雷他定可特異性抑制H1受體，從而抵抗組胺作用，同時(shí)還具有減少白三烯釋放、穩(wěn)定肥大細(xì)胞等作用，是目前應(yīng)用相對(duì)廣泛的治療蕁麻疹的藥物之一。

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)“癮疹”，其病因與患者腠理失密、稟賦不耐，再加上風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)濕入侵或飲食失節(jié)、食入過辛辣等食物而致脾胃失和、濕熱困脾有關(guān)[12]，治療上主張散寒清熱、祛風(fēng)止癢、涼血解毒等扶正驅(qū)邪治療。本研究所用自擬中藥丸劑主要含防風(fēng)、白芍、雞血藤、當(dāng)歸、川芎、黃芪、地膚子、生地、制首烏、僵蠶等，其中白芍、當(dāng)歸、川芎能和血通絡(luò)、活血養(yǎng)血[13]，雞血藤、制首烏能潤(rùn)燥益養(yǎng)，地膚子、防風(fēng)能止癢疏風(fēng)，諸藥合用共同起祛風(fēng)止癢、補(bǔ)氣養(yǎng)血的功效。

研究結(jié)果表明，給予中藥丸劑輔助治療的觀察組臨床治愈率及總有效率均明顯高于單用氯雷他定組，且兩組間均未見顯著不良反應(yīng)，這提示中藥丸劑可提高氯雷他定治療慢性蕁麻疹的療效，且不增加其不良反應(yīng)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，隨訪6個(gè)月后觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組降低，這表明中藥丸劑還可有效降低蕁麻疹復(fù)發(fā)率。因此，中藥丸劑聯(lián)合氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效顯著、不良反應(yīng)輕微且復(fù)發(fā)率低，是一種有效用藥方法，值得臨床推廣。

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