滑勁詠

高血壓合并高同型半胱氨酸血癥，是腦卒中最重要的危險因素[1]，持續(xù)的血壓升高常常導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致動脈的擴張性降低，大動脈僵硬，進一步加重血壓升高，因此使用兼有保護血管內(nèi)皮、逆轉(zhuǎn)動脈彈性功能異常及降同型半胱氨酸血癥的降壓藥物，對降低心腦血管并發(fā)癥，保護靶器官具有重要意義。本文擬探討依那普利葉酸片對高血壓病患者血同型半胱氨酸濃度及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院的高血壓患者中選擇初診輕、中度原發(fā)性高血壓且伴高同型半胱氨酸(Hcy)血癥者226例，其中男107例，女119例;年齡41～69歲，平均(50.13±4.87)歲。

符合以下標準:90 mm Hg≤舒張壓＜110 mm Hg和(或)140 mm Hg≤收縮壓＜180 mm Hg;排除重度高血壓、繼發(fā)性高血壓、肝腎功能不全等。

1.2 方法 隨機分成兩組各113例，依那普利組給予馬來酸依那普利片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn))10 mg，一日一次治療，依那普利葉酸組給予馬來酸依那普利葉酸片(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))10 mg/0.4 mg，一日一次治療，分別于治療前、治療3個月測定各組血漿同型半胱氨酸水平及NO水平。

1.3 血漿Hcy測定 采用高效液相色譜熒光檢測法(HPLCFD)測定血漿Hcy的水平。

1.4 血管內(nèi)皮細胞功能分子標志物 NO測定采用改良硝酸鹽還原酶法，以測定NO2-/NO3-的含量表示NO的水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴格按說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 治療期間各組無不良反應(yīng)，無嚴重并發(fā)癥。

2.2 各組血漿同型半胱氨酸水平變化情況治療前兩組血漿同型半胱氨酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療3個月后依那普利葉酸組血漿同型半胱氨酸水平顯著低于依那普利組(P＜0.05)見表1，NO水平明顯高于依那普利組(P＜0.05)見表2，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療前后兩組血壓、Hcy變化情況(±s)

表1 治療前后兩組血壓、Hcy變化情況(±s)

注:*P＞0.05與依那普利組比較，＊＊P＜0.05與依那普利組比較

組別治療后SBP/DBP(mm Hg) HCY(μmol/L) SBP/DBP(mm Hg) HCY(μmol/L)治療前依那普利組 156.90±7.10/105.70±6.60 17.52±5.51 137.70±5.80/87.55±5.60 16.67±4.59依葉組 162.20±4.90/101.40±8.10* 17.75±4.26* 132.16±4.70/81.91±5.70＊＊ 11.21±4.67＊＊

表2 治療前后NO水平變化(±s)

表2 治療前后NO水平變化(±s)

注:*P＜0.05與依那普利組比較

治療前 治療后依那普利組組別 例數(shù)例數(shù) NO2-/NO3-(μmol)113 45.8±6.9 56.6±7.6依葉組 113 46.1±9.5 60.1±10.1*

3 討論

Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。它在動物蛋白內(nèi)含量豐富，而在人體內(nèi)含量極微。血漿Hcy水平達到一定的高水平后，存在于血管內(nèi)皮細胞內(nèi)，損傷和破壞血管內(nèi)皮，內(nèi)皮細胞合成內(nèi)皮素增加，在內(nèi)皮細胞受損處血小板聚集，引起富含血小板的血栓形成;同時血管內(nèi)皮細胞的損傷也可以引起內(nèi)皮舒張因子與內(nèi)皮收縮因子的失衡，引起血壓進一步升高;與此同時，Hcy升高可促進彈力纖維的溶解，導(dǎo)致膠原纖維合成，血管壁的纖維比例不平衡，導(dǎo)致動脈壁彈性的改變，動脈僵硬度增加，進一步加重血壓。高Hcy對阻力血管和容量血管內(nèi)皮細胞的損傷，加速動脈粥樣硬化的過程，引起血管阻力不斷升高，導(dǎo)致患者的血壓處于高水平狀態(tài)[2]。

依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，主要是通過抑制在血壓調(diào)節(jié)過程中起重要作用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而產(chǎn)生降低血壓的作用，具有改善心室重構(gòu)的作用，但長期應(yīng)用對伴高Hcy高血壓患者靶器官保護作用有限[3];葉酸可通過蛋氨酸循環(huán)降低Hcy的水平來保護靶器官，在降低心腦血管事件上二者聯(lián)用具有顯著協(xié)同作用，能夠顯著的降低腦卒中風(fēng)險。研究表明:與單用降壓藥相比，二者聯(lián)合能進一步降低腦卒中風(fēng)險25% ～37%[4]，具有協(xié)同保護靶器官作用。

本研究結(jié)果表明，依普那利葉酸片不僅降低血壓，還可降低血漿Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能，更全面的保護靶器官。

[1]Kjeldsen SE，Julius S，Hedner T，et al.Stroke is more commnon than myocardial infraction in hypertension:analysis based on 11 majorrandomized intervention trials.Blood Press，2001，10:190-192.

[2]HillCH，MehamR，StarcherB.Fibrillin-2 defects impair elastic fiber assembly in a homocysteinemic chick mobdel.Joumal of Cellular Biochemistry，2001，82(3):491.

[3]溫預(yù)關(guān)，王玲芝，劉學(xué)軍，等.反相高效液相色譜法測定人血漿中米氮平的濃度.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24(2):78.

[4]Saposnik G，Ray J G，Sheridan P，et al.Homocysteine lowering therapy and stroke risk，severity and disability:additional findings from the hope 2 trial.Stroke，2009，40(4):1365-1372.