郭志強

幽門螺旋桿菌(HP)是引起消化性潰瘍、慢性胃炎的主要病因之一，并與胃癌、胃淋巴瘤的發(fā)生關(guān)系密切[1]。研究[2]表明，HP進(jìn)入胃內(nèi)后即粘附于粘液層，引起中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞因子浸潤、誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)腫瘤壞死因子α(TNF-α)均是具有介導(dǎo)和參與免疫炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子。我們對HP感染的消化性潰瘍患者的血清IL-8、IL-10、TNF-α水平進(jìn)行了測定，以探討它們對消化性潰瘍患者胃黏膜損傷的發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2012年8月收治的120例有慢性上腹部疼痛、脹滿、反酸等癥狀的患者，經(jīng)胃鏡檢查和組織學(xué)檢查診斷為消化性潰瘍，診斷均按2000年中華消化學(xué)會井岡山分會標(biāo)準(zhǔn)[3]。均無穿孔和幽門梗阻等并發(fā)癥。經(jīng)快速尿素酶實驗、14C尿素呼氣實驗以及改良Giemsa染色檢測，82例為Hp感染陽性患者(Hp陽性組)，其中男51例，女31例，平均年齡(49.1±4.5)歲。38例為Hp感染陰性患者(Hp陰性組)，其中男22例，女16例，平均年齡(48.9±4.7)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者4周內(nèi)未服用過含鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素和H2受體拮抗劑等藥物。無嚴(yán)重心、肺、肝、腦、腎臟疾病;無感染性疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病;無胃部手術(shù)病史。

1.2 檢測方法 所有入選者均于清晨抽取空腹靜脈血4 ml，離心(3000r/min)10 min，留取血清，置于-70℃冰箱中保存待測，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清IL-8、IL-10、TNF-α水平。試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，完全按說明書有專人進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

消化性潰瘍患者中Hp陽性組血清IL-8、IL-10、TNF-α水平明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 Hp陽性與Hp陰性消化性潰瘍患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平比較(± s，pg/ml)

表1 Hp陽性與Hp陰性消化性潰瘍患者血清IL-8、IL-10、TNF-α水平比較(± s，pg/ml)

注:與Hp陰性組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) IL-8 IL-10 TNF-α Hp陽性組 82 350.4±86.5* 198.1±32.8* 32.1±9.8*38 150.4±39.6 66.4±10.6 10.1±3.8 Hp陰性組

3 討論

Hp感染是消化性潰瘍和慢性胃炎的主要原因，并與多種上消化道疾病密切相關(guān)。但其致病機制目前尚不十分清楚，有研究證實某些免疫機制和炎癥反應(yīng)參與了胃腸疾病的炎癥過程，其中細(xì)胞因子在HP相關(guān)性胃腸病發(fā)生機制中的作用受到越來越廣泛的重視。并發(fā)現(xiàn)Hp相關(guān)性消化性潰瘍和胃炎常伴隨局部細(xì)胞免疫反應(yīng)，可引起IL-1、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α 等細(xì)胞因子分泌增加[4]。

有研究[5]對HP陽性和HP陰性患者的胃黏膜組織培養(yǎng)液中IL-8和TNF-α的表達(dá)進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HP陽性患者胃黏膜組織培養(yǎng)液中IL-8和TNF-α的表達(dá)明顯高于HP陰性的患者，因而認(rèn)為HP感染可引起胃黏膜組織產(chǎn)生IL-8和TNF-α。在HP感染根治后胃黏膜組織中IL-8和TNF-α的濃度隨之明顯下降。我們知道IL-8是由機體單核-巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的具有重要生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。正常情況下具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與機體應(yīng)激反應(yīng)等多種生物學(xué)活性。而病理狀態(tài)下，因細(xì)菌或病毒的感染侵襲，引起機體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡，引起局部的炎癥反應(yīng)，甚至組織器官損傷[6]。TNF-α是一種主要由單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子，具有多種免疫調(diào)節(jié)作用。本身具有細(xì)胞毒作用，可激活T、B細(xì)胞，增加自然殺傷細(xì)胞的殺傷能力，并介導(dǎo)多種生物學(xué)作用，引起細(xì)胞的免疫損傷[7]。本研究結(jié)果顯示消化性潰瘍患者中Hp陽性組血清IL-8和TNF-α水平明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這與上述理論相吻合。提示上述兩種細(xì)胞因子的表達(dá)增加與HP感染有密切關(guān)系，也進(jìn)一步提示IL-8和TNF-α在 HP相關(guān)性胃腸病中可能的致病作用。這兩種細(xì)胞因子在HP相關(guān)的消化性潰瘍發(fā)生機制中可能發(fā)揮了重要的作用。IL-10是一種抗炎因子，它可通過自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，可以下調(diào)多數(shù)免疫細(xì)胞的活性，能夠抑制單核-巨噬細(xì)胞炎性介質(zhì)IL-6、IL-8、TNF-α等的合成及表達(dá)，并抑制自身的合成[8]。研究[9]發(fā)現(xiàn) IL-10可使單核-巨噬細(xì)胞變圓、貼壁功能減低。抑制NO的合成以及氧自由基的生成，可刺激抗炎因子的表達(dá)，通過以上機制，IL-10在炎癥反應(yīng)中起保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，消化性潰瘍患者中Hp陽性組血清IL-10水平明顯高于Hp陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示IL-10在Hp陽性患者胃黏膜中表達(dá)增加。我們認(rèn)為IL-10在Hp感染后可產(chǎn)生局部黏膜保護(hù)作用，但由于其同時具有局部免疫抑制作用，可能不利于Hp的清除，并進(jìn)一步造成組織損害，所以IL-10與Hp相關(guān)性消化性潰瘍密切相關(guān)。IL-6、IL-8、TNF-α升高的機理初步認(rèn)為是:由于機體受到Hp的侵害，使炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展，激發(fā)了單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，導(dǎo)致其血清水平增高;另外Hp相關(guān)的消化性潰瘍患者常伴有細(xì)胞免疫功能紊亂、T或B淋巴細(xì)胞比例失衡，從而促使血中細(xì)胞因子水平的升高[10]。

綜上所述，Hp陽性消化性潰瘍患者血清 IL-8、IL-10、TNF-α水平明顯升高，HP可通過以炎癥細(xì)胞因子IL-8、IL-10、TNF-α為介導(dǎo)的致病環(huán)節(jié)參與消化性潰瘍的病理過程。

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