沈仕華

慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療較為困難，抗病毒治療慢性乙型肝炎患者已達(dá)成共識(shí)，但清除肝炎病毒目前尚無令人滿意的方法。我院感染科應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合苦參素膠囊治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例(入選72例，脫落2例)均為2008年5月至2010年6月我院門診及住院的慢性乙型肝炎患者，其中男42例，女28例，年齡16～48歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年西安會(huì)議修訂《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。具體納入條件:① HbeAg陽性。② HBV-DNA≥1×105拷貝/ml。③治療前ALT為正常值上限的2～10倍，TBIL小于正常值的2倍。④入組前未接受免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒治療。⑤無合并肝硬化，肝癌及其他病毒性肝炎和自身免疫性疾病患者。

1.2 治療方法 聯(lián)合組同時(shí)予以阿德福韋酯片(天津藥物研究所)10 mg口服，1次/d;苦參素膠囊200 mg口服，3次/d48周，對(duì)照組單服阿德福韋酯片，劑量、療程同治療組。

1.3 觀察項(xiàng)目 兩組病例于治療12、24、48周同時(shí)觀察:①常規(guī)血生化指標(biāo)。②血清病原學(xué)標(biāo)記物(HbeAg/抗Hbe)，HBV-DNA(PCR法)。③同時(shí)觀察不良反應(yīng)。

1.4 檢測(cè)方法 肝腎功能的檢測(cè)采用beckman全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑HBV-DNA檢測(cè)采用熒光PCR(多聚酶鏈反應(yīng))法，試劑盒為上海復(fù)興實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品。HbeAg、抗Hbe檢測(cè)采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定)法，試劑盒由上海實(shí)業(yè)科華生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效(完全應(yīng)答):HBV-DNA陰轉(zhuǎn)(＜1×10^3)，HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換。②有效(部分應(yīng)答):HBVDNA陰轉(zhuǎn)(＜1×103)，未出現(xiàn)HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換。③無效(無應(yīng)答):未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件包作統(tǒng)計(jì)處理，患者的療效分析根據(jù)MIT(modified intent to treat)原則。

2 結(jié)果

兩組病例治療前后ALT復(fù)常率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率HbeAg/抗Hbe轉(zhuǎn)換率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1

表1 2組病例治療48周療效比較(例%)

3 討論

乙型肝炎病毒復(fù)制是慢性乙型肝炎患者病情反復(fù)發(fā)作的主要原因。因此抗病毒治療慢性乙型肝炎患者已達(dá)成共識(shí)，但效果不令人滿意，目前主張聯(lián)合治療。阿德福韋酯是嘌呤類核苷類似物，口服后在體內(nèi)迅速水解為阿德福韋，具有較強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制作用[2]。作用機(jī)制有兩種:一是通過乙型肝炎病毒DNA多聚酶的活性，可減少HBV在肝細(xì)胞外基質(zhì)的增生和沉積，使患者的病毒學(xué)、生化學(xué)、組織學(xué)得到明顯的改善。二是滲入到病毒的DNA中，終止病毒DNA鏈的延長，抑制病毒的復(fù)制，且不易發(fā)生病毒變異。對(duì)HBV野生株及耐藥突變株都具有很強(qiáng)的抑制活性[3]?？鄥⑺貫橹兴幙喽棺踊蚩鄥⒅刑崛〉挠行С煞?，內(nèi)含氧化苦參堿98%。是我國研發(fā)的保肝和抗病毒藥物之一，經(jīng)試驗(yàn)和臨床觀察。具有抑制肝臟炎癥，減輕肝纖維化的形成，對(duì)HBV基因表達(dá)有直接抑制作用[4]，同時(shí)還有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，調(diào)解或增強(qiáng)慢性乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能[5]。本研究觀察結(jié)果提示:阿德福韋酯聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性乙型肝炎有良好的療效，且無明顯不良反應(yīng)，故在臨床上值得推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)，病毒性肝炎防治法案.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

[2]茅益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥-阿德福韋酯.中華肝臟病雜志，2004，12(1):15-16.

[3]任紅.乙型肝炎病毒耐藥管理的新觀念.中華肝臟病雜志，2008，16(4):329-334.

[4]何盛華，張濟(jì)萬，陳強(qiáng)軍.苦參素治療慢性乙型肝炎80例療效觀察. 四川醫(yī)學(xué)，2005，26(25):1090-1091.

[5]王嘯，董香玉，朱傳安.苦參素對(duì)慢性乙型肝炎外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響.臨床薈萃，2001，16(12):841-842.