劉磊 陳楠

我科自2011年1月至2012年5月，在給予硝酸鹽制劑、β-受體阻滯劑或ACEI、鈣拮抗劑、阿司匹林、降脂及穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療基礎(chǔ)上再應(yīng)用低分子肝素鈉及丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 84例不穩(wěn)定型心絞痛患者均為本院2011年1月至2012年5月期間住院患者，病程3個(gè)月至15年，男52例，女32例，年齡42～76歲，平均52.5歲;所有患者均經(jīng)心電圖和心肌酶譜檢查符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[1]，排除心肌梗死。兩組患者隨機(jī)分為對(duì)照組42例患者，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉治療組42例患者;兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、病情輕重方面無明顯差異。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo) 所有患者隨機(jī)分為2組，治療組和對(duì)照組。對(duì)照組常規(guī)給予硝酸鹽制劑消心痛、中藥丹紅注射液、β-受體阻滯劑或ACEI、鈣拮抗劑、阿司匹林、降脂及穩(wěn)定斑塊等治療，療程2周;治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉2500 U皮下注射，2次/d，連用7 d。病程中密切觀察患者用藥前后兩組療效:心絞痛發(fā)作的頻率、胸痛、胸悶、氣促、乏力及心悸等冠心病主要癥狀的改善情況;用藥前后的12導(dǎo)聯(lián)心電圖變化。病程中同時(shí)進(jìn)行用藥前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能，血糖，血脂，血黏度等指標(biāo)的測(cè)定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分為三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定:①顯效:治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，靜息心電圖缺血性改變恢復(fù)正常。②有效:治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及頻率減少50%～80%，心電圖缺血性下降的ST段回升1.0 mm以上。③無效:治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及頻率減少＜50%，或心絞痛發(fā)作未緩解，仍反復(fù)發(fā)作，心電圖ST-T段未恢復(fù)，甚至加重，或進(jìn)展為急性心肌梗死，出現(xiàn)心力衰竭，甚至死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 77.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效 治療組與對(duì)照組治療不穩(wěn)定型心絞痛的總有效率分別為:95.24%(40/42)、85.71%(36/42);兩組間總有效率比較差異有顯著性(P＜0.05)。具體見表1。

表1 2組心絞痛患者臨床療效(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)輕微，除對(duì)照組5例輕微頭痛、治療組6例輕微頭痛外，治療組1例患者出現(xiàn)輕度皮膚黏膜出血斑，但未進(jìn)一步加重;不良反應(yīng)均可耐受，未有因不良反應(yīng)而終止治療者。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的病理基礎(chǔ)上發(fā)生的一類急性冠脈綜合征，其主要病理生理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血，繼而發(fā)生血小板黏附、聚集及血栓形成，從而造成冠狀動(dòng)脈不完全阻塞或血管痙攣，導(dǎo)致心肌血液供應(yīng)減少，其治療的重點(diǎn)是迅速抗血小板聚集、抗凝降纖及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。

低分子肝素鈉注射液是由肝素鈉經(jīng)亞硝酸控制解聚制備而成，與普通肝素相比較，低分子肝素鈉平均分子量為4 000左右，與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合，加強(qiáng)AT-Ⅲ對(duì)Xa因子的滅活，對(duì)凝血酶抑制作用較弱，因而其具有抗凝作用較弱而抗栓作用較強(qiáng)的特點(diǎn)。低分子肝素在體內(nèi)與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血漿蛋白、血小板、血管內(nèi)皮等的結(jié)合力上與肝素相比在藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)上有許多優(yōu)勢(shì)[2]。低分子肝素鈉的半衰期約為普通肝素的兩倍，皮下注射較肝素吸收快，生物利用度高，其還可促進(jìn)血管釋放組織型纖溶酶原激活因子，發(fā)揮纖溶作用，也能與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)抗栓作用。根據(jù)低分子肝素具有的抗凝作用弱而抗栓作用強(qiáng)的特點(diǎn)，使得其抗血栓作用和致出血作用相分離，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險(xiǎn)。應(yīng)用低分子肝素可以發(fā)揮更高的抗凝、抗血栓作用，而血小板減少所致出血的發(fā)生率明顯降低。

丹紅注射液主要由丹參和紅花經(jīng)加工提取而成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹紅注射液可降低家兔血清TC和LDL-C水平[3]，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，抑制NF-JB活性及減少hs-CRP生成，減輕血管壁炎性反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊的作用。紅花的黃色素有抗缺氧、抗凝血作用，對(duì)聚集的血小板有明顯的解聚作用。故而丹參紅花提取液具有擴(kuò)張血管，減低血管阻力，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，增加與改善纖維蛋白溶酶活性，防止血栓形成發(fā)展，促進(jìn)血栓溶解等作用，兩者合用增強(qiáng)了抗血栓改善微循環(huán)的作用。

本研究治療組在丹紅注射液等治療基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉治療不穩(wěn)定型心絞痛效果明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療中僅發(fā)現(xiàn)1例輕度皮膚黏膜出血斑，且未進(jìn)一步加重而影響治療。故在治療不穩(wěn)定型心絞痛時(shí)在丹紅注射液等治療基礎(chǔ)上與低分子肝素鈉聯(lián)合應(yīng)用臨床療效顯著，出血危險(xiǎn)小，安全可靠，使用方便，尤其適用于在基層實(shí)驗(yàn)室條件不完善的醫(yī)院推廣使用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì).中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2008，28:409.

[2]薛書峰，金軍.低分子肝素對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛缺血心肌血流灌注的影響.臨床心血管雜志，2003，19(3):179.

[3]管高峰，華先平，王琳，等.丹紅注射液對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管壁炎癥的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，10:884.