何 丹，王金秋，李 志，徐曉林，趙德明，林德貴，袁占奎，

（1.北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學院，北京 房山102442；2.中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，北京 海淀100193）

腫瘤是寵物臨床常見病，隨著犬貓年齡增長，腫瘤發(fā)病率也逐漸升高。皮膚和皮下組織是犬最常見的腫瘤發(fā)生部位，各種因素引起的非腫瘤性增生也有類似腫瘤的外觀。不同類型的腫物生物學行為多樣化，治療方案和預后存在很大的差異。我們對寵物臨床的皮膚腫物病例進行診斷，并分析了其病理學特征，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例來源 中國農(nóng)業(yè)大學教學動物醫(yī)院2010年10月至2011年4月進行手術治療的犬皮膚腫物病例，共計74例。

1.2 細胞學檢查 術前進行細針抽吸細胞學檢查，或術后壓印制片獲得樣本，使用瑞氏－姬姆薩染色或Diff－Quik染色，光學顯微鏡觀察。

1.3 組織病理學檢查 樣本經(jīng)4%甲醛固定，制作石蠟切片（3～5μm），H.E.染色，光學顯微鏡觀察。根據(jù) WHO對動物的腫瘤分類依據(jù)進行分類［1－2］。

2 結(jié)果

2.1 非腫瘤病例 經(jīng)細胞學和組織病理學診斷，74例腫物樣本中，非腫瘤13例（17.6%），根據(jù)細胞學檢查是否發(fā)現(xiàn)病原，將其分為感染性和非感染性：因細菌感染造成的炎性增生3例（分別是外耳炎、脂膜炎和趾間化膿性炎癥），非感染性因素引起的腫瘤樣組織10例（包括肉芽腫、囊腫、無菌性脂膜炎和膠原增生等）。

2.2 腫瘤病例 74例腫物樣本中，腫瘤61例（82.4%），其中良性腫瘤40例，惡性腫瘤21例。腫瘤患犬的平均年齡為9歲（8月齡～15歲），8歲以上老年犬40例，占69%。

根據(jù)起源的組織不同，將皮膚腫瘤分為上皮瘤、間質(zhì)瘤和圓形細胞瘤。61例腫瘤病例中，上皮瘤31例，包括肛周腺瘤、基底細胞瘤、皮脂腺瘤/癌、鱗狀細胞癌、毛囊腫瘤和耵聹腺癌等；間質(zhì)瘤16例，包括脂肪瘤、黑素瘤、骨肉瘤、血管瘤/肉瘤、血管周皮瘤和神經(jīng)鞘瘤等；圓形細胞瘤14例，包括肥大細胞瘤（mast cell tumor，MCT）、組織細胞瘤、淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性性腫瘤等（transmissible venereal tumor，TVT）（表1）。發(fā)生率最高的5種類型依次為 MCT（8例）、肛周腺瘤（8例）、基底細胞瘤（6例）、皮脂腺瘤/癌（6例）和毛囊腫瘤（6例）。

表1 不同部位皮膚腫瘤類型（n＝61）

2.3 細胞學檢查的準確性 在74個病例中，有5例因細胞量少而無法得出診斷。以組織病理學檢查結(jié)果為標準，細胞學檢查結(jié)果與之完全一致的有43例（58%）。細胞學檢查診斷圓形細胞瘤（如MCT、TVT等）和感染性病原的敏感性高于組織病理學檢查。

3 討論

3.1 犬皮膚腫瘤的發(fā)病率 大量的統(tǒng)計資料表明，皮膚和皮下組織是犬最常見的腫瘤發(fā)生部位，其次是乳腺、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等［3］。皮膚腫瘤占犬所有腫瘤的55%～74%［4－5］，年發(fā)病數(shù)約為450～1 444/100 000［3－4］。袁占奎等（2010）對2004年至2008年中國農(nóng)業(yè)大學教學動物醫(yī)院的手術病例進行了統(tǒng)計，5年內(nèi)腫瘤手術共計1 199例，占手術總量的4.98%，且呈逐年上升的趨勢［6］。由于手術切除仍然是大部分腫瘤病例（特別是皮膚腫瘤）的首選治療方案，該數(shù)據(jù)在一定程度上能夠代表腫瘤病例所占的比例。我們的研究發(fā)現(xiàn)，犬頭部、軀干和四肢的腫瘤發(fā)生率相當。

3.2 腫瘤的發(fā)病特征 腫瘤的發(fā)生是多因素作用的結(jié)果，盡管其發(fā)生機制尚未完全闡明，但某些腫瘤病例具有一定的發(fā)病特征。在我們的研究中，大部分腫瘤患犬為中老年，8歲以上的老齡犬占69%。在不同年齡，好發(fā)腫瘤的類型也有差別。Schmidt（2010）對幼犬皮膚腫瘤的研究顯示，發(fā)生率最高的是組織細胞瘤（89%）［5］。該腫瘤已證實主要發(fā)生于3歲以下的年輕犬。我們診斷的4例組織細胞瘤中，有3例發(fā)生于1歲以內(nèi)的幼犬（分別是8月齡、10月齡和1歲），1例發(fā)生于老年犬（10歲）。

皮膚TVT是除生殖系統(tǒng)TVT以外，較少見的一類皮膚腫瘤，通過黏膜接觸水平傳染。主要發(fā)生在青年犬，且處于繁殖活躍期的犬易感。我們診斷的1例皮下組織TVT發(fā)生于3歲的雄性種犬，有交配史，也符合這一發(fā)病特征。

肛周腺瘤具有雄激素依賴性，常見于老年雄性犬。我們診斷的8例肛周腺瘤均發(fā)生于未去勢雄性犬，年齡從4歲到13歲不等。之前我們對27例犬肛周腫瘤的研究也發(fā)現(xiàn)了相似的特征［7］。

3.3 皮膚腫瘤的組織學類型 皮膚的正常結(jié)構(gòu)，如被覆上皮、基底層細胞、纖維結(jié)締組織、脂肪組織，以及含量極少的朗格罕氏細胞、肥大細胞等都能在致瘤因素的作用下異常增殖，形成腫瘤。皮膚的附屬結(jié)構(gòu)和附屬腺體也是腫瘤的好發(fā)部位，包括毛囊、皮脂腺，以及在肛周區(qū)域特化形成的肛周腺和眼瞼的瞼板腺等。David（2007）綜合了文獻中的6 282例皮膚腫瘤后，排列出發(fā)病率前10位的腫瘤類型：MCT、肛周腺瘤/癌、脂肪瘤、皮脂腺瘤、組織細胞瘤、鱗狀細胞癌、黑素瘤、纖維肉瘤、基底細胞瘤和血管周皮瘤（含神經(jīng)鞘瘤）［3］。我們的小樣本結(jié)果與之基本一致，MCT和肛周腺瘤數(shù)量最多，各8例（各占13%）。

3.4 細胞學檢查的應用 細胞學檢查與組織病理學檢查是腫瘤診斷的必要手段。特別是對于皮膚等淺表組織，細胞學檢查經(jīng)濟快捷，是術前評價的重要依據(jù)［8］。Ghisleni（2006）以組織病理學檢查結(jié)果為標準，得出細胞學檢查的敏感性和特異性分別為89.3%和97.9%［9］。腫瘤繼發(fā)的炎癥反應和組織壞死是造成細胞學檢查判斷腫瘤假陰性的主要原因。細胞學檢查對感染性病原診斷的敏感性要高于組織學檢查，但需要鑒別原發(fā)的感染和病理過程中的繼發(fā)感染。

在我們的研究中，以組織病理學檢查為標準，細胞學檢查對圓形細胞瘤診斷的準確性較高，而對間質(zhì)瘤和上皮細胞瘤診斷的準確性較低。在14例圓形細胞瘤中，8例MCT、3例組織細胞瘤、1例淋巴瘤和1例TVT都通過細胞學檢查即可準確診斷；僅1例組織細胞瘤被誤判為良性間質(zhì)瘤。對于MCT的診斷以細胞學檢查更為敏感，通過瑞氏－姬姆薩染色，胞漿內(nèi)出現(xiàn)異嗜性顆粒是其典型特征（彩版圖1－A），通常伴有嗜酸性粒細胞浸潤。而常規(guī)的組織學檢查通過蘇木素－伊紅染色不易發(fā)現(xiàn)胞漿顆粒，容易造成漏診（彩版圖1－B）。組織學檢查主要根據(jù)腫瘤細胞的分化程度和對周圍組織的侵襲對MCT進行分級（1～3級），是判斷預后的重要依據(jù)［10］。

細胞學檢查對間質(zhì)瘤診斷的準確性較低，由于間質(zhì)細胞不易脫落，通常因細胞量少而無法判讀。一般來說，間質(zhì)瘤的具體類型無法通過細胞學檢查鑒別，只有通過組織學檢查，必要時依靠免疫組化才能確診（彩版圖1－C、D）。間質(zhì)細胞的惡性特征可以作為細胞學診斷的依據(jù)之一，在我們診斷的14例間質(zhì)瘤中，6例有明顯的惡性特征，后經(jīng)組織病理學檢查確診為骨肉瘤（2例）、血管肉瘤（2例）和黏液肉瘤（2例）。

淺表上皮腫瘤因存在壞死灶和繼發(fā)感染等原因，細胞學診斷的準確性較低。對于肛周腺瘤的判斷，細胞學和組織學表現(xiàn)一致（彩版圖1－E、F），但細胞學檢查無法鑒別良性和惡性。

4 結(jié)論

通過對74例犬皮膚腫物的細胞學檢查和組織病理學檢查，診斷腫瘤61例，其中良性腫瘤40例，惡性腫瘤21例。細胞學檢查在診斷圓形細胞瘤和感染性病原時具有較高的準確性。

［1］ Hendrick M J，Mahaffey E A，Moore F M，etal.Histological Classification of Mesenchymal Tumors of Skin and Soft Tissues of Domestic Animals［M］.Washington DC：Armed Forces Institute of Pathology，1998：64.

［2］ Goldschmidt M H，Dunstan R W，Stannard A A，etal.Histological Classification of Epithelial and Melanocytic Tumors of the Skin of Domestic Animals［M］.Washington，DC：Armed Forces Institute of Pathology，1998：106.

［3］ Withrow S G.Small Animal Clinical Oncology［M］.4th ed.Saunders Elsevier，2007：375－401.

［4］ Dobson J M，Samuel S，Milstein H，etal.Canine neoplasia in the UK estimates of incidence rates from a population of insured dogs［J］.Journal of Small Animal Practice，2002，43：240－246.

［5］ Schmidt J M，North S M，F(xiàn)reeman K P，etal.Canine paediatric oncology retrospective assesment of 9522tumors in dogs up to 12months（1993－2008）［J］.Veterinary and Comparative Oncology，2010，8：283－292.

［6］ 袁占奎，何丹，徐曉林，等.動物醫(yī)院5年手術病例［J］.中國獸醫(yī)雜志，2010，46（12）：64－66.

［7］ 何丹，袁占奎，薛琴，等.犬肛周腫瘤27例［J］.中國獸醫(yī)雜志，2009，45（9）：54－55.

［8］ 何丹，李志，袁占奎，等，細針抽吸細胞學檢查在犬貓腫瘤診斷中的應用［C］//中國畜牧獸醫(yī)學會小動物分會第四次學術研討會論文集，呼和浩特：2009：81－83.

［9］ Ghisleni G，Roccabianca P，Ceruti R，etal.Correlation between fine－needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats［J］.Veterinary Clinical Pathology，2006，35：24－30.

［10］Patnaik A K，Ehler W J，MacEwen E G.Canine Cutaneous Mast Cell Tumor Morphologic Grading and Survival Time in 83Dogs［J］.Veterinary Pathology，1984，21：469－474.