葉 敏 孫大志 修麗娟 劉 煊 秦志豐 施 俊 武 峰 陸 燁 魏品康（第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院，上海 200003）

臨床常見嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、膿毒血癥、腦血管意外、大面積燒傷等病癥，雖然此類應(yīng)激原不是微生物刺激，不與巨噬細(xì)胞或其他細(xì)胞發(fā)生接觸，卻可以引起C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素－6（IL－6）、內(nèi)毒素（ET）、腫瘤壞死因子 α（TNF－α）等炎性細(xì)胞因子的水平上升［1］。近年來，應(yīng)激導(dǎo)致炎癥因子升高對危重患者預(yù)后的影響已經(jīng)逐漸受到重視。消痰通腑顆粒系筆者所在科室研制的中藥復(fù)方制劑，前期臨床證實，對各種原因引起的腸梗阻患者有較好的療效［2－3］。本研究進(jìn)一步探討消痰通腑顆粒對危重患者炎性因子的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥17歲并≤75歲；（2）有應(yīng)激條件，包括嚴(yán)重外傷、危重癥及外科手術(shù)后等；（3）符合休克、或膿毒血癥、或消化道出血的任何一種診斷，或查體可見腸型蠕動波、腸鳴音亢進(jìn)、氣過水聲，但無腹膜炎體征或立臥位平片可見腸腔內(nèi)積氣擴(kuò)張及階梯狀氣液平面，符合上述任意一種情況的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜17 歲或＞75 歲；（2）未經(jīng)歷應(yīng)激條件；（3）有腹瀉癥狀；（4）既往有胃腸功能紊亂史者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者中途不能按計劃治療者。

1.2 臨床資料 全部病例均為長征醫(yī)院急救科2011年4月至2011年8月住院患者，共62例。中途脫落3例，最終納入59例。隨機分為兩組，中藥組28例，對照組31例。中藥組男性22例，女性6例；年齡17～73歲，平均（49.07±17.17）歲；對照組男性27例，女性4例；年齡 21～75 歲，平均（44.97±14.05）歲。均以嚴(yán)重外傷為應(yīng)激條件，其中包括休克2例，膿毒血癥57例。經(jīng)口服給藥14例，經(jīng)胃管給藥45例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 （1）中藥組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予消痰通腑方口服或經(jīng)胃管給藥。每日2次，每次4袋（13.6 g），早晚各服1次。消痰通腑顆粒由制半夏、制大黃、杭白芍及細(xì)辛等組成。（2）對照組予常規(guī)基礎(chǔ)治療。無中藥干預(yù)。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定，試劑盒購于德國Innovation Beyond Limits International公司，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。在治療前后檢測血常規(guī)、CRP、IL-6、ET、TNF-α。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，符合正態(tài)分布者，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用t檢驗。不符合正態(tài)分布者，以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，采用非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計數(shù)比較見表1。治療后，兩組白細(xì)胞計數(shù)均低于治療前，治療組中性粒細(xì)胞計數(shù)與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組治療前后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計數(shù)比較（）

表1 兩組治療前后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計數(shù)比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05。下同。

2.2 兩組治療前后炎性因子比較 見表2。經(jīng)檢驗，兩組的CRP、IL-6數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，余下數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布。治療組治療后CRP、IL-6水平明顯低于治療前，對照組治療后CRP水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，治療組CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組治療前后炎性因子比較（）

表2 兩組治療前后炎性因子比較（）

與治療組同時期比較，△P＜0.05。

3 討 論

應(yīng)激是指機體受到傷害性刺激，如創(chuàng)傷、失血、缺氧、疼痛、冷熱、恐懼、劇烈運動、急性感染和手術(shù)麻醉等，導(dǎo)致以交感神經(jīng)一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主，并伴有免疫系統(tǒng)參與，引起機體各種功能和代謝變化的過程［4］，可以引起CRP、IL-6、ET、TNF-α 等炎性細(xì)胞因子的水平上升［1］。

CRP是一種能與肺炎鏈球菌c多糖體反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白，是一種非特異性的免疫應(yīng)答組分，與白細(xì)胞總數(shù)呈正相關(guān)，在炎性反應(yīng)中起著積極作用，但CRP合成過度會對機體造成傷害［5］。IL-6是一種與T淋巴細(xì)胞活化、B淋巴細(xì)胞分化和應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的小分子活性多肽，有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，能協(xié)同產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素，是炎性反應(yīng)的一個中樞性調(diào)節(jié)因子［6］。ET是內(nèi)皮細(xì)胞合成的生物活性物質(zhì)之一，存在于整個胃腸道，具有強烈的縮血管作用，能引起持續(xù)性的微血管收縮，引起胃黏膜血流量減少，從而導(dǎo)致胃黏膜缺血、糜爛與潰瘍的發(fā)生。TNF-α是由被激活的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類介質(zhì)，在體內(nèi)具有廣泛的生物學(xué)作用，可誘導(dǎo)IL-1、IL-6等細(xì)胞因子參與機體免疫調(diào)節(jié)作用及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

魏品康教授認(rèn)為CRP、IL-6等炎性因子屬于中醫(yī)學(xué)“痰濁”范疇。痰濁既是致病因素，也是病理產(chǎn)物，從“痰隨氣結(jié)，開氣即以行痰；痰與熱壅，化痰即以清熱”角度出發(fā)擬定消痰通腑方，制成消痰通腑顆粒。該顆粒劑由二陳湯和小承氣湯加減化裁而成，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，組方考究?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，二陳湯對慢性胃炎等胃部疾患具有一定的促進(jìn)炎癥吸收作用［7］；小承氣湯可瀉熱通便、蕩滌胃腸濕熱積滯，現(xiàn)代研究表明，大黃能明顯減輕胃黏膜損傷，降低 ET、TNF-α 的水平［8-9］。

本研究中，治療組CRP、IL-6治療后水平明顯低于治療前。治療組治療后CRP水平明顯低于對照組，提示消痰通腑顆粒能降低炎癥因子，減輕危重患者的炎癥水平。治療組中性粒細(xì)胞計數(shù)明顯低于治療前。臨床針對危重患者，常規(guī)基礎(chǔ)治療往往包括抗炎治療，因此兩組的白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)治療后均降低了，其中治療組治療后的中性粒細(xì)胞計數(shù)明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示消痰通腑顆粒能協(xié)同抗炎藥物加強抗炎力度，減輕危重患者的炎癥情況。

本研究表明，消痰通腑顆粒對應(yīng)激所致危重患者出現(xiàn)的胃腸道癥狀有明顯的改善作用，可降低CRP、IL-6水平，減少ET的產(chǎn)生，減輕炎性因子所致的炎癥反應(yīng)。

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