李寧 韓嫣 潘偉盟 于洪巖 季衛(wèi)東

關(guān)于老年期躁狂發(fā)作學(xué)界并無嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，一般是指年齡大于60歲首發(fā)或復(fù)發(fā)的躁狂發(fā)作患者，此期患者因體質(zhì)緣故對(duì)治療的安全性尤為重要，奧卡西平為卡馬西平的結(jié)構(gòu)變化產(chǎn)物，不良反應(yīng)較卡馬西平輕，耐受性好[1]。為了解奧卡西平對(duì)老年期躁狂發(fā)作患者的治療效果，作者通過隨機(jī)開放試驗(yàn)來比較奧卡西平治療老年期躁狂發(fā)作的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2010年10月-2012年3月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院老年科住院及門診患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分>10分以上。（3）年齡60～75歲。（4）由患者監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在試驗(yàn)前一周內(nèi)使用過精神藥物者。（2）對(duì)試驗(yàn)藥物可能存在過敏史者。（3）入組后發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和依從性差者。（4）伴有重大軀體疾病者。兩組共納入60例患者，完成60例。奧卡西平組30例，男18例，女12例，平均年齡（65.45±12.32）歲，平均病程（4.45±6.47）年；丙戊酸鈉組30例，男16例，女14例，平均年齡（64.73±11.78）歲，平均病程（4.78±5.89）年，兩組患者性別、年齡、病程、BRMS評(píng)分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 試驗(yàn)藥品：奧卡西平由北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，每片0.3 g，批號(hào)20101003。對(duì)照藥品：丙戊酸鈉由山東方明藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每片0.2 g，批號(hào)1009092?；颊咄７鞣N抗躁狂藥物。清洗期完畢即進(jìn)入藥物治療期，治療初期第1～3天奧卡西平組中晚餐后服用奧卡西平0.3 g，丙戊酸鈉組早中晚餐后服用丙戊酸鈉0.2 g，即奧卡西平和丙戊酸鈉劑量分別為0.6 g/d和0.6 g/d，第4天根據(jù)患者主訴情況調(diào)整藥物劑量，藥物劑量范圍奧卡西平0.6～1.0 g/d，丙戊酸鈉0.6～1.2 g/d，使用4周，視患者興奮情況合并使用喹硫平0.2～0.6 g/d，除此外不合并使用其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

1.3 量表評(píng)定 Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS），臨床總體療效評(píng)定量表（CGI），安全性和藥物不良反應(yīng)評(píng)定采用藥物副反應(yīng)量表（TESS）。于治療的1，2，4周各評(píng)定1次。

1.4 療效評(píng)定 主要療效指標(biāo)為治療前后BRMS總分減分率。減分率=（基線總分-治療后總分）/基線總分×100%。按痊愈、顯效、有效、無效四級(jí)評(píng)定，痊愈：癥狀消失，減分率≥75%；顯效：癥狀大部消失，減分率≥50%；有效：癥狀減輕，減分率≥30%；無效：癥狀無變化，減分率≤30%。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)、尿常規(guī)、血液生化、心電圖于試驗(yàn)開始前和治療2、4周后各檢查一次，如果出現(xiàn)有臨床意義的異常，應(yīng)在1周后復(fù)查，并隨訪至正常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后兩組半數(shù)以上病例的躁狂癥狀都有明顯改善，奧卡西平組第一周總有效率26.67%，顯效和完全緩解6.67%，第二周總有效率46.67%，顯效和完全緩解20.00%，第四周總有效率66.67%，顯效和完全緩解53.33%，其總有效率與丙戊酸鈉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組BRMS、CGI評(píng)分比較 兩組治療前BRMS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后BRMS較治療前有明顯下降（P<0.05），兩組治療后CGI評(píng)分較治療前也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組安全性評(píng)價(jià) 兩組之間各種不良反應(yīng)相似，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。奧卡西平組常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、惡心、視力下降、食欲下降、乏力等，此反應(yīng)一般在前兩周出現(xiàn)，以后逐漸減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查：血尿常規(guī)、心電圖、肝功能均無異常，詳見表3。

表1 兩組患者治療前后療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后BRMS、CGI評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后BRMS、CGI評(píng)分比較（±s） 分

*與治療前比較，P<0.05

指標(biāo) 組別 治療前 第1周 第2周 第4周BRMS 奧卡西平組（n=30） 19.82±7.83 14.26±7.45 10.85±6.32 5.48±6.39*丙戊酸鈉組（n=30） 18.96±9.71 13.52±7.87 10.68±7.93 4.87±6.46*CGI 奧卡西平組（n=30） 6.27±1.12 4.88±0.58 3.82±0.76 2.02±0.45丙戊酸鈉組（n=30） 6.33±1.09 5.04±0.46 3.95±0.55 2.15±0.49

表3 兩組不良反應(yīng)評(píng)定比較 例（%）

3 討論

目前認(rèn)為躁狂發(fā)作的發(fā)生機(jī)理主要是中樞多巴胺功能亢進(jìn)及5-羥色胺功能低下的基礎(chǔ)上的去甲腎上腺素功能亢進(jìn)。老年期躁狂較年輕患者較少有典型的“三高”表現(xiàn)，臨床主要以情緒的激惹性高為主，正因如此給患者本人及家人帶來極大的麻煩，而且患者合并軀體疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)較年輕患者高，這就為治療的安全性提出了要求。

近年來，奧卡西平作為一種聯(lián)合于非典型抗精神病藥物的治療藥物也引起臨床關(guān)注，尤其對(duì)于躁狂癥狀的效果比較理想[2-3]。奧卡西平是卡馬西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代謝為羥基衍生物，其無肝酶誘導(dǎo)作用，生物利用度高，蛋白結(jié)合率低，療效好，不良反應(yīng)少，在精神科臨床主要用于躁狂發(fā)作的治療。奧卡西平對(duì)大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)有高度選擇性作用，能阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性通道，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性，同時(shí)可作用于鉀、鈣離子通道，并抑制多巴胺和腎上腺素的蓄積，起到抗躁狂的作用[4-5]。

本研究顯示，奧卡西平聯(lián)合喹硫平治療老年期躁狂的療效與丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平相當(dāng)，從治療劑量看，奧卡西平的治療劑量較小即顯示出較好的療效，對(duì)老年期躁狂而言，顯然更小的劑量安全性更好。從不良反應(yīng)來看，奧卡西平組和丙戊酸鈉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組主要的不良反應(yīng)報(bào)告集中在頭暈、惡心為主，奧卡西平組發(fā)生率略低于丙戊酸鈉組，說明奧卡西平具有良好的耐受性。相比較卡馬西平，更重要的是奧卡西平避免了卡馬西平的酶誘導(dǎo)作用、變態(tài)反應(yīng)以及對(duì)粒細(xì)胞的影響，這可能與奧卡西平是卡馬西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代謝為羥基衍生物有關(guān)，也正是因?yàn)檫@些優(yōu)勢(shì)，有替代卡馬西平的可能，因此，奧卡西平在精神科臨床，特別是對(duì)心境障礙的治療方面可能發(fā)揮越來越多的作用[6]。

一般而言，老年期躁狂患者多數(shù)因年齡的因素會(huì)伴有軀體疾病，如高血壓、糖尿病等，軀體疾病加上精神癥狀嚴(yán)重影響患者的身體健康，需要起效快和藥物相互作用小的藥物來控制，奧卡西平聯(lián)合喹硫平方案無疑是值得推薦的。

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