李軍紅，程蔚蔚，周會行

前列腺癌近年來在我國的發(fā)病率有明顯增高的趨勢[1]。晚期腫瘤預(yù)后差，對人體危害大。加之早期臨床癥狀不典型，發(fā)病隱匿，所以早期診斷顯得尤為重要，目前常用的方法前列腺穿刺活檢。由于標(biāo)本量少、病變復(fù)雜，一些病變單靠組織學(xué)檢查不能明確診斷，因此高敏感性的免疫組化染色技術(shù)在診斷中的應(yīng)用必不可少。本文對150例前列腺穿刺和電切標(biāo)本中的可疑部分行P504s、34βE12、P63免疫組化染色，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1一般資料收集鄭州大學(xué)附屬洛陽市中心醫(yī)院2009年1月～2012年12月前列腺電切標(biāo)本及經(jīng)直腸前列腺穿刺標(biāo)本共130例，其中前列腺癌(PC)50例，高級別上皮內(nèi)瘤變(HGPIN)30例，低級別上皮內(nèi)瘤變(LGPIN) 20例,良性增生(BPH)60例。年齡53～82歲，平均72歲。

1.2方法所有標(biāo)本全部經(jīng)4%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋，切片厚度5 μm，行HE及免疫組化Evision兩步法染色。第一抗體P504s、34βE12、P63均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，均為即用型試劑盒，操作按說明進(jìn)行，設(shè)陰性及陽性對照。

1.3結(jié)果判定①P504s陽性定位于細(xì)胞胞質(zhì)中，呈棕黃色顆粒狀細(xì)胞著色≥25%，棕黃色顆粒粗大、密集判斷為陽性(+)；細(xì)胞著色﹤25%，棕黃色顆粒減輕、細(xì)小判斷為弱陽性(弱+)；細(xì)胞無著色為陰性(-)。②34βE12 陽性定位于基底細(xì)胞的胞膜和胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒且連續(xù)判斷為陽性(+)，棕黃色顆粒減弱且不連續(xù)判斷為灶狀陽性(灶+)，無著色判斷為陰性(-)。③P63陽性定位于基底細(xì)胞的細(xì)胞核，核呈深棕色顆粒判斷為陽性(+)，棕黃色顆粒減弱且不連續(xù)判斷為灶狀陽性(灶+)，核不著色判斷為陰性(-)。

2 結(jié)果

2.1P504s表達(dá)情況P504s在50例BPH中弱+1例，LGPIN中弱+15例，HGPIN中+20例，弱+性10例，PC中+29例，弱+1例(表1)。

2.234βE12表達(dá)情況34βE12在BPH中+50例，在LGPIN+15例，灶+5例，在HGPIN中+9例，灶+21例，PC中灶+2例，-28例(表1)。

2.3P63表達(dá)情況P63在BPH中+50例，在LGPIN+23例，灶+7例，在HGPIN中+20例，灶+10例，PC中灶+1例，-29例(表1)。

表1 P504s、34βE12、P63在前列腺病變中的表達(dá)情況

3 討論

近年來前列腺癌的診治技術(shù)發(fā)生了顯著變化，如前列腺特異性抗原的檢測、經(jīng)直腸超聲定位前列腺粗針穿刺活檢技術(shù)、前列腺基底細(xì)胞的免疫組化染色等[2]。隨著前列腺電切標(biāo)本及粗針穿刺標(biāo)本的增多，在良性增生、上皮內(nèi)瘤變和癌之間的鑒別常常會遇到困難。免疫組化檢測可極大提高前列腺癌及高級別上皮內(nèi)瘤變的檢出[3-4]。

P504s屬于CAIB-BAIF輔酶A轉(zhuǎn)換家族，其基因定位于染色體5p13，由382個氨基酸殘基構(gòu)成，參與支鏈脂肪酸及其衍生物和膽汁酸的β氧化代謝。P504s基因所處的染色體部位非常接近于前列腺癌易感區(qū)，其序列變異與患前列腺癌的危險(xiǎn)程度有關(guān)[5]。本組PC中P504s+29例， HGPIN中+20例，與丁佩芬等報(bào)告一致，說明P504s是前列腺癌和高度上皮內(nèi)瘤變有敏感性和特異性的標(biāo)記物。另外，在穿刺標(biāo)本中，孤立的HGPIN P504s表達(dá)為陰性或弱陽性，癌周圍的HGPIN P504s表達(dá)為中度到強(qiáng)陽性，提示P504s強(qiáng)陽性的HGPIN周圍可能有癌的存在。P504s在50例BPH中弱+1例，LGPIN中弱+15例，HGPIN中弱+10例，PC中弱+1例，當(dāng)P504s弱陽性表達(dá)時需結(jié)合組織形態(tài)及其他免疫組化結(jié)果。陳光勇等[6]報(bào)道P504s可以在個別良性腺腔腔緣或頂端胞質(zhì)呈散在弱陽性，可能與某些正常前列腺組織內(nèi)支鏈脂肪酸代謝水平較高有關(guān)，如果單用P504s可能會造成假陽性的診斷。

一般來說，正常前列腺及良性病變的導(dǎo)管、分泌上皮和基膜之間都存在基底細(xì)胞，而前列腺癌通?；准?xì)胞消失[7]。HGPIN有不連續(xù)的基底細(xì)胞層，這一特點(diǎn)對HGPIN和癌的鑒別很有價值[4]。34βE12及P63均可以標(biāo)記前列腺的基底細(xì)胞，間接地判斷標(biāo)本的性質(zhì)。有研究顯示[5]所有的BPH和89.7%的PIN基底細(xì)胞層呈連續(xù)的34βE12及P63陽性表達(dá)，96.7%的PC顯示34βE12及P63陰性表達(dá)，說明基底細(xì)胞完全消失。已知34βE12是前列腺基底細(xì)胞的特異性抗體，其陽性定位于胞質(zhì)，呈連續(xù)性，易于觀察，P63陽性定位于胞核，能標(biāo)記34βE12陰性的基底細(xì)胞[8]。兩者聯(lián)合可以互為補(bǔ)充，效果更好。本組HGPIN中34βE12及P63分別有2例及1例陰性表達(dá)，但兩者病例不重復(fù)。

總之，在診斷前列腺癌及相關(guān)病變時，應(yīng)結(jié)合HE切片的組織形態(tài)和免疫組化P504s、 34βE12、 P63染色綜合分析，可以明顯提高前列腺癌及上皮內(nèi)瘤變的診斷正確性，為臨床治療提供更客觀的病理依據(jù)。

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