趙科 孫海濤

(浙江華才檢測技術(shù)有限公司 浙江紹興 311800)

雙唑泰陰道泡騰片為婦科用藥類非處方藥,用于細菌性陰道病、霉菌性陰道炎、原蟲性陰道炎及細菌霉菌原蟲混合感染性陰道炎的治療。本品為復(fù)方制劑,其主要成分為甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定。本品處方篩選主要來源于國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準第22冊(標準號為WS1-(X-091)-2000Z)。各項研究均與上海交大穗輪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的雙唑泰陰道泡騰片對照品同時對照進行。

1 儀器與材料

1.1 藥物與試劑

甲硝唑(廣西河池市化工制藥廠),克霉唑(江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司),醋酸氯己定(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司)。對照品由上海交大穗輪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的雙唑泰陰道泡騰片(批號:101103),其他次要輔料均符合食品添加劑標準或藥典標準。

1.2 儀器

ZPW-23壓片機(上海天祥),DHG電熱恒溫干燥箱(上海陽光試驗儀器廠),AE240型電子分析天平(瑞士梅特勒),高效濕法混合制粒機(重慶力譜制藥機械有限公司),PHS-3CpH計(上海雷磁儀器廠)、二維運動混合機(南京福如機械設(shè)備有限公司)

2 方法與結(jié)果

2.1 酸組分的篩選

本品為泡騰片,發(fā)泡劑為酸和堿,常用的堿為碳酸氫鈉等,常用的酸有酒石酸、檸檬酸、硼酸等,本次試驗是在確認堿組分為碳酸氫鈉的前提下,通過對酸組分進行搭配比較,在原料及堿、其他輔料不變的情況下,考察以上各種酸對泡騰片片劑pH值、起泡量等的影響,以確定使用何種酸。

工藝操作:

(1)將堿組份原輔料分別粉碎、過80目篩,取0.8g醋酸氯己定加入12ml黏合劑溶解后備用。稱取處方量原輔料,于混合機中攪拌3-5分鐘,充分混勻,加入預(yù)配的黏合劑后制成20目濕粒,50℃熱風(fēng)干燥,干顆粒裝袋備用。

(2)將酸組份分別粉碎、過80目篩,稱取處方量輔料,于混合機中攪拌3-5分鐘,充分混勻,加入黏合劑后制成20目濕粒,50℃熱風(fēng)干燥,干顆粒裝袋備用。

(3)將堿組份和酸組份制好的干顆粒,測定干顆粒水分小于3%后,加入處方量硬脂酸鎂和微粉硅膠后混勻,20目篩整粒,壓片后進行pH值及引濕性測定(投料量均為100片)。結(jié)果見表1。

經(jīng)上述試驗結(jié)果看出:處方1外觀和各項指標均能符合藥典規(guī)定,而處方2和處方3均不符合藥典規(guī)定,因此選擇以酒石酸和硼酸為酸性組分。

2.2 酒石酸和碳酸氫鈉的使用比例的考察

在原輔料固定的情況下,使用不同比例的酸和堿,對產(chǎn)品的pH值影響較大,也直接關(guān)系到起泡量的多少,所以進行相應(yīng)試驗。固定硼酸和碳酸氫鈉的用量,通過調(diào)整酒石酸的用量來考察不同酸堿比例時所制產(chǎn)品的各項指標(其余組分不變),結(jié)果見表2。

經(jīng)上述試驗結(jié)果可知,當(dāng)所用碳酸氫鈉和酒石酸比例為1:0.93時,所得片劑的pH值、起泡量均符合陰道泡騰片的規(guī)定。

2.3 起泡劑的用量選擇

作為泡騰片,泡騰劑的使用量直接關(guān)系到起泡量的多少,因此,對泡騰劑的使用量進行考查,在前面的研究中,已證明碳酸氫鈉和酒石酸的用量比為1:0.93時最佳,所以,本試驗直接對酸堿組份的總量進行試驗考查。測定起泡量,結(jié)果見表3。

由表3試驗數(shù)據(jù)知,當(dāng)起泡劑的用量達到44g(即碳酸氫鈉15和酒石酸14g,硼酸15g)時,適合本品的需要。

2.4 填充劑的選擇

根據(jù)對照品的各項測定指標和普通片劑的常規(guī)制法,擬選用較常用的輔料微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、碳酸鈣作為填充劑,進行一組試驗,用以選擇最合適的處方。本樣品片的片重約為(1.01g/片),其輔料的總用量應(yīng)為600mg左右/片,試驗中,各組份投料量不變(投料量為100片)。壓片后檢測,結(jié)果見表4。

經(jīng)表4所述片劑的片面質(zhì)量、片劑硬度、崩解時間和片劑的pH值測定,可得到的結(jié)論為:本品選擇微晶纖微素作為填充劑最為合適。

2.5 黏合劑的選擇

作為陰道泡騰片,制備過程中應(yīng)確保原輔料無水,黏合劑也應(yīng)選擇無水黏合劑。分別用無水乙醇、95%乙醇、3%的PVP乙醇、5%的PVP乙醇進行一組試驗?？疾椴煌ず蟿r的制粒情況和片劑產(chǎn)品的硬度。壓片后測試。結(jié)果見表5。

由表5制粒結(jié)果可知,在上述處方和投料量的情況下,酸組用5%PVP乙醇、堿組用95%乙醇最為合適。所制四批顆粒分別壓片,然后測定硬度,結(jié)果見表6。

由表6的硬度測定數(shù)據(jù)看,四種不同黏合劑所得片劑的硬度無明顯差異,從成本和操作考慮,選擇5%PVP乙醇和95%乙醇分別作為酸、堿組份的黏合劑較為合理。

2.6 潤滑劑的選擇

根據(jù)生產(chǎn)的經(jīng)驗,處方中應(yīng)加入適量的硬脂酸鎂作為潤滑劑和脫模劑,以便壓片。故需考察硬脂酸鎂的用量,以便防治粘沖。試驗中,除硬脂酸鎂外,其余各組份及方法均不變,結(jié)果見表7。

由表7試驗結(jié)果可知,硬脂酸鎂用量達到2.0g/100片時,已無粘沖現(xiàn)象,能滿足生產(chǎn)工藝要求。

2.7 助流劑的選擇

生產(chǎn)中,顆粒長出現(xiàn)流動性較差現(xiàn)象,應(yīng)考察助流劑(微粉硅膠)用量,試驗中,各除微粉硅膠用量外,其余各組份及方法均不變,結(jié)果見表8。

表1 3種處方pH值、起泡量及引濕性的實驗結(jié)果

表2 碳酸氫鈉和酒石酸比例對片劑pH值的影響

表3 起泡劑的用量選擇

表4 填充劑的選擇試驗

表5 黏合劑的選擇

表6 硬度測定(Kg)

表7 潤滑劑用量

表8 助流劑用量

表9 試驗組與對照組的對比

由表8可知,微粉硅膠用量達到1.0g/100片時,顆粒的流動性較好,已滿足本品的工藝要求。

3 與對照品的對比試驗

通過以上試驗,確定了雙唑泰陰道泡騰片的各組分及其用量,使用確定的處方,進行重復(fù)試驗,投料量為各100片。在壓片后,與對照品進行對比,各取10片,測試片重、硬度、起泡量、崩解時限、PH值等項算平均值,以便確認處方是否適合。測試結(jié)果見表9。

由表9可知,試驗組與對照組各檢測的數(shù)據(jù)基本相同,經(jīng)篩選的處方滿足工藝要求。

4 討論

(1)酸組分的篩選:本試驗在確立堿組分為碳酸氫鈉的前提下,通過對酒石酸、檸檬酸、硼酸三種酸的篩選研究,考察總起泡量,確定了每百片碳酸氫鈉和酒石酸的用量比為1:0.93,起泡劑的用量達到44g(即碳酸氫鈉15和酒石酸14g,硼酸15g)時,較適合本品的需要。

(2)填充劑的選擇:通過對磷酸氫鈣、乳糖、碳酸鈣、微晶纖微素四種填充劑的篩選,確定了以微晶纖維素為合適的填充劑,量為30g/100片。

(3)黏合劑的選擇:作為陰道泡騰片,制備過程中應(yīng)確保原輔料無水,黏合劑也應(yīng)選擇無水黏合劑。通過考察,選擇5%PVP乙醇和95%乙醇分別作為酸、堿組份的黏合劑較為合理。

(4)潤滑劑的選擇:經(jīng)過試驗,當(dāng)硬脂酸鎂用量達到2.0g/100片時,已無明顯的粘沖現(xiàn)象,能滿足生產(chǎn)工藝要求。

(5)助流劑的選擇:通過試驗,確立了微粉硅膠為助流劑,當(dāng)達到1.0g/100片時,顆粒的流動性較好,已滿足本品的工藝要求。

(6)與對照品的對比試驗:在確立處方后,進行連續(xù)三批樣品的試制,在與對照組進行對比檢測后,兩組數(shù)據(jù)基本相同,處方滿足工藝要求。

[1]雙唑泰陰道泡騰片國家藥品標準:WS1-(X-091)-2000Z.

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