陳小清 （荊門市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北 荊門448000）

2型糖尿?。?－2］是一種代謝性疾病，約占糖尿病的90%以上，多在35～40歲后發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗，即患者體內(nèi)仍能產(chǎn)生胰島素，但是胰島素的效果不佳，使機(jī)體處于胰島素相對(duì)缺乏的狀態(tài)，而導(dǎo)致高血糖。有些2 型糖尿病患者也需要使用胰島素治療。然而臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分2 型糖尿病患者即使使用胰島素治療，其空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等仍然控制不佳［3］。因此如何讓這部分患者取得滿意療效，是內(nèi)分泌醫(yī)生面臨的難題。筆者采用胰島素加用格列美脲治療單用胰島素效果不佳2 型糖尿病患者，并與傳統(tǒng)單純?cè)黾右葝u素用量方法對(duì)比，結(jié)果加用格列美脲并取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月－2011年12月在我院就診的單用胰島素療效不佳糖尿病患者162例，其中男92例，女70例，患者最小年齡31歲，最大年齡66歲，平均年齡為（49.4±7.1）歲。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均單用胰島素（諾和靈30R 或50R）治療效果不佳≥1年，且FBG≥8 mmol·L－1，2hBG≥11.1 mmoL·L－1，HbA1C≥8%，且無(wú)臨床糖尿病腎病及其他糖尿病嚴(yán)重急、慢性并發(fā)癥的患者［4］。治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 分組方法 將162例單用胰島素療效不佳糖尿病患者按知情同意和隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組，2組患者的例數(shù)，男女比例數(shù)，平均年齡、病程等見表1。2組間無(wú)顯著性差異（P＜0.05），具有可比性。

表1 2組患者資料的比較±s）Tab 1 Comparison of general data in two groups of patients±s）

表1 2組患者資料的比較±s）Tab 1 Comparison of general data in two groups of patients±s）

組別 例數(shù)／例 年齡／歲性別比例／（男／女）病程／月觀察組 82 50.2±9.1 48／34 43.5±7.4對(duì)照組 80 49.3±9.7 44／36 44.5±8.1

1.3 治療方法 治療組：維持患者原治療方案，并在每天早餐前服用格列美脲（商品名迪北，北陸藥業(yè)公司，每片1 mg）1～2 mg；對(duì)照組：維持患者維持原治療方案，并于每天早晚各增加皮下注射諾和靈30R（諾和諾德公司，規(guī)格300 U／支）0.5～1 U。所有患者在觀察期間不加用其他降糖藥物，并每周利用血糖儀測(cè)手指血的空腹血糖和餐后2hBG，根據(jù)血糖情況隨時(shí)調(diào)整用藥。

1.4 觀察指標(biāo) 第0周和第8周后采靜脈血測(cè)FBG、2hbG、HbA1C及C肽；另外包括胰島素用量、不良反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后FBG、2hbG、HbA1C 及C 肽的比較 2組治療之前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C 肽、餐后C肽等均無(wú)差別（P＞0.05）。組內(nèi)比較：2組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平均比治療前下降（P＜0.05），而觀察組治療后空腹C 肽、餐后C 肽均升高（P＜0.05），觀察組治療前后無(wú)變化（P＞0.05）。組間比較：2組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平相比較，觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），觀察組治療后空腹C 肽、餐后C肽高于觀察組（P＜0.05）。見表2。

2.2 治療前后胰島素用量的變化 2組治療前后胰島素用量變化結(jié)果見表2。

2.3 不良反應(yīng)的比較 2組患者的主要不良反應(yīng)為低血糖反應(yīng)。觀察組有3 例，發(fā)生率為3.65%，對(duì)照組有10 例，發(fā)生率為12.5%。觀察組的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05，有顯著性差異）。2組均未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 2組治療前后FBG、2hBG、HbA1C、C肽指標(biāo)及胰島素用量的比較±s）Tab2 Comparison of FBG，2hBG，HbA1C，C peptide and insulin dosage in the two groups of patients before and after treatment±s）

表2 2組治療前后FBG、2hBG、HbA1C、C肽指標(biāo)及胰島素用量的比較±s）Tab2 Comparison of FBG，2hBG，HbA1C，C peptide and insulin dosage in the two groups of patients before and after treatment±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，b P＜0.05，c P＜0.01

組別 FBG／mmol·L－1 2hBG／mmol·L－1 HbA1C／%空腹C肽／mmol·L－1餐后C肽／mmol·L－1胰島素用量／U·L－1觀察組n＝82 治療前 10.3±4.1 15.1±4.2 9.1±1.7 2.58±0.16 3.05±0.21 48.5±3.1治療后 6.4±1.2ac 8.6±1.4ac 6.7±0.8ac 3.06±0.15ab 3.58±0.26ab 40.2±2.0ab對(duì)照組n＝80 治療前 9.8±3.2 14.1±4.9 9.3±1.6 2.64±0.13 3.03±0.18 49.1±3.2治療后 7.2±1.3a 10.8±1.8a 7.9±1.1a 2.71±0.14a 3.08±0.20 56.2±2.3 a

3 討論

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗，使機(jī)體處于胰島素的相對(duì)缺乏狀態(tài)，而導(dǎo)致高血糖，是一種胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退及胰島素抵抗逐漸加重的進(jìn)展性疾?。?］，在疾病初期為胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，隨著病程進(jìn)展，發(fā)展為胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗［6］。對(duì)2型糖尿病患者，尤其在中晚期，也需要使用胰島素治療。但是臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分2型糖尿病患者若單純使用胰島素治療，其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等仍然控制不佳。這既影響2型糖尿病患者的生活質(zhì)量，也是擺在內(nèi)分泌科醫(yī)師面前的一個(gè)難題。

目前，2型糖尿病的治療方法主要有口服降糖藥、單用胰島素以及口服降糖藥和胰島素聯(lián)合應(yīng)用等。對(duì)單用胰島素療效不佳的2型糖尿病患者的治療，現(xiàn)在報(bào)道較少［7］。筆者采用胰島素加用格列美脲的方法治療單用胰島素療效不佳的2型糖尿病患者82例，并與胰島素加量治療的對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，并且胰島素的用量明顯減少，不良反應(yīng)（低血糖）的發(fā)生率也低于對(duì)照組。對(duì)于單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者，加用格列美脲后能顯著改善血糖控制，聯(lián)合治療比單用胰島素治療降糖效果顯著。

格列美脲是新一代的磺脲類藥物，若與胰島素合用，二者可以相互協(xié)同降低血糖，從而降低胰島素的使用量，避免高劑量應(yīng)用胰島素的并發(fā)癥［8－9］。此外該藥還有較強(qiáng)的外降糖作用，主要是增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，使外周組織對(duì)胰島素的敏感性升高，攝取和利用葡萄糖的作用增強(qiáng)，脂肪和糖原合成增加。更重要的是，應(yīng)用格列美脲可以減輕應(yīng)用外源性胰島素對(duì)胰島β細(xì)胞的反饋性的抑制作用，也能恢復(fù)胰島β細(xì)胞對(duì)降糖藥的反應(yīng)能力［10］。通過(guò)本文的對(duì)比觀察，表明格列美脲與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的巨大優(yōu)勢(shì)，充分展現(xiàn)了其治療2型糖尿病，尤其是單用胰島素效果不佳者的應(yīng)用價(jià)值。

總之，格列美脲與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于胰島素療效不佳的2型糖尿病患者，可以增強(qiáng)機(jī)體胰島素的分泌和利用能力，可以有效的控制血糖水平，是此類患者的有效選擇。

［1］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：644，650－651.

［2］ 馬靜，冉建民，林燕珊，等.門診2型糖尿病患者口服降糖藥物應(yīng)用及代謝指標(biāo)控制的調(diào)查分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（5）：364－368.

［3］ 姚璐，呂肖鋒，紀(jì)欣，等.二甲雙胍格列吡嗪片治療2型糖尿病的有效性及安全性的臨床研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15（7）：803－808.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2010版）［J］.中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2112，19（4）：1－15.

［5］ 田蕾，黃一玲，華潞，等.格列美脲及其活性代謝物羥基格列美脲的人體藥代動(dòng)力學(xué)［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（8）：867－872.

［6］ 王德峰，孫力，施海法，等.強(qiáng)化胰島素治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（47）：81－83.

［7］ 商書霞，宋光耀，陳樹春，等.格列美脲聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（3）：346－347.

［8］ 楊永歆，黃建偉.格列美脲對(duì)人胰島素和非促泌劑聯(lián)用效果不佳的2型糖尿病患者療效觀察［J］.天津醫(yī)藥，2008，36（7）：549－550.

［9］ 海榮，唐義志.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察［J］，中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（17）：222－223.

［10］劉麗萍，吳晶，王建青，等.胰島素抵抗大鼠血腦屏障上P－糖蛋白表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)功能的研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2009，14（12）：1329－1334.