楊曉平

【摘要】 目的：觀察分析不同劑量的辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。方法：選取2009年1月-2012年12月本院收治的高脂血癥患者382例，雙盲法隨機(jī)分為小劑量組（辛伐他汀20 mg/d）和大劑量組（辛伐他汀40 mg/d），每組各191例。連用8周，觀察兩組治療前后的膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）水平的變化，比較兩組療效，監(jiān)測不良反應(yīng)。結(jié)果：大劑量組的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組均改善明顯（P<0.05）；大劑量組總有效率為89.53%，優(yōu)于小劑量組的78.01%（P<0.05）；兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：大劑量辛伐他汀治療高脂血癥療效確切，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 辛伐他??； 不同劑量； 高脂血癥； 臨床療效

Clinical Curative Effect of Different Doses of Simvastatin Treatment on Hyperlipidemia/YANG Xiao-ping.//Medical Innovation of China，2014，11（01）：077-078

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the clinical curative effect of different doses of simvastatin treatment on hyperlipidemia，to provide reference for clinical rational drug use. Method：382 patients with hyperlipidemia in our hospital from January 2009 to December 2012 were selected and divided into low-dose group （20 mg/d） and high-dose group （40 mg/d） by double-blind randomized， each group had 191 cases. Ed eight weeks， observed changes of cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， triglyceride （TG） level of two groups before and after treatment， compared the clinical curative effect of two groups， monitored the adverse reactions.Result：TC， LDL-C， HDL-C， TG levels of High-dose group were improved significantly than small dose group（P<0.05）； High-dose group total effective rate was 89.53% and better than that of small dose group （78.01%） （P<0.05）； Both groups showed good tolerability， found no serious adverse reaction.Conclusion：High-dose simvastatin treatment of hyperlipidemia has curative effect， high safety.

【Key words】 Simvastatin； Different dose； Hyperlipidemia； Clinical effect

First-authors address：The Traditional Chinese Medicine Hospital of Jieyang City， Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.037

近年來大量研究證實(shí)[1]，早期應(yīng)用辛伐他汀對高脂血癥療效顯著，可起到保護(hù)心腦血管的作用，降低心腦血管事件發(fā)生率。但對辛伐他汀使用劑量學(xué)界仍存在爭議。為進(jìn)一步分析觀察不同劑量辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效及患者耐受性，本院對2009年1月-2012年12月收治的382例高脂血癥患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇對象共382例，均經(jīng)臨床癥狀及血脂、脂蛋白檢查證實(shí)，符合1997年中華心血管病學(xué)會(huì)制定的高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除嚴(yán)重意識障礙、出血性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病及過敏體質(zhì)不能耐受者。雙盲法隨機(jī)分為小劑量組（辛伐他汀20 mg/d）和大劑量組（辛伐他汀40 mg/d），每組各191例。小劑量組：男102例，女89例，年齡32～85歲，平均（58.4±7.2）歲；大劑量組：男100例，女91例，年齡33～87歲，平均（60.1±7.6）歲。兩組患者性別、年齡及治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)對癥支持治療。小劑量組：辛伐他汀（商品名：舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號：07432）20 mg/d，每日晚飯后2 h服用；大劑量組：辛伐他?。ㄍ希?0 mg/d，每日晚飯后2 h服用。均連用8周為一療程。一療程后比較兩組TC、LDL-C、HDL-C、TG水平的變化；比較兩組治療效果；監(jiān)測不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1997年中華心血管病學(xué)會(huì)制定的高脂血癥療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。顯效：TC下降20%以下，TG下降40%以下，LDL-C下降30%以下，HDL-C升高0.26 mmol/L以上；有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L；無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組均改善明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 小劑量組總有效率為78.01%，大劑量組總有效率為89.53%。大劑量組療效優(yōu)于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.753，P=0.028），見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中大劑量組有3例（1.57%）治療過程中出現(xiàn)ALT增高，停藥后恢復(fù)正常。

3 討論

高脂血癥是臨床上最常見的心血管病之一。隨著人們生活水平提高和社會(huì)老齡化發(fā)展，該病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。對本癥的治療臨床主張?jiān)谛菹?、限鹽、降脂、利尿、抗感染、消除基本病因及誘因等治療基礎(chǔ)上[4]，合理應(yīng)用調(diào)血脂藥物來降低血脂含量。

辛伐他?。╯imvastatin）是一種新合成的選擇性競爭3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑[5-6]，其主要依靠抑制HMG-CoA還原酶來減少肝細(xì)胞膽固醇的早期合成，進(jìn)而降低血中TC、TG、LDL-C，升高HDL-C。本次研究中，患者服用不同劑量辛伐他汀后，其血脂水平較治療前均得到不同程度的改善，也證實(shí)了這一點(diǎn)。通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀的一大特點(diǎn)是與受體解離和結(jié)合的速度較慢，因而藥物作用產(chǎn)生較為遲緩且藥效維持時(shí)間相對較長。此外，辛伐他汀可激活LDL受體從而控制脂肪在患者動(dòng)脈壁上的累積與抑制膠原的合成，起到增強(qiáng)抗動(dòng)脈硬化的作用[7-8]。上述資料中，大劑量組患者的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組患者均改善明顯（P<0.05）；大劑量組總有效率為89.53%優(yōu)于小劑量組的78.01%（P<0.05）。說明在嚴(yán)格掌握患者適應(yīng)證的前提下，大劑量辛伐他汀較小劑量辛伐他汀可獲得更好的臨床療效。兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。大劑量組有3例（1.57%）治療過程中出現(xiàn)ALT增高，停藥后恢復(fù)正常。說明大劑量辛伐他汀治療高脂血癥的相對安全性[9]。這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[10]。

綜上所述，大劑量辛伐他汀治療高脂血癥療效確切，安全性較高，值得臨床進(jìn)一步研究使用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳勇.辛伐他汀治療老年高血脂癥的臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（3）：128.

[2]李春曉.辛伐他汀治療高血脂癥的藥理研究以及新應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，4（5）：43.

[3]王勝.兩種劑量辛伐他汀治療高脂血癥的療效比較[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（16）：217-218.

[4]張繼蘭，卜金縣.辛伐他汀用于治療高血脂癥的臨床療效[J].中外醫(yī)療，2012，31（8）：11-12.

[5]袁泉，張萍.辛伐他汀藥理作用分析研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（26）：40-42.

[6]尹海平.辛伐他汀治療老年高血脂癥的有效性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6（5）：57-58.

[7]蔡忠平，王自毫，黃永智，等.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效對比分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18（23）：3453-3455.

[8]黃勇.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（21）：73，103.

[9]周所寧.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高血脂癥的有效性及安全性[J].心理醫(yī)生（下半月版），2012，9（11）：196-197.

[10]葉毅敏，葉志榮.辛伐他汀對高血壓患者合并高血脂癥的血管內(nèi)皮功能改善與血膽固醇降低程度不相關(guān)[J].中華高血壓雜志，2008，16（8）：728-731.

（收稿日期：2013-07-02） （本文編輯：蔡元元）

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1997年中華心血管病學(xué)會(huì)制定的高脂血癥療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。顯效：TC下降20%以下，TG下降40%以下，LDL-C下降30%以下，HDL-C升高0.26 mmol/L以上；有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L；無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組均改善明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 小劑量組總有效率為78.01%，大劑量組總有效率為89.53%。大劑量組療效優(yōu)于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.753，P=0.028），見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中大劑量組有3例（1.57%）治療過程中出現(xiàn)ALT增高，停藥后恢復(fù)正常。

3 討論

高脂血癥是臨床上最常見的心血管病之一。隨著人們生活水平提高和社會(huì)老齡化發(fā)展，該病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。對本癥的治療臨床主張?jiān)谛菹?、限鹽、降脂、利尿、抗感染、消除基本病因及誘因等治療基礎(chǔ)上[4]，合理應(yīng)用調(diào)血脂藥物來降低血脂含量。

辛伐他?。╯imvastatin）是一種新合成的選擇性競爭3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑[5-6]，其主要依靠抑制HMG-CoA還原酶來減少肝細(xì)胞膽固醇的早期合成，進(jìn)而降低血中TC、TG、LDL-C，升高HDL-C。本次研究中，患者服用不同劑量辛伐他汀后，其血脂水平較治療前均得到不同程度的改善，也證實(shí)了這一點(diǎn)。通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀的一大特點(diǎn)是與受體解離和結(jié)合的速度較慢，因而藥物作用產(chǎn)生較為遲緩且藥效維持時(shí)間相對較長。此外，辛伐他汀可激活LDL受體從而控制脂肪在患者動(dòng)脈壁上的累積與抑制膠原的合成，起到增強(qiáng)抗動(dòng)脈硬化的作用[7-8]。上述資料中，大劑量組患者的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組患者均改善明顯（P<0.05）；大劑量組總有效率為89.53%優(yōu)于小劑量組的78.01%（P<0.05）。說明在嚴(yán)格掌握患者適應(yīng)證的前提下，大劑量辛伐他汀較小劑量辛伐他汀可獲得更好的臨床療效。兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。大劑量組有3例（1.57%）治療過程中出現(xiàn)ALT增高，停藥后恢復(fù)正常。說明大劑量辛伐他汀治療高脂血癥的相對安全性[9]。這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[10]。

綜上所述，大劑量辛伐他汀治療高脂血癥療效確切，安全性較高，值得臨床進(jìn)一步研究使用。

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[5]袁泉，張萍.辛伐他汀藥理作用分析研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（26）：40-42.

[6]尹海平.辛伐他汀治療老年高血脂癥的有效性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6（5）：57-58.

[7]蔡忠平，王自毫，黃永智，等.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效對比分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18（23）：3453-3455.

[8]黃勇.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（21）：73，103.

[9]周所寧.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高血脂癥的有效性及安全性[J].心理醫(yī)生（下半月版），2012，9（11）：196-197.

[10]葉毅敏，葉志榮.辛伐他汀對高血壓患者合并高血脂癥的血管內(nèi)皮功能改善與血膽固醇降低程度不相關(guān)[J].中華高血壓雜志，2008，16（8）：728-731.

（收稿日期：2013-07-02） （本文編輯：蔡元元）

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1997年中華心血管病學(xué)會(huì)制定的高脂血癥療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。顯效：TC下降20%以下，TG下降40%以下，LDL-C下降30%以下，HDL-C升高0.26 mmol/L以上；有效：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L；無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，大劑量組的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組均改善明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 小劑量組總有效率為78.01%，大劑量組總有效率為89.53%。大劑量組療效優(yōu)于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.753，P=0.028），見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況 兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中大劑量組有3例（1.57%）治療過程中出現(xiàn)ALT增高，停藥后恢復(fù)正常。

3 討論

高脂血癥是臨床上最常見的心血管病之一。隨著人們生活水平提高和社會(huì)老齡化發(fā)展，該病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。對本癥的治療臨床主張?jiān)谛菹ⅰ⑾摞}、降脂、利尿、抗感染、消除基本病因及誘因等治療基礎(chǔ)上[4]，合理應(yīng)用調(diào)血脂藥物來降低血脂含量。

辛伐他?。╯imvastatin）是一種新合成的選擇性競爭3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑[5-6]，其主要依靠抑制HMG-CoA還原酶來減少肝細(xì)胞膽固醇的早期合成，進(jìn)而降低血中TC、TG、LDL-C，升高HDL-C。本次研究中，患者服用不同劑量辛伐他汀后，其血脂水平較治療前均得到不同程度的改善，也證實(shí)了這一點(diǎn)。通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀的一大特點(diǎn)是與受體解離和結(jié)合的速度較慢，因而藥物作用產(chǎn)生較為遲緩且藥效維持時(shí)間相對較長。此外，辛伐他汀可激活LDL受體從而控制脂肪在患者動(dòng)脈壁上的累積與抑制膠原的合成，起到增強(qiáng)抗動(dòng)脈硬化的作用[7-8]。上述資料中，大劑量組患者的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平較小劑量組患者均改善明顯（P<0.05）；大劑量組總有效率為89.53%優(yōu)于小劑量組的78.01%（P<0.05）。說明在嚴(yán)格掌握患者適應(yīng)證的前提下，大劑量辛伐他汀較小劑量辛伐他汀可獲得更好的臨床療效。兩組均表現(xiàn)出良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。大劑量組有3例（1.57%）治療過程中出現(xiàn)ALT增高，停藥后恢復(fù)正常。說明大劑量辛伐他汀治療高脂血癥的相對安全性[9]。這與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[10]。

綜上所述，大劑量辛伐他汀治療高脂血癥療效確切，安全性較高，值得臨床進(jìn)一步研究使用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳勇.辛伐他汀治療老年高血脂癥的臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（3）：128.

[2]李春曉.辛伐他汀治療高血脂癥的藥理研究以及新應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，4（5）：43.

[3]王勝.兩種劑量辛伐他汀治療高脂血癥的療效比較[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（16）：217-218.

[4]張繼蘭，卜金縣.辛伐他汀用于治療高血脂癥的臨床療效[J].中外醫(yī)療，2012，31（8）：11-12.

[5]袁泉，張萍.辛伐他汀藥理作用分析研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（26）：40-42.

[6]尹海平.辛伐他汀治療老年高血脂癥的有效性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6（5）：57-58.

[7]蔡忠平，王自毫，黃永智，等.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效對比分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18（23）：3453-3455.

[8]黃勇.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（21）：73，103.

[9]周所寧.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高血脂癥的有效性及安全性[J].心理醫(yī)生（下半月版），2012，9（11）：196-197.

[10]葉毅敏，葉志榮.辛伐他汀對高血壓患者合并高血脂癥的血管內(nèi)皮功能改善與血膽固醇降低程度不相關(guān)[J].中華高血壓雜志，2008，16（8）：728-731.

（收稿日期：2013-07-02） （本文編輯：蔡元元）