鮑啟德，楊蘭蘭，孫李凌，周利霞，張 強(qiáng)，劉 敏，張海鵬

（1.安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南安陽(yáng)455000；2.河北大學(xué)護(hù)理學(xué)院，河北石家莊071000）

替吉奧治療晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的療效觀察

鮑啟德1，楊蘭蘭2，孫李凌1，周利霞1，張 強(qiáng)1，劉 敏1，張海鵬1

（1.安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南安陽(yáng)455000；2.河北大學(xué)護(hù)理學(xué)院，河北石家莊071000）

目的分析晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者應(yīng)用替吉奧單藥治療后的療效、毒副反應(yīng)。方法28例患者根據(jù)體表面積給予替吉奧膠囊治療，并評(píng)價(jià)患者的疾病控制率、無(wú)進(jìn)展生存期和生存期。結(jié)果替吉奧對(duì)晚期胃癌和復(fù)發(fā)性胃癌的疾病控制率為39.3%。中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月（95%CI，2.1～5.9個(gè)月），晚期胃癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.9個(gè)月（95%CI，3.1～8.5個(gè)月），復(fù)發(fā)性胃癌的PFS中位值為3.1個(gè)月（95%CI，1.9～4.6個(gè)月）。中位生存期為10.5個(gè)月（95%CI，6.2～16.1個(gè)月），晚期胃癌患者的中位生存期為10.0個(gè)月（95%CI，4.7～14.9個(gè)月），復(fù)發(fā)性胃癌患者的中位生存期為14.2個(gè)月（95%CI，4.5～24.1個(gè)月）。Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)的發(fā)生率為10.7%。結(jié)論替吉奧治療晚期或復(fù)發(fā)性胃癌安全有效，能延長(zhǎng)患者生存期。

胃癌；替吉奧；生存期

化療是晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的主要姑息治療手段，但臨床療效不能令人滿意。替吉奧是5-氟尿嘧啶（5-Fu）的衍生物替加氟和2種生化修飾劑吉美嘧啶和奧替拉西組成的口服抗腫瘤藥物，具有比5-Fu更強(qiáng)的抗腫瘤作用和較輕的毒副反應(yīng)。為進(jìn)一步提高晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的治療效果，本研究主要分析晚期或復(fù)發(fā)性胃癌應(yīng)用替吉奧單藥治療后的近期療效、毒副反應(yīng)和生存情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2009年至2010年我院經(jīng)細(xì)胞學(xué)及病理組織學(xué)確診的無(wú)法手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期胃癌和復(fù)發(fā)性胃癌患者共28例作為研究對(duì)象，其肝腎功能、血常規(guī)、心電圖均正常，無(wú)消化道出血、胃腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，治療前未接受過(guò)化療。男16例，女12例。年齡30～69歲，中位年齡56歲。病理組織學(xué)類型：腸型10例，彌漫型18例。有胃切除史者12例。腹膜轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨骼轉(zhuǎn)移2例，其他器官轉(zhuǎn)移5例。

1.2 治療方法所有患者根據(jù)體表面積給予替吉奧膠囊治療，體表面積≤1.25 m2給予40 mg，＞1.25～

1.5 m2給予50 mg，＞1.5 m2給予60 mg，每天2次，分別于早餐、晚餐后給藥，連服4周，停藥2周。每6周為1療程，直至患者出現(xiàn)病情進(jìn)展、不能耐受的毒副反應(yīng)或患者拒絕治療后停止用藥，退出研究。

1.3 療效評(píng)價(jià)治療效果根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分為CR、PR、SD和PD，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。無(wú)進(jìn)展生存期指患者從首次化療開(kāi)始至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或者死亡的時(shí)間。生存期指患者從化療開(kāi)始至患者由于各種原因?qū)е碌乃劳龅臅r(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效28例患者中，PR 5例，SD 6例，PD 17例，疾病控制率為39.3%。晚期胃癌患者中，PR 3例，SD 5例，PD 7例，疾病控制率為53.3%；復(fù)發(fā)性胃癌患者中，PR 2例，SD 1例，PD 10例，疾病控制率為23.1%。

所有患者經(jīng)過(guò)替吉奧治療后，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月（95%CI，2.1～5.9個(gè)月），晚期胃癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.9個(gè)月（95%CI，3.1～8.5個(gè)月），復(fù)發(fā)性胃癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.1個(gè)月（95%CI，1.9～4.6個(gè)月）。中位生存期為10.5個(gè)月（95%CI，6.2～16.1個(gè)月），晚期胃癌患者的中位生存期為10.0個(gè)月（95%CI，4.7～14.9個(gè)月），復(fù)發(fā)性胃癌患者的中位生存期為14.2個(gè)月（95%CI，4.5～24.1個(gè)月）。

2.2 毒副反應(yīng)Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)的發(fā)生率為10.7%，其中1例Ⅲ度貧血、2例Ⅳ度毒副反應(yīng)（1例血小板減少，1例貧血），未見(jiàn)因藥物的耐受性差而導(dǎo)致患者死亡的病例。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率雖呈下降趨勢(shì)，但死亡率仍占惡性腫瘤死因的第1位。早期檢測(cè)和手術(shù)治療可以提高局部胃癌的生存率，但晚期胃癌和復(fù)發(fā)性胃癌的生存率仍較很低［1］。

替吉奧的組成中，替加氟是5-Fu的前體藥物，在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)作用下生成5-Fu，具有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期長(zhǎng)。吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-Fu降解，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少個(gè)體藥效差異。替吉奧不僅延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中5-Fu的藥效時(shí)間，增加抗腫瘤作用，還能夠減少胃腸道反應(yīng)。

研究［2］證實(shí)，單獨(dú)應(yīng)用5-Fu的胃癌患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為1.9個(gè)月，中位生存期為7.1個(gè)月。Koizumi等［3］報(bào)道替吉奧治療晚期胃癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月，中位生存期為11.0個(gè)月。Lee等［4］的研究結(jié)果是單純應(yīng)用替吉奧治療早期轉(zhuǎn)移胃癌和復(fù)發(fā)性胃癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.2個(gè)月，中位生存期為8.1個(gè)月。本研究應(yīng)用替吉奧單藥治療晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者，疾病控制率為39.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月，中位生存期為10.5個(gè)月，這與以往的研究結(jié)果大致相同。

本研究還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用替吉奧治療后Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)的發(fā)生率只有10.7%，患者可以耐受，不需要改變劑量或停藥。

總之，替吉奧治療晚期或復(fù)發(fā)性胃癌安全有效，能相對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期，值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入研究。

［1］ Roukos DH.Current status and future perspectives in gastric cancer management［J］.Cancer Treat Rev，2000，26（4）：243-255.

［2］ Ohtsu A，Shimada Y，Shirao K，et al.Randomized phaseⅢtrial of fluorouracil alone versus fluorouracil plus cisplatin versus uracil and tegafur plus mitomycin in patients with unresectable，advanced gastric cancer：The Japan ClinicalOncology Group Study（JCOG9205）［J］.J Clin Oncol，2003，21（1）：54-59.

［3］ Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer（SPIRITS trial）：a phaseⅢtrial［J］.Lancet Oncol，2008，9（3）：215-221.

［4］ Lee JL，Kang YK，Kang HJ，et al.A randomised multicentre phaseⅡtrial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer［J］. Br J Cancer，2008，99（4）：584-590.

Efficacy of S-1 for Advanced or Recurrent Gastric Cancer

Bao Qide1，Yang Lanlan2，Sun Liling1，Zhou Lixia1，Zhang Qiang1，Liu Min1，Zhang Haipeng1
（1.Department of Oncology，Anyang Area Hospital，Anyang 455000，China；2.College of Nursing，Hebei University，Shijiazhuang 071000，China）

ObjectiveTo analyze the efficacy and toxicities of S-1 for advanced or recurrent gastric cancer.MethodsTwenty-eight patients with advanced or recurrent gastric cancer were treated with S-1.The disease control rate，progression-free survival and overall survival werea nalyzed.ResultsThed iseasec ontrol ratew as 39.3%.The median progression-free survival was 4.0 months（95%CI，2.1 to 59 months）；the median progression-free survival of the advanced patients was 5.9 months（95%CI，3.1 to 8.5 months），and the median progression-free survival of the recurrent patients was 3.1 months（95%CI，1.9 to 4.6 months）.The median overall survival was 10.5 months（95%CI，6.2 to 16.1 months）；the median overall survival of the advanced patients was 10.0 months（95%CI，4.7 to 14.9 months），and the median overall survival of the recurrent patients was 14.2 months（95%CI，4.5 to 24.1 months）.The incidence rate of gradeⅢorⅣtoxicities was 10.7%.ConclusionS-1 is safe and effective for the patients with advanced or recurrent gastric cancer.

gastric cancer；S-1；survival

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.009

R735.2；R730.53

A

1673-5412（2014）03-0211-02

2013-01-31）

鮑啟德（1968-），男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤化療及內(nèi)科綜合治療工作。F-mail：baoqide99@yahoo.com.cn