龐曉泳，溫尊北，謝 地，梁敦波，陳海文

（高州市人民醫(yī)院放療科，廣東高州525200）

三維適形放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察

龐曉泳，溫尊北，謝 地，梁敦波，陳海文

（高州市人民醫(yī)院放療科，廣東高州525200）

目的探討三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療治療局部晚期鼻咽癌的治療效果、毒副反應(yīng)。方法120例局部晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，2組均采用三維適形放療，觀察組患者在放療的基礎(chǔ)上給予同期化療和輔助化療。結(jié)果觀察組和對照組近期有效率分別為90.00%、70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3 a總生存率分別為81.67%、68.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3 a無瘤生存率分別為71.67%、58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療治療局部晚期鼻咽癌能夠有效控制腫瘤和改善生存狀況。

鼻咽癌；三維適形放療；化療

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，尤其在華南地區(qū)發(fā)病率最高，放療是鼻咽癌首選的治療方法，早期患者單純放療效果較好，局部晚期患者較高的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率導(dǎo)致總生存率明顯降低，目前對局部晚期鼻咽癌NCCN指南推薦同期放化療聯(lián)合輔助化療。國內(nèi)外同期放化療的報(bào)道多采用常規(guī)放療技術(shù)，而三維適形放療是近年發(fā)展起來的放療新技術(shù)，克服了常規(guī)放療的缺陷［1］。本研究目的是探討局部晚期鼻咽癌行三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療的可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2007年6月至2010年2月間在我院診治的局部晚期鼻咽癌患者120例，入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)確診為非角化型或未分化型癌（WHO病理分型Ⅱ型或Ⅲ型）；年齡20～65歲；按照2002年UICC鼻咽癌臨床分期方法確定臨床分期為Ⅲ期或Ⅳa期；KPS評分≥70分；排除有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，肝腎功能或血常規(guī)異常者，或伴有其他疾病者。將入組的120例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，其中觀察組60例中，男38例，女22例；年齡20～65（40.20±2.24）歲；未分化型52例，分化型8例；Ⅲ期40例，Ⅳa期20例。對照組60例中，男40例，女20例；年齡22～64（40.60 ±2.22）歲；未分化型50例，分化型10例；Ⅲ期44例，Ⅳa期16例。2組患者在年齡、性別、分期、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 放療方法所有患者均采用三維適形放療。熱塑面罩固定，增強(qiáng)CT掃描，掃描范圍：從頭頂至胸骨切跡下2 cm范圍，層厚3 mm。圖像傳至三維治療計(jì)劃系統(tǒng)。靶區(qū)勾畫：1）腫瘤靶區(qū)（GTV）：GTVnx為影像學(xué)及臨床檢查所見的原發(fā)腫瘤部位及其侵犯范圍；GTVrpn為咽后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；GTVnd為頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。2）臨床靶區(qū)（CTV）：CTV1包括GTVnx+GTVrpn +5～10 mm（外放范圍根據(jù)臨床和解剖結(jié)構(gòu)特殊可適當(dāng)調(diào)整）+相應(yīng)鼻咽腔黏膜及黏膜下5 mm；CTV2涵蓋CTV1，同時(shí)根據(jù)腫瘤侵犯位置和范圍適當(dāng)考慮包括鼻腔后部、上頜竇后部、翼腭窩、部分后組篩竇、咽旁間隙、顱底、部分頸椎和斜坡；CTVnd包括GTVnd+需預(yù)防照射的頸部淋巴結(jié)引流區(qū)。3）計(jì)劃靶區(qū)（PTV）：按照CTV靶區(qū)外擴(kuò)2～5 mm。危及器官包括腦干、脊髓、視交叉、腮腺、顳頜關(guān)節(jié)。放療分4個(gè)階段進(jìn)行：第1階段采用雙面頸聯(lián)合野+鼻前面頸聯(lián)合野+下頸前野，總劑量36 Gy/18 F；第2階段采用雙面頸聯(lián)合縮野（避開脊髓）+頸后電子線野+下頸前野，總劑量14 Gy/7 F，使PTV劑量達(dá)到50 Gy；第3階段重新進(jìn)行定位，采用雙側(cè)斜野或枕后野，使高危臨床靶體積CTV1推量至66 Gy；頸部設(shè)小野只照射陽性淋巴結(jié)，使GTVnd推量至70 Gy；第4階段針對GTVnx加量到70～78 Gy。N0期患者只照射雙側(cè)頸部Ⅱ、Ⅲ、Va區(qū)，有頸部轉(zhuǎn)移者照射雙側(cè)頸部Ⅱ～V區(qū)，預(yù)防劑量50 Gy，根治劑量70～78 Gy。

1.3 化療方法觀察組放療期間給予同期化療（順鉑40 mg·m-2，每周1次，連續(xù)7次），放療結(jié)束后4周開始輔助化療（順鉑80 mg·m-2，d1；5-Fu7 50 mg·m-2，d1～5，每4周為1周期，共3周期）。

1.4 觀察指標(biāo)治療期間定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查1次，以后每3個(gè)月復(fù)查1次，復(fù)查項(xiàng)目包括實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、胸部正側(cè)位片、頸腹部超聲、鼻咽CT或MRI、間接鼻咽鏡檢或鼻咽纖維鏡檢。近期療效參照WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，CR：全部病灶消失，至少維持4周；PR：縮小至少30%，至少維持4周；SD：介于PR和PD之間；PD：增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶。遠(yuǎn)期療效指標(biāo)采用總生存率、無瘤生存率等評價(jià)。急性毒副反應(yīng)中，皮膚、黏膜及唾液腺毒性采用RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)，化療毒副反應(yīng)采用WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察組和對照組近期有效率分別為90.00%、70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 生存情況觀察組和對照組3 a總生存率分別為81.67%、68.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3 a無瘤生存率分別為71.67%、58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 急性毒副反應(yīng)觀察組Ⅲ、Ⅳ度血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)分別為16例（26.67%）、6例（10.00）、26例（43.33）、4例（6.67%）；對照組分別為0例（0.00%）、0例（0.00%）、20例（33.33%）、2例（3.33%），其中血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

目前，放療是鼻咽癌首選治療，早期鼻咽癌單純放療效果好，5a生存率達(dá)到90%以上，但鼻咽癌發(fā)生部位隱蔽及癥狀多樣，腫瘤往往不宜早期發(fā)現(xiàn)，初診患者頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可達(dá)60%～85%，Ⅲ、Ⅳ期約占總病例的70%。對這部分患者，單純放療的效果欠佳，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高達(dá)40%～50%，5 a生存率只有20%～30%［2］。為提高晚期鼻咽癌患者的局部控制率和生存率，放化療的綜合治療已日益受到關(guān)注。研究［3-6］發(fā)現(xiàn)，同期放化療可以提高局部晚期鼻咽癌患者的腫瘤局部控制率和生存率，延長患者的總生存期和腫瘤無進(jìn)展生存期，放化療同時(shí)應(yīng)用的方案已經(jīng)成為了局部晚期鼻咽癌的常用標(biāo)準(zhǔn)方案。

本研究結(jié)果顯示：三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療較單純?nèi)S適形放療具有更好的近期療效；治療結(jié)束2 a后總生存率和無瘤生存率比較，三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療治療的總生存率和無瘤生存率亦明顯高于單純?nèi)S適形放療，與Wee等［5］的研究結(jié)果相近，提示三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療治療局部晚期鼻咽癌能明顯的提高患者局部控制率及生存率。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療發(fā)生3度以上急性毒副反應(yīng)的概率高于單純?nèi)S適形放療，但經(jīng)對癥處理后毒副反應(yīng)均能得到緩解，大多患者可耐受，對治療無明顯的不良影響。

總之，三維適形放療聯(lián)合同期化療加輔助化療治療局部晚期鼻咽癌能夠有效控制腫瘤和改善生存狀況，但因本研究的樣本量較少，仍需進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的深入研究。

［1］ 潘漢城.三維適形放療在鼻咽癌治療中的應(yīng)用［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（17）：121-122.

［2］ 崔念基，盧泰祥，鄧小武，等.實(shí)用臨床放射腫瘤學(xué)［M］.廣州：中山大學(xué)出版社，2005：278.

［3］ Langendijk JA，Leemans CR，Buter J，et al.The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advancedn asopharyngeal carcinoma：a meta-analysis of the published literature［J］.J Clin Oncol，2004，22（22）：4604-4612.

［4］ Baujat B，Audry H，Bourhis J，et al.Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma：an individual patient data metaanalysis of eight randomized trials and 1753 patients［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，64（1）：47-56.

［5］ Wee J，Tan FH，Tai BC，et al.Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stageⅢandⅣnasopharyngeal cancer of the endemicv ariety［J］.J Clin Oncol，2005，23（27）：6730 -6738.

［6］ Lee AW，Lau WH，Tung SY，et al.Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advancedn asopharyngeal carcinoma：NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group［J］.J Clin Oncol，2005，23（28）：6966-6975.

Clinical Observation of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Concurrent Chemotherapy plus Adjuvant Chemotherapy in the Treatment of Patients with Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Pang Xiaoyong，Wen Zunbei，Xie Di，Liang Dunbo，Chen Haiwen

（Department of Radiation Oncology，Gaozhou People’s Hospital，Gaozhou 525200，China）

［Abstract］ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of three-dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy plus adjuvant chemotherapy in the treatment of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsOne hundred and twenty patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the observation group and the control group.The patients of two groups were treated with threedimensional conformal radiotherapy，and the patients of the observation group were treated with concurrent chemotherapy plus adjuvant chemotherapy on the basis of radiotherapy.ResultsThe efficacy rate was 90.00%of the observation group，and was 70.00%of the control group（P＜0.05）.The 3-year survival rate was 81.67%of the observation group，and was 68.33%of the control group（P＜0.05）.The 3-year disease-free survival rates was 71.67%of the observation group，and was 58.33%of the control group（P＜0.05）.The hematologic toxicity and gastrointestinal reaction incidences of the observation group were higher than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionThreedimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy plus adjuvant chemotherapy in the treatment of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma can control the tumor progression and improve the survival.

nasopharyngeal carcinoma；three-dimensional conformal radiotherapy；chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.014

R739.63；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0222-03

2013-09-11）

龐曉泳（1981-），男，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤放療及綜合治療工作。E-mail：14455834@qq.com