●畢明輝 陳麗娜 管昌益

定心顆粒治療陣發(fā)性房顫并慢性心衰患者臨床研究※

●畢明輝 陳麗娜 管昌益▲

目的：觀察定心顆粒治療陣發(fā)性房顫并慢性心衰的臨床療效。方法：將100例患者隨機(jī)分為2組，即觀察組和對(duì)照組，每組各50例。兩組患者均給予相應(yīng)基礎(chǔ)疾病藥物治療；并根據(jù)病情繼續(xù)使用標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物，觀察組給予定心顆粒，對(duì)照組給予胺碘酮治療。兩組均予治療12周，觀察兩組治療前后24h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間；超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）及血漿BNP水平的變化，并比較對(duì)房顫的療效。結(jié)果：觀察組治療后24小時(shí)平均心室率、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間、LVEDD、LVESD均降低，與對(duì)照組比較無(wú)差異（P＞0.05）；但觀察組EF升高及BNP降低，均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而兩組對(duì)房顫的療效無(wú)差異（P＞0.05）。結(jié)論：定心顆?？梢越档托氖衣省⒎款澃l(fā)作持續(xù)時(shí)間，改善房顫療效，與胺碘酮效果相似；定心顆粒可進(jìn)一步改善陣發(fā)性房顫并慢性心衰患者的EF及BNP水平，從而改善心功能。

定心顆粒 陣發(fā)性房顫并慢性心衰 臨床研究

隨著社會(huì)老齡化和心血管疾病發(fā)病率的增加，心衰與房顫正在危害著中老年人的心身健康；臨床上10%～35%的慢性心衰患者伴有房顫，是充血性心力衰竭最常見(jiàn)的心律失常之一［1］。陣發(fā)性房顫可反復(fù)發(fā)作，轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性房顫和永久性房顫，并影響患者的心肺功能，影響患者的生活質(zhì)量［2］。房顫與心衰互為因果，相互作用。房顫是心衰患者預(yù)后不良的獨(dú)立因素，同時(shí)，心衰也是進(jìn)展為持續(xù)性房顫的預(yù)測(cè)因子；觀察表明，房顫也是心衰患者未來(lái)住院率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。定心顆粒是根據(jù)辨病辨證相結(jié)合的原則研制的中藥協(xié)定方，常用于治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)、早搏、心動(dòng)過(guò)速。本研究應(yīng)用定心顆粒治療陣發(fā)性房顫并慢性心衰患者，并探討其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月～2013年12月在我院就診的符合診斷陣發(fā)性房顫并慢性心功能不全患者100例，其中男62例，女38例，年齡61～70歲，平均（65.2±5.3）歲。將100例患者隨機(jī)分為兩組，即觀察組和對(duì)照組，每組各50例。兩組患者治療前的一般情況，包括性別、年齡、病程、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 陣發(fā)性房顫診斷參照《2010版歐洲心房顫動(dòng)診療指南》［4］：房顫反復(fù)發(fā)作，持續(xù)時(shí)間＜7d，且可自行終止。發(fā)作時(shí)心電圖診斷：（1）無(wú)正常P波，代之以形態(tài)、振幅及間距均不等的房顫波（“f”波）；（2）QRS波的間距和振幅絕對(duì)不均整。慢性心衰診斷參照2011年“中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南”［5］，并采用美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（AHA）標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)方法。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的心悸及慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合陣發(fā)性房顫及慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)心悸的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）心功能分級(jí)屬于（NYHA分級(jí)）II、III級(jí)者；（3）年齡≥18歲者；（4）自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）心功能IV級(jí)者、嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、繼發(fā)性高血壓、甲亢、貧血、感染性疾病、惡性腫瘤、精神病及嚴(yán)重心肝腎功能異常患者；（3）合并以下心律失常者：包括病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、長(zhǎng)QT間期綜合征、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過(guò)速、永久性房顫等；（4）年齡＜18歲者，妊娠期或哺乳期婦女。

1.6 治療方法 兩組患者均給予相應(yīng)基礎(chǔ)疾病藥物治療，并根據(jù)病情繼續(xù)使用標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物，包括洋地黃、利尿劑、B受體阻滯劑、ACEI或ARB。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予胺碘酮（上海信宜九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）200mg，q8h，po，連續(xù)1w；然后200mg，q12h，po，連續(xù)1w；最后200mg，qd，po，持續(xù)10w。觀察組給予中藥組方定心顆粒：郁金15g，白芍10g，麥冬l0g，桂枝6g，合歡皮25g，珍珠母30g，龍齒30g，炙甘草25g等（江陰制藥有限公司生產(chǎn)的免煎中藥顆粒），每日1貼，分2次開(kāi)水沖服。兩組均予觀察治療12w。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察治療前后24h動(dòng)態(tài)心電圖平均心率、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間；超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）及血漿BNP水平。所有患者從試驗(yàn)開(kāi)始定期每4w復(fù)查1次安全性指標(biāo)，包括心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、二便常規(guī)。

1.8 房顫療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定［5］。痊愈：ECG或DCG檢查恢復(fù)正常，房顫轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律不再出現(xiàn)。顯效：ECG或DCG明顯改善；房顫發(fā)作基本控制或頻發(fā)轉(zhuǎn)為偶發(fā)。有效：ECG或DCG有所改善，陣發(fā)性房顫較前減少50%以上，持續(xù)時(shí)間較前縮短50%以上，或頻發(fā)轉(zhuǎn)為多發(fā)，或多發(fā)轉(zhuǎn)為偶發(fā)。無(wú)效：ECG或DCG無(wú)變化或加重。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有測(cè)定數(shù)據(jù)以表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料非等級(jí)資料采用卡方檢驗(yàn)、等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖治療前后比較 與治療前比較，兩組治療后24小時(shí)平均心室率、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間均降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后比較，兩組24小時(shí)平均心室率、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖治療前后比較）

注：與治療前比較，*P＜0.01。

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2.2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)及血漿BNP水平變化比較 與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD、BNP減少，EF升高均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后兩組比較，觀察組EF指標(biāo)高于對(duì)照組，而B(niǎo)NP低于對(duì)照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)變化比較）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與治療前相比，△P＜0.01。

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2.3 兩組治療后房顫療效比較 兩組治療后，觀察組總有效率為80.0%，對(duì)照組總有效率為78.0%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，觀察組療效與對(duì)照組比較無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

房顫是臨床最常見(jiàn)的心律失常之一，可使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加5倍、心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加3倍、癡呆和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2倍［7］。房顫治療難度大，并發(fā)癥多，容易引起栓塞和心功能損害，目前常用西藥如普羅帕酮、胺碘酮等對(duì)房顫轉(zhuǎn)復(fù)及預(yù)防發(fā)作有較好療效，但長(zhǎng)期服用副作用較大及復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響了其臨床的應(yīng)用。陣發(fā)性房顫是持續(xù)性房顴和永久性房顫的早期表現(xiàn)，《2010年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心房顫動(dòng)治療指南》指出［8］，對(duì)于陣發(fā)性房顫，若同時(shí)合并高血壓、冠心病、心力衰竭等，可服用相關(guān)藥物治療抑制這些疾病引起的心肌重構(gòu)。房顫與心衰均是一個(gè)進(jìn)展性疾病，二者互為因果，相互影響，心衰患者出現(xiàn)房顫是心衰進(jìn)展、惡化的標(biāo)志。同時(shí)，房顫一旦發(fā)作又對(duì)心臟的血液動(dòng)力學(xué)造成極大的影響進(jìn)而加重心衰［3］。因此，選擇合理的藥物治療，對(duì)降低持續(xù)性和永久性房顫的發(fā)生率，提高陣發(fā)性房顫并慢性心衰患者的生活質(zhì)量有著積極的意義。

定心顆粒主要由郁金、白芍、太子參、麥冬、桂枝、合歡皮、龍齒、珍珠母、炙甘草等組成。方中以郁金為君藥，理氣解郁，活血化瘀，清心安神。并以芍藥養(yǎng)血柔肝，柔肝養(yǎng)心，補(bǔ)肝陰，調(diào)肝氣；炙甘草補(bǔ)脾益氣；麥冬補(bǔ)心陰，安心神；少用桂枝溫通經(jīng)脈，利肝氣，四藥合用，共為臣藥。太子參補(bǔ)脾氣，益心陰，脾為后天之本，脾氣充沛，運(yùn)化有力，則化血來(lái)源充足，心有所主，心神得安；合歡皮疏肝解郁、悅心安神；龍齒、珍珠母鎮(zhèn)心神，共為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥，兼為使藥。全方君臣佐使配伍得當(dāng)，共湊益氣養(yǎng)陰、理肝行氣、活血化瘀，補(bǔ)益心體，鎮(zhèn)心安神功效，則“心悸”自寧。經(jīng)前期臨床研究表明，定心顆粒治療陣發(fā)性房顫療效可靠，可明顯改善患者的癥狀，且不良反應(yīng)小，安全指數(shù)高。本研究結(jié)果顯示，定心顆粒不僅可以明顯降低心室率、房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間，而且其作用及對(duì)房顫的療效與胺碘酮無(wú)明顯差異，這可能與其組方中的多成分作用調(diào)節(jié)有關(guān)，主要是可以維持交感、迷走神經(jīng)內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)，減少腎上腺素異常分泌，增加乙酰膽堿含量，從而降低了自主神經(jīng)異常對(duì)心肌膜離子通道的影響，減少房顫的發(fā)生［11］。本研究結(jié)果還表明，定心顆粒在改善超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)及血漿BNP水平具有顯著的作用，而且在升高EF及降低BNP水平方面，效果優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明定心顆粒在改善心功能方面有一定的療效，其作用機(jī)制有待深入研究。

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福建省衛(wèi)生廳青年課題（No.2011-2-75）

▲通訊作者 管昌益，男，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。主要從事心血管病中西醫(yī)診治。E-mail：guanchang.yi＠163.com

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)B門市中醫(yī)院（361009）