宋麗麗 毛彥娜 管玉潔 李彥格 劉煒

大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療兒童慢性ITP的療效分析

宋麗麗 毛彥娜 管玉潔 李彥格 劉煒

目的觀察大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法對兒童慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的療效及不良反應。方法將40例慢性ITP患者隨機分為兩組, 實驗組20例,地塞米松30 mg/(m2·d)口服, 連用4 d為一療程, 連用4療程, 同時給予免疫球蛋白單次0.8~1 g/(kg·d)靜點, 連用2 d；對照組20例, 免疫球蛋白0.8~1 g/(kg·d)靜點, 連用2 d。比較二組間的近、遠期療效和不良反應。結果實驗組近期總有效率為65%, 對照組近期總有效率為40%, 兩者有統(tǒng)計學差異。實驗組遠期總有效率為45%, 對照組遠期總有效率為10%, 兩者有統(tǒng)計學差異。不良反應：實驗組僅有1例出現(xiàn)庫欣綜合征；感染率為1.5%, 對照組感染率為2%, 兩者差異無統(tǒng)計學意義。結論大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法不是對所有的慢性ITP患兒均有效, 但可作為慢性ITP患兒的二線治療方案。

地塞米松； 免疫球蛋白；原發(fā)免疫性血小板減少癥

原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thromhocvtopenia, ITP)是一種兒童時期常見的免疫介導的以血小板減少為主要特征的出血性疾病, 2011年ASH對其進行了新的分期［1］：初診ITP(病程<3個月)、持續(xù)性ITP(病程>3個月<12個月)、慢性ITP(病程>3個月)。尋找一種安全有效的慢性ITP的治療方案是近年來研究的熱點。本研究采用隨機方法比較了大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療兒童慢性ITP的療效和安全性, 現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1~8月鄭州市兒童醫(yī)院就診的慢性ITP患兒40例為研究對象, 其中男19例, 女21例, 中位年齡8歲(3~14)。隨機分為兩組, 實驗組20例, 對照組20例,兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法 實驗組給予地塞米松30 mg/(m2·d)口服,連用4 d為一療程, 連用4療程, 同時給予免疫球蛋白單次0.8~1 g/(kg·d)靜點連用2 d, 同時給予奧美拉唑口服預防應激性潰瘍；對照組20例, 免疫球蛋白0.8~1 g/(kg·d)靜點,連用2 d。

1.3療效評定標準［1］完全有效(CR)：治療后血小板數(shù)≥100×109/L(相隔7 d以上測定2次)同時無出血癥狀；有效(R)：治療后血小板數(shù)≥30×109/L且為治療前的兩倍以上(相隔7 d以上測定2次)同時無出血癥狀；無效(NR)：治療后血小板數(shù)<30×109/L或為治療前的兩倍以下(相隔7 d以上測定2次)或有出血癥狀。凡符合CR、R者為有效。

1.4不良反應 治療期間檢測血糖、血壓、肝腎功能、電解質。觀察患兒有無發(fā)熱、腹脹、水腫、頭暈、嗜睡等癥狀。

1.5統(tǒng)計學方法 運用SPSS17軟件進行統(tǒng)計學分析, 有效率比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1近期療效 實驗組有效率為65%(完全有效10例, 部分有效2例), 對照組有效率為40%(完全有效5例, 部分有效2例), 兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2遠期療效 實驗組有效率為45%(完全有效5例, 部分有效4例), 對照組有效率為10%(部分有效2例), 兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3不良反應 實驗組僅有1例出現(xiàn)庫欣綜合征；感染率為1.5%, 對照組感染率為2%, 兩者差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

ITP作為兒童時期常見的出血性疾病, 普遍認為是免疫介導所致, 有少部分患兒發(fā)展為慢性ITP, 目前尚無慢性ITP確切完全有效的治療藥物, 因此尋找安全有效的治療方案成為近年來研究熱點。

糖皮質激素作為治療ITP的經(jīng)典藥物, 其主要通過抑制T細胞激活、直接使淋巴細胞凋亡；抑制B細胞分化, 產生血小板抗體；同時促進血小板生成及下調巨噬細胞FcR數(shù)量、功能等多種途徑起作用［2］。免疫球蛋白作為另一種治療ITP的經(jīng)典藥物, 主要通過封閉巨噬細胞FcR［3］、抑制IgG或免疫復合物與血小板結合［4］、減少血小板抗體生成起作用, 同時可清除體內的潛在病毒感染, 而大劑量免疫球蛋白較常規(guī)劑量的免疫球蛋白在相同的治療費用下起效更快［5］。既往糖皮質激素治療慢性ITP多給予潑尼松長期維持治療, 副作用極大, 且大部分患兒血小板不能維持在有效水平。地塞米松作為一種常見的糖皮質激素制劑, 價格低廉, 且因血漿蛋白結合率低于其他糖皮質激素, 故近年來提倡應用予慢性ITP患兒的治療。Iris Hedlund-Treutiger［6］的研究顯示多周期間斷大劑量地塞米松沖擊治療遠期有效率可達25%, 遠遠高于大劑量免疫球蛋白組。因多周期間斷大劑量地塞米松縮短了連續(xù)應用糖皮質激素的時間, 故較長期應用潑尼松長期維持治療相比, 可顯著降低庫欣綜合征發(fā)生率, 降低感染機率,不良反應輕微。本研究實驗組采用大劑量地塞米松間斷沖擊聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法治療慢性ITP患兒, 在治療費用無顯著增加的情況下, 治療有效率獲得了顯著增高。但治療有效率未達100%, 推測原因可能是由于不同患者介導的血小板表面膜抗體不同所致。

總之, 本研究表明大劑量地塞米松聯(lián)合大劑量免疫球蛋白沖擊療法不是對所有的慢性ITP患兒均有效, 但可作為慢性ITP患兒的二線治療方案。

［1］ 盧新天.美國血液學會免疫性血小板減少癥基于證據(jù)的實踐指南.中華小兒血液與腫瘤雜志, 2011, 16(5):232-235.

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［3］ 沈曉林, 王衛(wèi)平.兒科學.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:366.

［4］ 蘇洪萍, 張莉, 陳天麗.靜脈滴注丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效分析.實用醫(yī)技雜志, 2003, 10(11):1316.

［5］ 蔡遠芳, 張能敏, 葉水仙.兩種劑量人免疫球蛋白治療重度、極重度特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析.吉林醫(yī)學, 2011, 9(32):5694.

［6］ Iris Hedlund-Treutiger, Jan-Inge Henter.Goran Elinder.Randomized Study of IVIg and High-Dose Dexamethasone Therapy for Children With Chronic Idiopathic Thrombo- cytopenic Purpura.Journal of Pediatric Hematology/Oncology, 2003, 25(2) :139-144.

450000 鄭州市兒童醫(yī)院