楊 帆，任學(xué)毅，董曉蓉

（重慶市食品藥品檢驗(yàn)所·重慶市藥物過(guò)程與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心，重慶 401121）

隨著藥品檢驗(yàn)事業(yè)的不斷發(fā)展，已迫切需要實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范的國(guó)際間一致性，以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的互認(rèn)。2013年4月，中國(guó)食品藥品檢定研究院公布了《藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》(簡(jiǎn)稱《征求意見稿》)[1]。該規(guī)范是以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO/IEC 17025∶2005《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力通用要求》為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理實(shí)踐，吸收了世界衛(wèi)生組織（WHO）《藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室良好操作規(guī)范》[2]（GPCL）的有關(guān)要求，并融入了《實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則》的特定要求，對(duì)全國(guó)藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量體系運(yùn)行與管理具有極高的指導(dǎo)意義。

《征求意見稿》中涉及的主要內(nèi)容除了覆蓋《實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則》《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的全部要素外，還包括了“變更控制”“試劑、耗材和實(shí)驗(yàn)用水”“檢驗(yàn)檢測(cè)與超標(biāo)結(jié)果”“實(shí)驗(yàn)室安全通用要求”等內(nèi)容。因融入了GPCL管理要求，該規(guī)范在很多方面要求更嚴(yán)格，現(xiàn)就其對(duì)試劑管理和儀器設(shè)備管理兩方面在日常工作中的要求及運(yùn)用進(jìn)行探討。

1 試劑的管理

1.1 試劑分類

歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）試劑管理指南中的試劑包括溶劑、微生物培養(yǎng)基、固體、液體和氣體物質(zhì)及除標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對(duì)照物質(zhì)制備之外的制備物質(zhì)。

1.2 試劑采購(gòu)

實(shí)驗(yàn)人員根據(jù)檢驗(yàn)要求提出采購(gòu)申請(qǐng)，審核批準(zhǔn)后進(jìn)入采購(gòu)環(huán)節(jié)，采購(gòu)人員應(yīng)對(duì)供應(yīng)商定期進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括供應(yīng)商資質(zhì)、試劑的質(zhì)量與價(jià)格、供應(yīng)商服務(wù)及實(shí)驗(yàn)人員使用反饋信息等，并建立合格供應(yīng)商名錄。所有評(píng)估資料及合格供應(yīng)商名錄應(yīng)作為質(zhì)量管理文件的一部分存檔。

1.3 試劑驗(yàn)收

入庫(kù)驗(yàn)收:庫(kù)管員應(yīng)核對(duì)送貨單、發(fā)票、合格證書，對(duì)試劑容器進(jìn)行外觀檢查，確認(rèn)其密封完整情況及貯存溫度，記錄驗(yàn)收情況。當(dāng)出現(xiàn)潮解、變色、結(jié)塊、破損、掉簽等情況時(shí)，應(yīng)拒絕入庫(kù)，直接退給供貨商。

質(zhì)量檢查:對(duì)于影響藥品檢驗(yàn)質(zhì)量的試劑，應(yīng)按照特定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)收評(píng)價(jià)，合格后方可入庫(kù)。根據(jù)檢驗(yàn)需要，進(jìn)行質(zhì)量檢查驗(yàn)收的試劑應(yīng)包括無(wú)水乙醇（分析純）、乙醇（95%，分析純）、甲醇（分析純）、甲醇（色譜純）、乙腈（色譜純）、原子吸收用優(yōu)級(jí)純硝酸、培養(yǎng)基、檢驗(yàn)用水、染色劑等。

1.4 試劑貯存與安全管理

試劑管理員應(yīng)接受安全處理化學(xué)試劑方面的培訓(xùn)，并取得管理資質(zhì)。管理員應(yīng)建立臺(tái)賬，定期盤存，檢查試劑的有效期。試劑應(yīng)在適宜的條件下獨(dú)立存放，可能時(shí)應(yīng)遠(yuǎn)離辦公和實(shí)驗(yàn)區(qū)。存放時(shí)應(yīng)遵循以下原則:1）庫(kù)房應(yīng)空氣流通，相對(duì)濕度40% ～70%，避免陽(yáng)光直曬及熱源，少量單獨(dú)貯藏，應(yīng)配備消防滅火器材；2）試劑應(yīng)按無(wú)機(jī)物、有機(jī)物、生物培養(yǎng)劑分柜存放，無(wú)機(jī)物按酸、堿、鹽分類存放，鹽類可按金屬活潑性順序分類存放，生物培養(yǎng)劑可按培養(yǎng)菌群不同分類存放；3）固體試劑和液體試劑應(yīng)分開存放，不相容化合物不能混放，腐蝕性試劑應(yīng)存放在塑料或搪瓷容器中，見光易分解的應(yīng)避光或棕色瓶保存，易燃易爆的應(yīng)存放在頂部具通風(fēng)口的鐵柜等防火防爆設(shè)施中，實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)禁存放體積大于20 L的瓶裝易燃液體；4）易制毒化學(xué)試劑應(yīng)與一般試劑分開存放，易制毒試劑柜應(yīng)加鎖；5）危險(xiǎn)物品的存放，易爆品如三硝基甲苯等應(yīng)置消防砂中，自燃品如白磷等存放溫度不能超過(guò)30℃，與易燃物、氧化物隔離，易燃品如乙醚、甲醇、硫磺等應(yīng)單獨(dú)存放在陰涼通風(fēng)處；6）腐蝕類試劑如苯酚、硫酸、硝酸、氨水、氫氟酸、氫氧化鉀、甲醛、液溴等應(yīng)存放在陰涼通風(fēng)、與其他試劑隔離的地方，選用耐腐蝕性材料，不宜用過(guò)高的物料架；7）劇毒試劑及麻醉類、精神類、放射類試劑應(yīng)專柜、雙人雙鎖管理。

1.5 試劑使用

注意事項(xiàng):領(lǐng)用試劑應(yīng)按規(guī)定程序?qū)徍?，領(lǐng)用回實(shí)驗(yàn)室的試劑應(yīng)安排專人動(dòng)態(tài)管理，不同的試劑應(yīng)在試劑柜中定位放置，用后復(fù)位；所有試劑應(yīng)加貼標(biāo)簽，標(biāo)簽應(yīng)清楚標(biāo)明試劑收到日期、開啟日期、開啟人、貯存條件、有效日期；根據(jù)用量取用試劑，用剩的試劑不得再倒回原試劑瓶中；易揮發(fā)、易燃、有毒試劑的取用應(yīng)在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，使用人員應(yīng)配戴防毒口罩、防護(hù)眼鏡、手套等；試液的配制人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，各類化學(xué)溶液的配制應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，并保存相關(guān)記錄。配制溶液的標(biāo)簽應(yīng)注明名稱、配制日期、配制者、有效日期、貯存條件、濃度（可能時(shí)）等。

有效期:所有試劑均應(yīng)有合理的有效期，可按生產(chǎn)廠家標(biāo)示的有效期規(guī)定，如無(wú)規(guī)定時(shí)，根據(jù)穩(wěn)定性和理化性質(zhì)規(guī)定，穩(wěn)定的固體試劑一般為5年，液體試劑3年；不穩(wěn)定的試劑一般不超過(guò)2年。試劑有效期經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后可以延長(zhǎng)。

標(biāo)簽管理:外購(gòu)原裝試劑的標(biāo)簽應(yīng)包括以下信息，名稱、有效期、貯存條件、生產(chǎn)商或供應(yīng)商名稱、批號(hào)、濃度或純度（如果有時(shí)）；可以包括的信息為實(shí)驗(yàn)室試劑接收人簽名、接收日期、試劑瓶開啟人、開啟時(shí)間等。其中某些信息不方便記在標(biāo)簽上時(shí)，可將這些信息記錄下來(lái)，保存在其他地方。換過(guò)瓶裝的外購(gòu)試劑標(biāo)簽應(yīng)包括名稱、有效期、換瓶日期、換瓶人簽名、批號(hào)、存貯條件，可以包括的信息為試劑的濃度/純度、試劑用途等。

實(shí)驗(yàn)用水:應(yīng)把實(shí)驗(yàn)用水作為一種特殊試劑，滿足規(guī)定要求的用水等級(jí)。定期驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)用水質(zhì)量，保證不同等級(jí)的水符合要求。實(shí)驗(yàn)用水的供應(yīng)、貯存和配送過(guò)程應(yīng)采取預(yù)防措施，避免污染。

1.6 廢棄處理原則

不能隨意排放，防止擴(kuò)散、污染，應(yīng)制訂專門的文件，對(duì)各類廢棄物的處理及排放方式進(jìn)行規(guī)定；分類收集、存放，交專業(yè)環(huán)保部門處理，應(yīng)與有資質(zhì)的廢棄物處理部門簽訂合同，處理廢棄物；采用降解、中和等無(wú)害化處理達(dá)標(biāo)后才能排放，應(yīng)制訂相應(yīng)的操作規(guī)范，并進(jìn)行驗(yàn)證；處理及時(shí)，避免由于堆積、變質(zhì)后造成事故，制訂文件時(shí)應(yīng)包括廢棄物處理的時(shí)限；對(duì)廢棄物質(zhì)貼上標(biāo)簽，進(jìn)行明確的標(biāo)識(shí)；所有交接、處理記錄應(yīng)保存。

2 儀器設(shè)備的管理

2.1 原則

《征求意見稿》在“設(shè)備與設(shè)備的鑒定”章節(jié)中引入了GPCL管理要素的認(rèn)證原則（4Q），即設(shè)計(jì)認(rèn)證（DQ）、安裝認(rèn)證（IQ）、操作認(rèn)證（OQ）、性能認(rèn)證（PQ）。儀器設(shè)備的4Q管理缺一不可，所有過(guò)程都強(qiáng)調(diào)證據(jù)，因此，應(yīng)盡可能完整地保存所有活動(dòng)的記錄，記錄應(yīng)具備可追溯性。

2.2 設(shè)計(jì)認(rèn)證

是指供貨商根據(jù)使用者詳細(xì)說(shuō)明的儀器設(shè)備功能要求和操作要求等，對(duì)可供貨儀器設(shè)備進(jìn)行符合性論證的過(guò)程。在工作中，采購(gòu)審批文件中具體的技術(shù)指標(biāo)可作為DQ的證據(jù)。

2.3 安裝認(rèn)證

是指確定收到的儀器設(shè)備與設(shè)計(jì)和指定的儀器設(shè)備相符，在選定的環(huán)境中得到正確安裝，且該儀器設(shè)備在選定環(huán)境中運(yùn)行和使用良好的過(guò)程。儀器設(shè)備應(yīng)使用部門、儀器設(shè)備的管理部門、儀器設(shè)備供應(yīng)商三方驗(yàn)收，驗(yàn)收合格出具驗(yàn)收?qǐng)?bào)告。安裝時(shí)，應(yīng)保證儀器設(shè)備在實(shí)驗(yàn)室特定環(huán)境條件下能夠正常運(yùn)行，保障使用者健康與人身安全。整個(gè)安裝驗(yàn)證過(guò)程的記錄應(yīng)歸入儀器設(shè)備檔案。

2.4 操作認(rèn)證

是指在所有儀器設(shè)備預(yù)期操作范圍內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室能夠提供文件化的正常操作驗(yàn)證過(guò)程材料。儀器設(shè)備管理人員結(jié)合說(shuō)明書和實(shí)際工作需要起草儀器設(shè)備的操作維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)，該過(guò)程可與方法的建立、驗(yàn)證結(jié)合起來(lái)。在制訂操作維護(hù)規(guī)程時(shí)，應(yīng)包括使用前核查的要求，并注意維護(hù)計(jì)劃和使用注意事項(xiàng)，避免誤操作導(dǎo)致儀器受損。根據(jù)實(shí)際工作需要，制訂期間核查SOP。

2.5 性能認(rèn)證

是指提供文件化的證據(jù)來(lái)表明分析儀器設(shè)備穩(wěn)定運(yùn)行并證明在給定時(shí)間段儀器設(shè)備給出的重復(fù)性符合規(guī)范和參數(shù)要求。開展性能認(rèn)證的主要方式有計(jì)量檢定、校準(zhǔn)（外部、內(nèi)部）、測(cè)試、期間核查、核查。儀器設(shè)備管理部門應(yīng)制訂性能驗(yàn)證計(jì)劃表，按合理的周期進(jìn)行。

3 結(jié)語(yǔ)

試劑管理、儀器管理是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，筆者在此淺泛地探討了《征求意見稿》在這兩方面實(shí)際工作中的要求及運(yùn)用。相信通過(guò)《藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范》的逐步推行，全國(guó)藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的管理水平可以得到更大提升，檢驗(yàn)工作質(zhì)量更上新臺(tái)階，實(shí)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果的國(guó)際間互認(rèn)。

參考文獻(xiàn):

[1]中國(guó)食品藥品檢定研究院.藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范[Z].2012.

[2]中國(guó)食品藥品檢定研究院.藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室良好操作規(guī)范（GPCL）[Z].2012.