羅雪梅

(云南省文山州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，云南 文山 663000)

2011年7月1日，我國新修訂的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]開始實施，辦法首次規(guī)定了市、縣級食品藥品監(jiān)督管理局、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測工作中的職責(zé)。作為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的基層機(jī)構(gòu)，市、縣級監(jiān)測中心擔(dān)負(fù)著報表收集、評價、各類病例的核查等工作，在整個監(jiān)測過程中起著重要的作用。結(jié)合我國國情，借鑒部分發(fā)達(dá)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)經(jīng)驗，科學(xué)、合理地設(shè)置基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，將更進(jìn)一步推進(jìn)我國監(jiān)測事業(yè)的發(fā)展。

1 國外監(jiān)測體系概述

1．1 美國

美國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測采取中央集中管理模式，由美國食品藥物管理局(FDA)下設(shè)的藥品評價研究中心(CDER)負(fù)責(zé)。CDER下設(shè)10個部門，其中藥物流行病學(xué)與統(tǒng)計學(xué)辦公室下面的藥品安全性辦公室具體負(fù)責(zé)上市后藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管[2]。美國藥品不良反應(yīng)報告體系有自愿報告和強(qiáng)制報告兩大體系，自愿報告體系主要針對的是消費(fèi)者、醫(yī)務(wù)人員、獸醫(yī)和動物所有者，強(qiáng)制報告體系針對的是藥品/生物制品的生產(chǎn)商、包裝商、醫(yī)療器械的生產(chǎn)商、分銷商和使用者。多年來，F(xiàn)DA是通過傳統(tǒng)的“被動監(jiān)測”收集藥品可疑的不良反應(yīng)。

2008年5月，美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部(HHS)及FDA發(fā)起“哨點行動”開發(fā)和建成“哨點系統(tǒng)”，目的是通過全美廣泛的機(jī)構(gòu)間合作，整合分散的數(shù)據(jù)資源，掌握藥品信息，監(jiān)測藥品安全，開展主動監(jiān)測。這種主動監(jiān)測與被動監(jiān)測相結(jié)合的方式為FDA監(jiān)測藥品安全提供了更全面的途徑[3]。美國目前運(yùn)行的“中央系統(tǒng)”模式，有利于ADR數(shù)據(jù)的順利傳遞，所有上報至國家中心的ADR數(shù)據(jù)是未經(jīng)修改的原始報告，保證了報告的完整性和真實性，節(jié)約了中心運(yùn)行成本。

1．2 歐盟

1975年，歐洲專利藥品委員會(CPMP)正式成立，承擔(dān)歐共體藥物警戒的職責(zé)。1993年10月 29日，歐洲藥品評價局(EMEA)成立，其主要目標(biāo)之一是為患者、醫(yī)務(wù)人員正確地使用藥品提供更完善的信息，以促進(jìn)公眾健康。EMEA下設(shè)多個工作組，CPMP藥物監(jiān)測工作組即是其中之一[2]。2012年，歐盟根據(jù)新修訂的歐盟藥物警戒法規(guī)，成立了藥物警戒風(fēng)險評估委員會(PRAC)，替代了以往的藥物警戒工作組。PRAC成員由28個成員國代表各1人、冰島和挪威各1人、醫(yī)務(wù)人員和患者組織代表各1人、歐洲委員會指定6名獨立的科學(xué)家組成，委員會每3年換屆選舉1次，可連任1次[4]。2012年7月開始，實施的新法規(guī)還擴(kuò)大了不良反應(yīng)的范疇，包括說明書范圍內(nèi)的使用藥品、說明書范圍外使用藥品的情況，如超劑量用藥、超適應(yīng)證用藥、誤用、濫用和用藥錯誤[5]，對特定藥品開展額外監(jiān)測，并增加了信息的透明度。

1．3 法國

法國是采取分散管理的模式進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，以31個地區(qū)藥物警戒中心為主體組成監(jiān)測報告系統(tǒng)，這些地區(qū)中心一般都設(shè)在醫(yī)學(xué)院內(nèi)與藥理或掛靠毒理中心。國家設(shè)立的國家技術(shù)委員會和顧問委員會，承擔(dān)各中心的技術(shù)協(xié)調(diào)和為政府決策提供咨詢的職責(zé)。每個地區(qū)中心負(fù)責(zé)本地區(qū)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，并對所收集到的藥品不良反應(yīng)報告進(jìn)行評價，然后將結(jié)果存貯到中央數(shù)據(jù)庫，地區(qū)中心除進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測外還擔(dān)負(fù)著信息咨詢的職責(zé)[6]。與中央集中管理模式相比，法國這種分散管理模式的優(yōu)點在于加強(qiáng)了警戒機(jī)構(gòu)與報告單位/報告人的聯(lián)系，有利于各地區(qū)中心對基層報告單位進(jìn)行調(diào)查和對消費(fèi)者進(jìn)行隨訪，更能及時地掌握第一手信息資料[7]。

1．4 瑞典[8]

瑞典的藥品不良反監(jiān)測機(jī)構(gòu)設(shè)在其政府部門醫(yī)療產(chǎn)品局(MPA)，隸屬于瑞典衛(wèi)生社會事務(wù)部。MPA下設(shè)12個部門，其中的藥物警戒部，即國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，負(fù)責(zé)藥品上市后的安全性監(jiān)測工作，組成人員為醫(yī)師、藥師、秘書及輔助人員。除國家中心，MPA在7個地區(qū)的大學(xué)臨床藥理學(xué)院設(shè)立地區(qū)中心，地區(qū)中心的工作人員歸屬M(fèi)PA管理，由MPA支付費(fèi)用。國家中心負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的收集、整理、分析、評價，與國際組織和相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行交流，從病例報告數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)信號并對上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的管理措施。地區(qū)中心僅負(fù)責(zé)與藥品不良反應(yīng)病例報告收集的相關(guān)工作，但在病例報告整理方面有大量細(xì)致的工作要做，包括對每份報告詳實的核實，必要時還需對報告進(jìn)行追蹤。每個地區(qū)中心由1～2名藥師和護(hù)士組成。地區(qū)中心是瑞典監(jiān)測系統(tǒng)的重要組成部分，各中心進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)性技術(shù)工作，包括有意義病例的初步篩選、病例報告的初步評價等工作，為國家中心進(jìn)行深入研究奠定了基礎(chǔ)。

1．5 葡萄牙[9]

葡萄牙國家藥物警戒系統(tǒng)(NPS)創(chuàng)建于1992年，最初是以集中的方式建立的，但后來發(fā)現(xiàn)分散管理優(yōu)勢更多，于是建立了4個區(qū)域的藥物警戒中心。這些區(qū)域性的藥物警戒中心是開展該地區(qū)藥品安全的藥物流行病學(xué)研究中心。對自發(fā)報告的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行收集、處理和評價，以及在衛(wèi)生專業(yè)人員中發(fā)布警戒信息并促進(jìn)報告的自發(fā)上報。20年以來，葡萄牙國家藥物警戒系統(tǒng)已適應(yīng)歐盟的要求，成為一個成熟的藥物警戒系統(tǒng)，以上市藥品的安全性評價為目標(biāo)，并開展減少這些藥物風(fēng)險的行動。

2 我國基層監(jiān)測體系現(xiàn)狀

我國國家和省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)展日趨成熟。全國已建立34個省級中心，包括31個省中心、1個解放軍中心、1個生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)中心、1個計生委中心，但市、縣級監(jiān)測中心總的來說還處于發(fā)展的初期階段。目前，全國絕大多數(shù)省份成立了不同模式的市、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，部分基層監(jiān)測中心已獨立，但大多數(shù)基層監(jiān)測中心是非獨立機(jī)構(gòu)，是以掛靠當(dāng)?shù)氐氖称匪幤繁O(jiān)督管理局或藥品檢驗所的形式辦公，從事監(jiān)測工作的人員也非專業(yè)技術(shù)人員。由于無編制，省級以下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的技術(shù)人員以兼職為主，難以全心投入到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中;由于地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，省級以下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)所掛靠的食品藥品監(jiān)督管理局和藥品檢驗所的條件也存在很大差異，無專門監(jiān)測經(jīng)費(fèi)投入，有的本身辦公場所和經(jīng)費(fèi)已非常緊張，對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的投入更是不足，限制了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的開展[10]。

《2012年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》[11]指出，2012年全國藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量達(dá)120余萬份，累計收集藥品不良反應(yīng)/事件報告達(dá)500余萬份，這其中基層監(jiān)測系統(tǒng)也起了重要作用?！禬HO關(guān)于藥物警戒中心建立與運(yùn)行工作指南》中指出地方中心有助于收集到更多數(shù)量和更好質(zhì)量的數(shù)據(jù)，對于大國或不同地區(qū)有著不同文化傳統(tǒng)的國家來說尤其重要[12]。我國幅員遼闊，人口眾多，建立省以下監(jiān)測機(jī)構(gòu)是符合我國國情要求的。

3 對我國基層監(jiān)測體系建設(shè)的思考

3．1 統(tǒng)一設(shè)置組織機(jī)構(gòu)框架

就我國國情來說，“分散管理”模式更適合我國監(jiān)測機(jī)構(gòu)的設(shè)置。國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》[13]中對市、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)設(shè)置提出了總體框架，但機(jī)構(gòu)規(guī)格設(shè)置作作統(tǒng)一、具體的規(guī)定。由于缺乏明確統(tǒng)一的機(jī)構(gòu)設(shè)置要求，全國省以下監(jiān)測機(jī)構(gòu)的構(gòu)建模式存在很大差距，這就導(dǎo)致了基層監(jiān)測工作發(fā)展的不平衡。由國家統(tǒng)一制訂藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)建設(shè)規(guī)范，對省、市、縣級藥品不良反應(yīng)機(jī)構(gòu)的設(shè)置模式、工作職責(zé)、管理要求等進(jìn)行規(guī)范和指導(dǎo)[14]，這樣就有利于地方行政部門進(jìn)行科學(xué)、合理的機(jī)構(gòu)設(shè)置。

在機(jī)構(gòu)設(shè)置中，市級監(jiān)測中心機(jī)構(gòu)應(yīng)獨立設(shè)置，縣級中心(特別是人口大縣)爭取獨立設(shè)置或以掛靠藥監(jiān)局辦公的形式設(shè)置，掛靠辦公的機(jī)構(gòu)應(yīng)確保每個中心要有專職監(jiān)測人員。市級中心規(guī)格不應(yīng)低于正科級，縣級中心為股所級及以上。由于監(jiān)測工作對專業(yè)技術(shù)水平要求很高，具有較高的科技含量，除掛靠行政機(jī)構(gòu)辦公的中心外，單位性質(zhì)應(yīng)為事業(yè)單位或參公管理的事業(yè)單位。

3．2 準(zhǔn)確定位職能

新修訂的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中，市、縣監(jiān)測中心的工作職責(zé)一樣，未體現(xiàn)出市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)和縣級監(jiān)測機(jī)構(gòu)的職責(zé)區(qū)別。根據(jù)我國監(jiān)測工作的發(fā)展趨勢和監(jiān)測實際，國家應(yīng)明確各級中心在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告收集、整理、核實、分析、評價、控制等方面的工作責(zé)任。準(zhǔn)確定位各級監(jiān)測中心職責(zé)，明確工作發(fā)展方向，這樣有利于今后各級中心的可持續(xù)發(fā)展，更好地發(fā)揮地區(qū)監(jiān)測優(yōu)勢，獲取可靠的第一手資料。

市級監(jiān)測中心應(yīng)承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的技術(shù)指導(dǎo)工作;定期對全轄區(qū)監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析，能夠開展藥物流行病學(xué)研究，向藥品監(jiān)管部門提出監(jiān)管建議;應(yīng)對本轄區(qū)內(nèi)新的、嚴(yán)重的報告進(jìn)行審核并開展調(diào)查;向公眾開放，開展相關(guān)監(jiān)測知識咨詢工作。

縣級監(jiān)測中心應(yīng)做好本轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)、醫(yī)療器械不良事件和藥物濫用監(jiān)測報告的收集、上報、核實、評價工作;能開展監(jiān)測數(shù)據(jù)的初步分析，向藥品監(jiān)管部門提出監(jiān)管建議;對轄區(qū)相關(guān)監(jiān)測點給予技術(shù)指導(dǎo)。

深入開展臨床藥學(xué)工作是大勢所趨，醫(yī)院可建立藥學(xué)情報室，收集并提供國內(nèi)外最新用藥信息及ADR信息[15]。各級監(jiān)測中心加強(qiáng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作，加強(qiáng)監(jiān)測信息交流，為臨床提供參考。

3．3 加強(qiáng)監(jiān)測技術(shù)隊伍建設(shè)

人才是開展監(jiān)測工作的基礎(chǔ)，監(jiān)測技術(shù)人員的缺乏將導(dǎo)致日常工作無法正常開展?；鶎颖O(jiān)測中心還處于起步階段，無固定經(jīng)費(fèi)、無編制、無明確職責(zé)，較難吸引同時也留不住高學(xué)歷、高專業(yè)技術(shù)水平人才。楊學(xué)軍[16]建議加強(qiáng)專業(yè)人員隊伍及技術(shù)體系建設(shè)，強(qiáng)化從業(yè)人員的專業(yè)素質(zhì)，探索藥品的直接受益單位及社會各界積極參與和支持的模式，解決各級監(jiān)測機(jī)構(gòu)的人員編制問題。

可根據(jù)轄區(qū)人口數(shù)量設(shè)置人員編制，由于多數(shù)監(jiān)測機(jī)構(gòu)工作任務(wù)涵蓋藥品不良反應(yīng)、醫(yī)療器械不良事件和藥物濫用監(jiān)測三項工作，市級監(jiān)測中心人員應(yīng)不低于5人，縣級監(jiān)測中心人員應(yīng)不低于2人。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)管部門的職能調(diào)整，今后可能還會增加化妝品、保健食品等的監(jiān)測工作，各級監(jiān)管部門應(yīng)積極爭取地方政府的支持，相應(yīng)增加人員編制，以適應(yīng)監(jiān)測工作的需求。

《WHO關(guān)于藥物警戒中心建立于運(yùn)行工作指南》提出，藥物警戒中心內(nèi)理想的專業(yè)技術(shù)組成應(yīng)包括臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)[17]。目前，基層監(jiān)測員的專業(yè)技術(shù)水平與監(jiān)測工作的需求發(fā)展不相適應(yīng)，人員配置不合理，建議各級行政把好進(jìn)人關(guān)，切實做到專業(yè)對口，最大化發(fā)揮人才優(yōu)勢。

3．4 經(jīng)費(fèi)保障

要保證監(jiān)測工作的順利開展，財政支持是必備條件，政府應(yīng)加大對各地區(qū)中心的財政支持力度，國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》中提到各級藥品監(jiān)督管理部門要根據(jù)體系建設(shè)需要，在充分利用國債和中央轉(zhuǎn)移支付等項目的基礎(chǔ)上，積極向地方財政爭取配套資金，并將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測經(jīng)費(fèi)納入部門預(yù)算，并予以重點保障。

我國各地經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，建議國家應(yīng)加大對中西部地區(qū)監(jiān)測經(jīng)費(fèi)的投入。由省中心主導(dǎo)的科研項目可將基層中心納入其中，一方面提高基層中心的科研能力，爭取地方政府對科研的資金投入，另一方面開辟基層中心可持續(xù)發(fā)展的新方向?；鶎又行囊矐?yīng)積極爭取監(jiān)測經(jīng)費(fèi)納入部門預(yù)算，為各項工作的開展提供保障。江濱等[18]建議借鑒國外相關(guān)情況，建立藥品安全評價收費(fèi)制度，保障經(jīng)費(fèi)來源，以完善評價和服務(wù)水平。

4 結(jié)語

我國地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，文化差異較大。從我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系20余年建設(shè)取得的成績來看，借鑒國外先進(jìn)經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，建立基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)是非常必要的，也是可行的?；鶎铀幤凡涣挤磻?yīng)機(jī)構(gòu)建設(shè)應(yīng)從機(jī)構(gòu)設(shè)置、職能定位、隊伍建設(shè)和經(jīng)費(fèi)保障幾方面來完善，使基層機(jī)構(gòu)科學(xué)、合理地發(fā)揮地區(qū)中心作用，為監(jiān)測工作提供真實、有效、及時的數(shù)據(jù)，更好地為藥品的安全性評價服務(wù)。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局．藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[EB/OL]．[2013 －09 －10]．http://www．sda．gov．cn/WS01/CL0053/62621．html．

[2]陳易新，李少麗，曹立亞，等．西方發(fā)達(dá)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系現(xiàn)狀[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2004，13(3):113－116．

[3]沈 璐．試論FDA“哨點行動”對我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的啟示[J]．中國藥物警戒，2011，8(5):287 －291．

[4]European Medicines Agency．Pharmacovigilance Risk Assessment Committee(PRAC)[EB/OL]．[2013 － 09 － 23]．http://www．ema．europa．eu/ema/index．jsp？curl=pages/about_us/general/general_content_000 537．jsp＆mid=WC0 b01ac058058cb18．

[5]European Medicines Agency．GVP Module VI－ Management and reporting of adverse reactions to medicinalproducts[EB/OL]．(2012－06－22)[2013 －09 －23] ．http://www．ma．europa．eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129135．pdf．

[6]謝金洲．藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2004:25．

[7]馬愛霞，吳抒藝，王 越，等．美、法兩國藥物警戒機(jī)構(gòu)設(shè)置的特點分析及對我國的啟示[J]．中國藥物警戒，2007，4(4):207－211．

[8]田春華，曹立亞．瑞典藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)[J]．中國藥物警戒，2005，2(3):187 －189．

[9]Herdeiro M T，F(xiàn)erreira M，Ribeiro － Vaz I，et al．[The Portuguese Pharmacovigilance System]．[J]．Acta med Por，2012，25(4):241 － 249．

[10]董 鐸，吳桂芝，田春華，等．從藥物警戒和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度探討《藥品管理法》尚待完善的有關(guān)內(nèi)容[J]．中國藥物警戒，2009，2(6):65－68．

[11]CFDA．國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度 報 告 [EB/OL] ．[2013－09－10] ．http://www．sda．gov．cn/WS01/CL0051/79058．html．

[12]陳易新．WHO關(guān)于藥物警戒中心建立與運(yùn)行工作指南[J]．中國藥物警戒，2007，4(3):129 －131．

[13]國家食品藥品監(jiān)督管理總局．關(guān)于加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)的指導(dǎo)意見 [EB/OL]．[2013－09 －10]．http://www．sda．gov．cn/WS01/CL0844/66936．html．

[14]公培獻(xiàn)，孔慶衍，周 勇，等．我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)有關(guān)制度研究[J]．中國藥物警戒，2009，6(2):74－78．

[15]李連新，付艷霞，吳海燕．醫(yī)院藥學(xué)的現(xiàn)狀及發(fā)展方向[J]．中國藥業(yè)，2013，22(6):83 －84．

[16]楊學(xué)軍．國外經(jīng)驗對完善我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)制的借鑒[J]．首都醫(yī)藥，2010，17(18):21 －22．

[17]陳易新．WHO關(guān)于藥物警戒中心建立與運(yùn)行工作指南(二)[J]．中國藥物警戒，2007，4(4):200 －203．

[18]江 濱，顧 俊，史錄文．中國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的現(xiàn)狀及發(fā)展策略[J]．中國藥事，2005，19(2):84 －86．