湯忠平 李偉琳 唐集敏 戴紅艷

胞磷膽堿在神經(jīng)科的臨床應(yīng)用

湯忠平 李偉琳 唐集敏 戴紅艷

胞磷膽堿又叫胞嘧啶核苷二磷酸膽堿、尼可林、胞二磷膽堿、胞膽堿, 其價格低廉、應(yīng)用廣泛, 是腦代謝激活劑,能夠促進腦細(xì)胞呼吸, 改善腦功能, 促進蘇醒, 降低腦血管阻力, 不僅可以治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病, 也可用于帕金森綜合征和老年性癡呆癥的輔助治療,對急性中風(fēng)、外科手術(shù)后引起的神經(jīng)損傷、意識障礙等有明顯的臨床治療效果。自1988年被引入中國以來, 胞磷膽堿已被載入中國藥典。目前胞磷膽堿常用的給藥途徑有靜脈滴注、肌內(nèi)注射和口服。現(xiàn)對胞磷膽堿在神經(jīng)科的臨床應(yīng)用作一綜述。

1 腦血管疾病

腦血管疾病是指由各種原因?qū)е碌募甭阅X血管病變,它是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病, 是三大導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一, 且其具有高致殘率, 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,并給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。在腦血管病的臨床應(yīng)用中, 胞磷膽堿常用于治療腦梗死、腦出血、血管性癡呆及其所致的精神障礙等疾病。

1.1腦梗死 腦梗死又稱缺血性腦卒中, 是由于腦部血液供應(yīng)障礙所致腦組織缺血缺氧性壞死而出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損, 是腦血管疾病最常見的類型。急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成, 若在短時間內(nèi)迅速恢復(fù)缺血半暗帶側(cè)枝循環(huán)的血流, 則該區(qū)腦損傷是能夠恢復(fù)的。胞磷膽堿能夠改善腦組織微循環(huán), 提高腦細(xì)胞代謝, 故可促進神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)或延緩其壞死, 并改善缺血半暗帶周圍側(cè)枝循環(huán)的供氧情況, 臨床常被用于治療腦梗死。胞磷膽堿不常單獨使用, 據(jù)臨床觀察, 聯(lián)合他藥療效更佳。與胞磷膽堿合用治療腦梗死的藥物有依拉達奉、尼莫地平、納洛酮、川芎嗪、奧扎格雷、阿米替林、腦蛋白水解物注射液等。楊艷芳［1］將60例臨床收治的重癥腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組, 觀察組予納洛酮聯(lián)合胞磷膽堿治療, 對照組予常規(guī)藥物治療, 結(jié)果觀察組總有效率為90.00%, 對照組總有效率為66.67%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且治療過程中均未見明顯不良反應(yīng), 由此得出結(jié)論：納洛酮聯(lián)合胞磷膽堿治療重癥腦梗死有顯著療效, 安全可靠, 值得臨床推廣應(yīng)用。

1.2腦出血 腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血,其發(fā)病率較高, 約占我國全部腦卒中的20%~30%, 還有高病死率的特點。腦出血多由高血壓合并小動脈硬化所致, 亦可由動脈瘤或動-靜脈血管畸形破裂、腦動脈粥樣硬化等所致。其治療原則為安靜臥床、脫水降顱壓、調(diào)整血壓、防治繼續(xù)出血、加強護理防治并發(fā)癥, 以挽救生命, 降低死亡率、殘疾率和減少復(fù)發(fā)。已有研究證實, 胞磷膽堿治療腦出血可減少其所致的繼發(fā)性損害, 減輕腦水腫, 提高神經(jīng)功能預(yù)后。邱觀養(yǎng)等［2］選取符合標(biāo)準(zhǔn)的178例急性腦出血患者, 隨機分為治療組和對照組, 每組各89例, 對照組采用常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予患者胞磷膽堿鈉片治療, 結(jié)果治療組神經(jīng)功能缺損評分明顯改善, 改善程度明顯大于對照組,治療組總有效率95.51%亦明顯高于對照組69.66%, 結(jié)果表明胞磷膽堿鈉片治療急性腦出血安全有效, 可有效改善患者的神經(jīng)功能, 值得臨床推廣應(yīng)用。張鐵強等［3］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)胞磷膽堿聯(lián)合奧拉西坦治療腦出血患者, 能顯著提高簡易精神狀態(tài)檢查評分和日常生活活動能力指數(shù), 且較少發(fā)生不良反應(yīng)。

1.3血管性癡呆 血管性癡呆是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶認(rèn)知、行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。臨床上已有用胞磷膽堿與銀杏葉、石杉堿甲、小牛血去蛋白提取物合用治療血管性癡呆的報道。李德兵等［4］認(rèn)為胞二磷膽堿治療血管性癡呆的機制可能與其對神經(jīng)細(xì)胞的保護作用有關(guān), 應(yīng)用胞磷膽堿鈉片聯(lián)合銀杏葉片治療該病療效確切, 且未見明顯不良反應(yīng)。

1.4精神障礙 孫鹿等［5］使用胞磷膽堿與小劑量奮乃靜合用治療腦血管疾病所致精神障礙, 療效顯著。

2 顱腦外傷

顱腦外傷是外界暴力直接或間接作用于頭部所造成的損傷。按損傷后腦組織是否與外界相通分為開放性和閉合性損傷。常見的腦外傷有頭皮裂傷、頭皮撕脫傷、頭皮血腫、顱骨骨折、腦震蕩、腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫等。就目前的臨床研究來看, 胞磷膽堿被用于治療顱腦損傷和腦外傷遷延性昏迷。

2.1顱腦損傷 顱腦損傷指暴力作用于頭顱引起的損傷,包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷。王毅等［6］通過對胞磷膽堿治療40例老年輕型急性創(chuàng)傷性腦損傷患者進行觀察, 發(fā)現(xiàn)老年人顱腦損傷后不僅會發(fā)生大腦循環(huán)功能障礙,大腦代謝的氧利用也會紊亂, 胞磷膽堿能夠保護神經(jīng)元及神經(jīng)髓鞘, 改善腦循環(huán), 促進磷脂合成, 提高腦細(xì)胞的呼吸功能及攝氧量等, 予胞磷膽堿治療老年輕型急性創(chuàng)傷性腦損傷,可降低其血管阻力, 促使大腦物質(zhì)代謝, 改善腦循環(huán), 臨床療效滿意, 值得推廣應(yīng)用。肖穗等［7］在重型顱腦損傷開顱手術(shù)中大劑量使用胞磷膽堿, 結(jié)果36例患者中有30例未發(fā)生腦腫脹、腦膨出等現(xiàn)象, 保證手術(shù)順利進行的同時, 也提高了臨床療效。

2.2腦外傷遷延性昏迷 腦外傷遷延性昏迷指的是長期意識障礙對外界失去反應(yīng)的狀態(tài), 屬于嚴(yán)重的原發(fā)性或繼發(fā)性腦干損傷或過久的腦缺血缺氧之后, 腦干中維持覺醒狀態(tài)的上行激動系統(tǒng)受到損害, 外界興奮不能順利傳入活化大腦皮層, 或皮層神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生廣泛不可逆的變性和壞死, 以致大腦皮質(zhì)功能喪失。作為內(nèi)源性合成磷脂酰膽堿的中間體, 胞磷膽堿參與受損中樞神經(jīng)的修復(fù)和再生, 對各種原因引起的神經(jīng)損傷意識障礙有明顯的治療效果。戴建明等［8］通過頸靜脈注射胞磷膽堿治療腦外傷遷延性昏迷取得明顯療效(總有效率86.7%)。

3 周圍神經(jīng)疾病

周圍神經(jīng)是指嗅、視神經(jīng)以外的腦神經(jīng)和脊神經(jīng)、自主神經(jīng)及其神經(jīng)節(jié)。周圍神經(jīng)疾病是指原發(fā)于周圍神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)或功能損害的疾病。目前用胞磷膽堿治療的周圍神經(jīng)疾病有面神經(jīng)炎、突發(fā)性耳聾、妊娠劇吐等。

3.1面神經(jīng)炎 面神經(jīng)炎又稱特發(fā)性面神經(jīng)麻痹和貝爾麻痹, 是因莖乳孔內(nèi)面神經(jīng)非特異性炎癥所致的周圍性面癱,其病因未明。胞磷膽堿鈉片治療面神經(jīng)炎能修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞膜,阻止周圍細(xì)胞凋亡, 促進周圍神經(jīng)再生, 進而改善面神經(jīng)損傷, 治療后總有效率94.2%, 治愈率40.4%, 好轉(zhuǎn)率53.8%, 相比對照組, 存在顯著性差異［9］。

3.2突發(fā)性耳聾 突發(fā)性耳聾又稱特發(fā)性突發(fā)耳聾, 簡稱突發(fā)性聾或突聾, 是指突然發(fā)生的原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失, 主要表現(xiàn)為單側(cè)聽力下降, 可伴耳鳴、眩暈等癥狀,其病因不明。謝華等［10］使用胞磷膽堿聯(lián)合地塞米松輔助治療伴眩暈的突發(fā)性耳聾, 療效確切, 且安全、經(jīng)濟、性價比高。

3.3妊娠劇吐 妊娠劇吐因頻繁嘔吐不能進食, 給孕婦患者帶來巨大的痛苦, 且嚴(yán)重影響其身體健康, 甚至還會威脅到其生命。郭存玲［11］在臨床治療中使用胞磷膽堿聯(lián)合維生素B6治療妊娠劇吐, 效果明顯, 方法簡便, 經(jīng)濟實惠。

4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是指病原微生物侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的實質(zhì)、被膜及血管等引起的急性或慢性炎癥性疾病。根據(jù)目前臨床觀察的文獻資料顯示, 在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病方面, 胞磷膽堿僅用于治療腦炎。

4.1腦炎 腦炎是腦組織炎性病變的總稱, 多為急性或亞急性。臨床上以高熱、頭痛、嘔吐、昏迷等癥狀常見。羅最容等［12］用胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧治療急性腦炎72例, 其中治療組38例, 在基礎(chǔ)常規(guī)治療上加用胞磷膽堿治療, 病情穩(wěn)定予高壓氧治療, 對照組34例, 僅予常規(guī)治療；胞磷膽堿是核苷衍生物, 在體內(nèi)分解為磷酸膽堿等物質(zhì), 能夠降低腦血管阻力, 促進腦代謝, 改善腦循環(huán), 還能增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)和椎體系統(tǒng)的機能, 對改善運動麻痹、意識障礙、腦電圖及促進大腦的恢復(fù)和蘇醒有一定作用, 還能抗記憶缺失和抗缺氧；在臨床觀察中, 胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧能夠明顯改善急性腦炎的三大主癥, 即高熱、抽搐和呼吸衰竭, 且從實驗室指標(biāo)和預(yù)后等各方面比較, 治療組相比對照組均有明顯改善, 結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

5 其他腦病

5.1肝性腦病 肝性腦病又叫肝性昏迷, 是由嚴(yán)重肝病代謝紊亂為基礎(chǔ)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征, 其發(fā)病機制以可逆性意識障礙為特征。蘇方華等［13］將52例肝性腦病患者隨機分為治療組和對照組, 每組各26例, 對照組予常規(guī)綜合治療, 治療組在對照組基礎(chǔ)上加用納絡(luò)酮聯(lián)合胞磷膽堿治療：納絡(luò)酮4 mg+5%GS250 ml, ivgtt, q.d., 納絡(luò)酮輸完后再予胞磷膽堿鈉0.5 g+5%GS250 ml, ivgtt, q.d., 以7 d為1個療程；結(jié)果：治療組總有效率80.77%高于對照組65.38%,病死率19.23%低于對照組34.63%, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

5.2新生兒缺氧缺血性腦病 新生兒缺氧缺血性腦病是指在圍生期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害。本病不僅嚴(yán)重威脅著新生兒的生命, 而且是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一。張巧陽［14］在臨床中應(yīng)用胞磷膽堿聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病, 療效確切, 臨床癥狀明顯被改善, 且用藥安全, 能促進該病患兒智能和運動功能發(fā)育, 降低后遺癥發(fā)生率。

6 小結(jié)

胞磷膽堿由于價格低廉、療效顯著, 在神經(jīng)科的應(yīng)用尤為廣泛, 單用雖有療效, 但聯(lián)合其他藥使用效果更佳, 故在今后的臨床應(yīng)用中, 可將其與更多起協(xié)同作用的藥物同用。

［1］ 楊艷芳.納洛酮聯(lián)合胞磷膽堿治療重癥腦梗死的療效與安全性分析.中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2013, 16(3):42.

［2］ 邱觀養(yǎng), 黃丹丹, 鄧耀芳, 等.胞磷膽堿鈉片治療急性腦出血的臨床療效.中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2012, 19(27):60.

［3］ 張鐵強, 徐泉崧, 李紅巖.奧拉西坦聯(lián)合胞磷膽堿治療腦出血48例臨床分析.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 25(5):586.

［4］ 李德兵, 章燕, 黎錦, 等.胞磷膽堿鈉片聯(lián)合銀杏葉片治療血管性癡呆的臨床分析.大家健康, 2013, 7(3):55.

［5］ 孫鹿, 張衛(wèi), 延英慶, 等.胞磷膽堿與小劑量奮乃靜合用治療腦血管疾病所致精神障礙.中國新藥與臨床雜志, 2000, 19(6): 521-523.

［6］ 王毅, 楊芳, 王曉麗, 等.胞磷膽堿膠囊治療老年輕型急性創(chuàng)傷性腦損傷40例療效觀察.山東醫(yī)藥, 2008, 48(2):90.

［7］ 肖穗, 方志堅, 吳芬培, 等.大劑量胞磷膽堿在重型顱腦損傷開顱手術(shù)中應(yīng)用的療效分析.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報, 2005, 11(18):53.

［8］ 戴建明, 譚美娟, 王漢斌, 等.頸靜脈注射胞磷膽堿治療腦外傷遷延性昏迷療效的觀察.中國實用醫(yī)藥, 2009, 4(14):167.

［9］ 姚薇, 李庭梅.胞磷膽堿鈉片治療面神經(jīng)炎的臨床療效觀察.西部醫(yī)學(xué), 2010, 22(6):1053.

［10］ 謝華, 孫文忠, 戴善軍.胞磷膽堿鈉片聯(lián)合地塞米松輔助治療伴發(fā)眩暈的突發(fā)性耳聾的短期療效.四川醫(yī)學(xué), 2013, 34(7): 942.

［11］ 郭存玲.胞磷膽堿聯(lián)合維生素B6治療妊娠劇吐臨床觀察.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 14(9):1304.

［12］ 羅最榮, 蔣定平, 周新云.胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧治療急性腦炎72例臨床觀察.中外醫(yī)療, 2011, 30(20):119-120.

［13］ 蘇方華, 曾瑛.納絡(luò)酮聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療肝性腦病的臨床觀察.臨床合理用藥, 2011, 4(1B):10.

［14］ 張巧陽.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合胞磷膽堿治療新生兒缺血缺氧性腦病.藥物流行病學(xué)雜志, 2013, 22(11):581.

2014-05-19］

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