楚荷瑩，白 勇，楊 睿，陳閃閃，程瑞瑞，張國(guó)俊

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450052)

腫瘤的快速增生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等均需要新生血管形成來提供營(yíng)養(yǎng)，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的發(fā)生、發(fā)展同樣離不開新生血管的形成［1］。恩度是一種人工合成的血管內(nèi)皮抑制素，對(duì)血管形成具有抑制作用，已被證實(shí)在包括NSCLC在內(nèi)的多種腫瘤的治療中具有較好療效［2］，作者為進(jìn)一步探討恩度在NSCLC的治療中應(yīng)用價(jià)值，選取83例老年晚期NSCLC患者進(jìn)行臨床觀察，均給予恩度聯(lián)合順鉑治療，同時(shí)檢測(cè)治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶－2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科和腫瘤科2011年1月至2014年3月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者83例，男45例，女28例，年齡58～73(62.78 ±8.61)歲;病理類型:鱗癌63例，腺癌20例;臨床分期:Ⅲa期31例，Ⅲb期26例，Ⅳ期26例;KPS評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月，肝、腎、心功能及血常規(guī)等檢查結(jié)果基本正常，排除血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，無明顯化療禁忌證，且有可客觀測(cè)量的病灶用于療效評(píng)價(jià)。

1.2 治療方法及效果評(píng)價(jià) 所有83例患者均接受恩度聯(lián)合順鉑治療:恩度15 mg·d－1，溶于500 mL生理鹽水中緩慢滴注，d1～14;順鉑 75 mg·m－2，d1，2，每 28 d為1周期，至少給藥2周期。然后采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以 CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.3 血清MMP-2和VEGF水平檢測(cè) 所有患者與治療前和治療結(jié)束后收集清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)處理后，采用ELISA法檢測(cè)血清MMP-2和VEGF水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，血清中MMP-2和VEGF水平以±s表示，治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組83例患者中，CR 15例、PR 19例、SD 29例、PD 20例，總有效率40.96%，疾病控制率 75.90%。

2.2 血清MMP-2和VEGF水平 老年晚期NSCLC患者治療后血清MMP-2和VEGF水平分別為(72.47±14.92)ng·mL－1、(122.31 ± 21.60)pg·mL－1，低于治療前的(597.68 ± 101.27)ng·mL－1、(875.64 ±186.04)pg·mL－1(P ＜0.05)。

3 討論

NSCLC是肺癌的主要病理類型，占肺癌的絕大多數(shù)，其發(fā)生、發(fā)展與大多數(shù)腫瘤一樣，機(jī)制復(fù)雜，影響因素很多。目前，研究較為深入和透徹的包括血管生成、腫瘤干細(xì)胞、癌基因與抑癌基因比例失調(diào)等。研究［1］證實(shí)，血管生成是NSCLC發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)等病理生理過程中的關(guān)鍵步驟，為其進(jìn)展提供所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因而抑制腫瘤新生血管的形成是抗腫瘤的關(guān)鍵點(diǎn)之一。

恩度是我國(guó)自主研發(fā)的血管生成抑制劑，主要通過特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤血管新生的作用。順鉑是常用的抗腫瘤藥物，主要通過影響DNA的合成等發(fā)揮抗腫瘤作用。通過抗血管新生而發(fā)揮抗腫瘤作用的評(píng)估可以通過MMPs、腫瘤壞死因子、VEGF、白介素等細(xì)胞因子的水平變化進(jìn)行。MMP-2是機(jī)體內(nèi)分布最廣的一種MMP，在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中主要通過講解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)的發(fā)生，另外亦可以通過抑制腫瘤的毛細(xì)血管內(nèi)生及新生血管形成而發(fā)揮抗腫瘤作用［4］。VEGF是促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成的關(guān)鍵因子，與胃癌、食管癌、NSCLC等多種惡性腫瘤發(fā)展過程中的血管形成關(guān)系密切，具有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用［5］。

本組研究結(jié)果顯示，全組83例患者的總有效率40.96%，疾病控制率75.90%，提示恩度聯(lián)合順鉑在老年晚期NSCLC的治療中具有一定療效;患者治療后血清血清MMP-2和VEGF水平均低于治療前，提示恩度聯(lián)合順鉑可能通過抑制NSCLC患者的血管新生兒發(fā)揮了抗腫瘤的作用?？傊?，恩度聯(lián)合順鉑治療老年晚期NSCLC具有一定療效，其作用機(jī)制可能與抑制血管新生有關(guān)。

［1］趙建新，朱曉黎.恩度在中晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2013，33(11):115 －117.

［2］李春艷，方小玲，李慶云，等.恩度聯(lián)合NP方案治療晚期惡性腫瘤臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(4):339 －340.

［3］曹蕾，王峰，周然，等.NP方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液與薄芝糖肽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(5):400 －402.

［4］Ra HJ，Parks WC.Control of matrix metalloproteinase catalytic activity［J］.Matrix Biol，2007，26(8):587 － 596.

［5］劉克，蔣向陽，汪超，等.胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表達(dá)及其與浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.腫瘤學(xué)雜志，2008，14(10):824－826.