郝 紅

(鄭州市第九人民醫(yī)院藥劑科，河南鄭州450053)

近年來(lái)，隨著全球環(huán)境質(zhì)量變差，惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢(shì)，特別是在老年人群體中，這一趨勢(shì)更加明顯，嚴(yán)重影響了人類的生命健康安全。疼痛是惡性腫瘤患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，情況嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降。阿片類藥物是癌癥三級(jí)止痛最主要的藥物，但因老年患者身體機(jī)能下降，導(dǎo)致阿片類藥物毒副反應(yīng)增多。為了能夠在減少藥物毒副反應(yīng)的同時(shí)使老年惡性腫瘤患者的疼痛得到良好控制，作者回顧性分析阿片類藥物在老年惡性腫瘤患者疼痛控制中的應(yīng)用狀況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2010年3月至2013年10月在我院住院治療的經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)檢查證實(shí)的老年惡性腫瘤患者78例，其中男51例，女27例;年齡60～88(74.5 ±5.6)歲;腫瘤類型:肺癌 23 例，胃癌 14 例，乳腺癌8例，直腸癌7例，肝癌7例，卵巢癌5例，胰腺癌4例，前列腺癌4例，骨髓瘤2例，子宮內(nèi)膜癌2例，腎癌2例;合并癥:肺部感染10例，糖尿病7例，皮膚感染3例，下肢深靜脈血栓2例，腎功能不全2例，褥瘡2例，帶狀皰疹1例。所有患者均出現(xiàn)與惡性腫瘤相關(guān)的中重度疼痛(根據(jù)NRS法，中度46例，重度32例)，且能夠?qū)λl(fā)生的疼痛進(jìn)行準(zhǔn)確自我評(píng)價(jià)。

1.2 治療方法 入院前未接受阿片類藥物治療者，從最小劑量開(kāi)始給藥;已經(jīng)接受過(guò)阿片類藥物治療，但控制不良者，根據(jù)劑量換算確定初始劑量。藥物增加原則:給藥過(guò)程中患者出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛或出現(xiàn)3次以上疼痛，或疼痛不能有效緩解者，給藥劑量應(yīng)當(dāng)增加25%。所有患者均詳細(xì)記錄疼痛程度、位置以及藥物毒副反應(yīng)。本研究中所用阿片類藥物包括硫酸嗎啡控釋片、鹽酸嗎啡注射液、芬太尼透皮貼劑、鹽酸嗎啡片、鹽酸輕考酮控釋片。其中疼痛的評(píng)估分為完全緩解、部分緩解、輕度緩解、未緩解，以完全緩解、部分緩解為有效緩解。

2 結(jié)果

2.1 疼痛控制情況 全組78例患者總用藥時(shí)間為21～152(41.3±17.5)d。治療結(jié)束后中位 NRS評(píng)分為3分。以嗎啡劑量計(jì)算，阿片類藥物劑量35～500(70.0 ±3.5)mg。全組共有 72 例(92.3%)患者的疼痛得到有效緩解。

2.2 毒副反應(yīng) 78例患者中有46例(59.0%)出現(xiàn)毒副反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)2種或以上的毒副反應(yīng)并存。其中便秘36例、惡心嘔吐18例、頭暈8例、尿儲(chǔ)留3例、嗜睡2例、譫妄2例、皮膚瘙癢2例、呼吸抑制1例。

3 討論

對(duì)于伴有中重度疼痛的老年惡性腫瘤患者，阿片類藥物應(yīng)用過(guò)程中，主要目的是在有效控制毒副反應(yīng)的基礎(chǔ)上良好緩解疼痛，從而把因疼痛導(dǎo)致的負(fù)性心理降到最低，并提高生活質(zhì)量［1］。阿片類藥物的個(gè)體差異較大，劑量不容易掌握，大多數(shù)出現(xiàn)毒副反應(yīng)均是因?yàn)樗幬飫┝窟^(guò)大引起的，因此，針對(duì)阿片類藥物的個(gè)體劑量學(xué)研究是有效控制毒副反應(yīng)的關(guān)鍵［2－3］。阿片類藥物常見(jiàn)的毒副反應(yīng)主要是便秘及惡心嘔吐等消化道癥狀，并且這些癥狀通常會(huì)伴隨阿片類藥物給藥的整個(gè)過(guò)程。阿片類藥物治療后發(fā)生便秘的機(jī)制:與腸道阿片受體結(jié)合導(dǎo)致腸液分泌減少而吸收增多，腸蠕動(dòng)減慢;腸壁平滑肌的肌張力增加，進(jìn)而引發(fā)腸蠕動(dòng)減弱;腸肌層叢中抑制性和興奮性神經(jīng)元活性降低［4］。針對(duì)上述原因，為防治便秘，可以囑患者增加液體、高纖維素食物攝入量，保持良好排便習(xí)慣，增加自住活動(dòng)量，同時(shí)服用番瀉葉、石蠟油、便乃通、麻仁丸等通便或軟化大便的藥物;同時(shí)，也可以通過(guò)改變阿片類藥物的給藥途徑而控制便秘。惡心嘔吐也是阿片類藥物常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，初次應(yīng)用一般較易出現(xiàn)惡心嘔吐，隨著給藥過(guò)程的進(jìn)展，患者逐漸適應(yīng)后發(fā)生率下降。阿片類藥物其他毒副反應(yīng)包括頭暈、尿儲(chǔ)留、嗜睡、譫妄、皮膚瘙癢、呼吸抑制等發(fā)生率較低。其中譫妄在臨床上需與癡呆相鑒別，前者多見(jiàn)于首次大劑量給藥或增加劑量過(guò)快時(shí)，且越接近死亡譫妄的發(fā)生率越高?？傊?，阿片類藥物能有效緩解老年惡性腫瘤患者中重度疼痛，其應(yīng)用過(guò)程中主要應(yīng)該注意消化道癥狀控制。

［1］秦晶.嗎啡微量注射泵靜脈泵入治療晚期癌痛的觀察及護(hù)理［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(5):452 －453.

［2］林曉泉，陳倩超.癌癥患者使用阿片類止痛藥致不良反應(yīng)98例統(tǒng)計(jì)分析及對(duì)策［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(24):2143－2144.

［3］高偉艷，顧愛(ài)麗，朱眉，等.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的比較觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25(6):524 －526.

［4］王莉，賈佳，劉暢，等.阿片類藥物治療老年中重度癌痛不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2011，8(9):553 －555.