王 鴻*

（重慶市東南醫(yī)院急診科，重慶 400051）

原發(fā)性高血壓的病因研究進(jìn)展

王 鴻*

（重慶市東南醫(yī)院急診科，重慶 400051）

原發(fā)性高血壓是一種常見的嚴(yán)重危害人類身體健康的心血管疾病，已成為全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題。了解原發(fā)性高血壓的病因研究進(jìn)展，針對(duì)病因進(jìn)行盡早防治，對(duì)于提高原發(fā)性高血壓的知曉率、治療率及控制率具有重要的意義。

原發(fā)性高血壓；病因；發(fā)病機(jī)制

原發(fā)性高血壓（hypertensin，HT）是一種遺傳、環(huán)境和體液等多因素相互作用所引起的多基因疾病，在全球范圍中約有25%的成年人受它影響，預(yù)計(jì)到2025年它的發(fā)病率將增加到60%，但它的病因至今尚未完全闡明?，F(xiàn)就原發(fā)性高血壓的病因研究進(jìn)展作如下綜述。

1 遺傳和基因因素

高血壓病患者有顯著的遺傳傾向，存在著遺傳缺陷，而遺傳缺陷正是相關(guān)基因研究的根據(jù)。推測(cè)參與高血壓發(fā)病過程的候選基因可能有5～8種。血管緊張素原（AGT）基因M235T的多態(tài)性與AGT水平和高血壓發(fā)病相關(guān)。中國漢族人原發(fā)性高血壓與血管緊張素Ⅱ1型受體基因A1166C的多態(tài)性相關(guān)。緩激肽2受體基因多態(tài)性可能與HT發(fā)病和舒張壓的增高相關(guān)。鹽敏感性高血壓可能與內(nèi)收蛋白第10外顯子G614T突變相關(guān)。β2腎上腺素能受體基因的A+1293G多態(tài)性可能與老年高血壓相關(guān)。

2 環(huán)境因素

2.1 細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常

鈉是細(xì)胞外的主要陽離子，攝入鹽不僅直接導(dǎo)致血壓升高，同時(shí)還可降低降壓藥物的療效，這在非洲后裔、老年人、慢性腎病患者中尤為明顯。

鉀是細(xì)胞內(nèi)的主要陽離子，鉀缺乏在高血壓及后遺癥發(fā)病中起著關(guān)鍵性作用。補(bǔ)鉀的降壓效應(yīng)不僅可能與激活血管平滑肌細(xì)胞和腎上腺能神經(jīng)末梢的Na+-K+-ATP酶的翻轉(zhuǎn)增加而致血管舒張有關(guān)，還可能與酶分子數(shù)量的增加有關(guān)，即“鉀適應(yīng)改變”。增加鉀攝入可降低血壓，尤其是鹽敏感性高血壓，同時(shí)也可增加降壓藥物的療效。

高血壓患者常存在“三高一低”現(xiàn)象，即：腎臟排泄鈣增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增高，甲狀旁腺激素增高和機(jī)體缺鈣。高濃度鈣不僅減輕血管平滑肌收縮強(qiáng)度，降低血壓；而且下調(diào)腎臟血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ受體活性和增加鈉的排泄致血壓下降。

2.2 肥胖

肥胖是高血壓獨(dú)立、首要的危險(xiǎn)因素。BMI及腰圍與前期高血壓發(fā)生率有顯著的相關(guān)性，超重肥胖人群發(fā)生前期高血壓概率是正常體重人群的4倍[1]。肥胖的主要特點(diǎn)是脂肪組織的過度增生，脂肪組織通過分泌多種脂肪因子如脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等參與代謝綜合征及肥胖所致慢性疾病的病理生理過程。

2.3 飲食習(xí)慣

研究表明飲食結(jié)構(gòu)對(duì)HT的發(fā)生、發(fā)展有重要的影響。膳食中鈉鹽的攝入量與高血壓病發(fā)病率和血壓水平呈顯著相關(guān)性。此外，鈣和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)攝入不足，以及攝入過多飽和脂肪酸，均可升高血壓。攝入含有豐富鉀、鈣、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的膳食可防止血壓升高，而攝入飲食纖維可稍降低血壓。

3 體液因素

3.1 胰島素抵抗（insulin resistance，IR）

約50%高血壓病患者存在IR，IR和高血壓及前期高血壓均呈明顯的正相關(guān)性。胰島素及胰島素抵抗引起高血壓的機(jī)制可能有：①胰島素不僅抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮（NO），還可促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素，破壞血管舒縮平衡，導(dǎo)致血壓升高；②胰島素通過激活RAAS而促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收，水鈉潴留，血壓升高；③高胰島素血癥通過激活腰交感神經(jīng)，產(chǎn)生更多的去甲腎上腺素致血壓升高；④IR可降低細(xì)胞膜上Ca2+-ATP酶活性，增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度而引起血管收縮，導(dǎo)致血壓升高；⑤胰島素能刺激小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生和促其向內(nèi)膜下遷移，使內(nèi)膜增厚和增加管壁僵硬度，血管阻力增加。

3.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

RAAS通過血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）控制水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)血壓。RAAS升高血壓的機(jī)制主要有：①AngⅡ直接收縮小動(dòng)脈或通過刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮而增加血容量使血壓升高；②AngⅡ可刺激腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，使心肌收縮力增強(qiáng)，外周血管阻力增加致血壓升高。

3.3 交感神經(jīng)活性亢進(jìn)

處于精神應(yīng)激狀態(tài)下，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，兒茶酚胺類和腎素釋放增加，引起血管收縮和血管平滑肌增生，導(dǎo)致血壓升高。

交感神經(jīng)活性亢進(jìn)是造成30歲以下的青年高血壓原因之一，同時(shí)在青年頑固高血壓的發(fā)生與維持中也起到了重要作用。

3.4 內(nèi)皮細(xì)胞功能受損

高血壓可引起微血管稀疏化，微血管稀疏化及血管重建可使外周阻力明顯增高，同時(shí)各種內(nèi)皮依賴性舒縮因子的平衡失調(diào)，導(dǎo)致血管痙攣性收縮，血壓升高，由此造成高血壓的惡性循環(huán)。NO是重要的舒血管物質(zhì)，而高血壓患者內(nèi)皮細(xì)胞表面受體和受體后傳導(dǎo)途徑異常引起NO活性下降，高血壓內(nèi)皮功能紊亂的主要機(jī)制就是主要的信號(hào)通路受損。

3.5 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)活性氧簇過度生成和（或）清除減少，從而引起體內(nèi)活性氧類物質(zhì)生成與抗氧化防御功能間平衡紊亂?；钚匝酰╮eactive oxygen species，ROS）由血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等分泌，可導(dǎo)致組織損傷，NO分泌減少，引起血壓升高。研究顯示ROS的產(chǎn)生與IR緊密相關(guān)，IR與細(xì)胞內(nèi)抗氧化機(jī)制障礙有關(guān)，抗氧化治療可改善胰島素的敏感性。部分高血壓患者中，通過激活絲氨酸激酶致IR、抑制內(nèi)皮NO合酶mRNA穩(wěn)定性和促進(jìn)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化產(chǎn)生ROS，共同導(dǎo)致NO合成減少，使血壓升高。

3.6 神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制

①脂聯(lián)素：血清脂聯(lián)素可影響胰島素敏感性和糖脂代謝、調(diào)節(jié)血壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。脂聯(lián)素的基因變異可影響血清脂聯(lián)素的水平，低脂聯(lián)素血癥在早期無IR時(shí)可能就開始影響高血壓的發(fā)生，脂聯(lián)素與血壓顯著呈負(fù)相關(guān)[2]。②瘦素及瘦素抵抗：瘦素與下丘腦的瘦素受體結(jié)合后可減少攝食，增加能耗。生理狀態(tài)下，瘦素通過激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO導(dǎo)致血管舒張和激活交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）引起血管收縮，維持血壓平衡。瘦素與高血壓的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。研究認(rèn)為瘦素水平是高血壓的獨(dú)立決定因素，高瘦素水平是老年高血壓發(fā)病的獨(dú)立相關(guān)因素。而Franks等研究并未發(fā)現(xiàn)瘦素水平與高血壓有相關(guān)性。③抵抗素：抵抗素通過胰島素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通道致IR。抵抗素作用于炎癥和血管內(nèi)皮功能紊亂，參與高血壓的發(fā)病機(jī)制。研究認(rèn)為抵抗素水平增高可能發(fā)生在臨床高血壓之前，是預(yù)測(cè)高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。抵抗素參與高血壓的可能機(jī)制：a.抵抗素可誘導(dǎo)內(nèi)皮素1生成，上調(diào)黏附分子和炎性趨化因子，下調(diào)腫瘤壞死因子受體的相關(guān)因子3，引起血管壁炎癥發(fā)生；b.抵抗素可減少eNOS表達(dá)，降低NO，破壞內(nèi)皮依賴性血管的舒張功能；c.抵抗素可通過血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移而導(dǎo)致血管重構(gòu)。④炎性因子：炎癥因素在高血壓的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起著重要的作用，而高血壓通過其血流生物力學(xué)變化促進(jìn)炎性反應(yīng)。在此過程中C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL-1、IL-6、IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等的表達(dá)增高，NO、前列環(huán)素類物質(zhì)降低，促炎與抗炎因子間平衡的破壞，導(dǎo)致高血壓病理過程的快速發(fā)展[3]。

我國人群高血壓病的知曉率、治療率和控制率仍處于較低水平，控制高血壓可減少35%～40%腦卒中事件、20%～25%心肌梗死和50%以上心力衰竭，因此提高對(duì)原發(fā)性高血壓的認(rèn)識(shí)，針對(duì)病因進(jìn)行早期防治，對(duì)提高人們的生活質(zhì)量具有重要意義。

[1] Meng XJ,Dong GH,Wang D,et al.Epidemiology of prehypertension and associated risk factors in urban adults from 33 communities in China-the CHPSNE study[J].Circ J,2012,76(4):900-906.

[2] di Chiara T,Argano C,Corrao S,et al.Hypoadiponectinemia: a link between visceral obesity and metabolic syndrome[J].J Nutr Metab,2012,2012:175-245.

[3] Gupta V,Sachdeva S,Khan AS,et al.Endothelial dysfunction and inf l ammation in different stage of essential hypertension[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2011,22(1):97-103.

R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)示碼：A

1671-8194（2014）21-0085-02

重慶市九龍坡區(qū)2012年科委研究項(xiàng)目

*通訊作者：E-mail：wh030604@163.com.