寧來軒

（中信重型機械公司職工醫(yī)院，河南 洛陽 471003）

藥物性肝損害56例分析

寧來軒

（中信重型機械公司職工醫(yī)院，河南 洛陽 471003）

目的通過對56例藥物性肝損害住院患者的病因，臨床特點、診治情況分析，提高對本病的認(rèn)識。方法回顧性分析56例在我院住院的藥物性肝損害患者。結(jié)果引起藥物性肝損害的重要藥物為中藥或中成藥21例占37.5%，其次為抗生素10例占17.85%，臨床類型為肝細(xì)胞型多見占60.72%，膽汁淤積型占12.5%，混合型占26.78%；主要臨床表現(xiàn)有納差、乏力、黃疸、惡心、嘔吐等；肝功能受損以ALT、AST、GGT和ALP增高為主。結(jié)論多種藥物均可引起肝損害，以中藥和抗生素為主，及時停用肝損害藥物是治療的關(guān)鍵，大多數(shù)患者經(jīng)積極治療預(yù)后良好。

藥物性肝損害；臨床分析；治療和預(yù)后

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月至2012年12月在我院住院診斷為藥物性肝損害患者56例，其中男36例，女20例，年齡20～75歲，平均（45±12）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①有明確的服藥史；②服藥后出現(xiàn)肝損害的臨床癥狀，體征及實驗室檢查指標(biāo)；③具有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、嗜酸細(xì)胞增多等；④排除病毒性或其他致肝損害的疾??；⑤停藥后肝功能恢復(fù)或好轉(zhuǎn)，再用再發(fā)（偶然再次給藥后又發(fā)生肝損害）。

1.3 臨床分型[1]

參照國際藥物性肝損害分型標(biāo)準(zhǔn)分為3型：①丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞2倍正常值高限或ALT超過正常值高限的倍數(shù)與堿性磷酸酶（ALP）超過正常值高限的倍數(shù)的比值（R）≥5為肝細(xì)胞型；②ALP升高大于兩倍正常值高限和ALT/ALP（R）≤2為膽汁淤積型；③ALT、ALP＞2倍正常值高限和2＜R＜5為混合型。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（住院治療30 d內(nèi)），①治愈：ALT、AST、TBIL恢復(fù)正常上線的2倍以內(nèi)；②好轉(zhuǎn)：上述指標(biāo)有所恢復(fù)，但仍超過正常上限的2倍；③無好轉(zhuǎn)：上述指標(biāo)無明顯改善或加重；④死亡：在住院期間死亡。

2 結(jié) 果

2.1 引起藥物性肝損害的藥物種類

中藥21例（或中成藥），抗生素10例，抗結(jié)核藥8例，降糖藥4例，降脂藥4例，解熱鎮(zhèn)痛藥3例，降壓藥3例，減肥藥2例，抗甲狀腺藥1例。

2.2 臨床特點

無明顯癥狀者15例，消化道癥狀（乏力、納差、惡心、嘔吐等）22例、尿黃且有黃疸體征者26例，皮膚瘙癢3例，皮疹1例，發(fā)熱2例，肝細(xì)胞型34例（60.72%），膽汁淤積型7例（12.5%），混合型15例（26.78%），嗜酸細(xì)胞升高14例，占25%，所有病例ALT均高于正常平均（312.38±220.75）u/L，37例天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，平均（290.15±206.79）u/L總膽紅素升高32例，其中＞34 μmol/lL 24例，最高為256.3 μmol/L，堿性磷酸酶升高14例（100～168 u/L）γ-GT升高病例較多45例（40～357 μ/L）。

2.3 發(fā)病時間

本組患者多急性起病，發(fā)病時間為5～70 d，其中大部分患者為7～30 d（46例）占82.14%。

2.4 治療及預(yù)后

所有病例一旦懷疑為藥物引起的肝損傷，立即停用有關(guān)或可疑的藥物，臥床休息給予護肝、降酶、退黃加強支持等綜合治療，如還原性谷胱肝肽，甘利欣等，重癥輔以血漿白蛋白支持治療常規(guī)應(yīng)用還原型谷胱肝泰、甘利欣、多烯膽堿等，黃疸重者給予熊去氧膽酸或激素治療。本組治愈48例（85.7%），好轉(zhuǎn)6例（10.7%），未愈2例自動出院（3.5%）。

3 討 論

藥物性肝損害是指在治療過程中藥物經(jīng)不同途徑進入體內(nèi)，因其毒性作用或機體的過敏反應(yīng)而造成的肝臟不同程度的損傷[2]，本組56例涉及很多類藥物，提示多種藥物均可造成藥物性肝損害，以往文獻報道中抗結(jié)核藥引起肝損害的比例均較高，但近年來中藥引起肝損害的報道日漸增多，提示中藥已成為藥物性肝損害的主要致病因素之一，本組病例占37.5%（21/56），中藥的化學(xué)成分和藥理活性非常復(fù)雜，肝臟在清除和代謝這些化學(xué)物時可能導(dǎo)致?lián)p傷。此外，機體對中草藥或其代謝產(chǎn)物的特異反應(yīng)性和過敏反應(yīng)有關(guān)，即通過免疫介導(dǎo)機制損害肝臟。藥物性肝損害可表現(xiàn)為消化道癥狀，乏力、上腹不適、惡心、發(fā)熱、黃疸、皮疹等和病毒性肝炎臨床表現(xiàn)相似，另外還有部分患者無癥狀說明藥物性肝損害不容易察覺，只有到醫(yī)院檢查才能確診，這樣容易導(dǎo)致藥物性肝損傷的進行和發(fā)生。本文病例顯示藥物性肝損傷以肝細(xì)胞型為主，實驗室檢查所有病例均有不同程度的ALT升高，其次GGT異常50例（89.3%），有46.4%的病例出現(xiàn)了不同程度的黃疸。在治療和預(yù)后方面，經(jīng)停用有關(guān)或可疑藥物采取護肝降酶退黃加強支持等治療，總體治愈好轉(zhuǎn)率達到96.42%，藥物性肝損害引起毒性作用或機體過敏所致，其治療無特效的方法，避免藥物性肝損害關(guān)鍵在于預(yù)防[3,4]，避免濫用及長期大量用藥，高度重視中藥的不良反應(yīng)，盡量少用或不用對肝臟有毒性的藥物，對于有過敏史、老年人及合并多種慢性基礎(chǔ)病者，應(yīng)用相關(guān)藥物治療期間應(yīng)注意監(jiān)測藥物各種不良反應(yīng)，定期查肝功能，患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀及肝功能異常，應(yīng)立即停止藥物治療，適當(dāng)應(yīng)用護肝藥物支持療法等，一般預(yù)后良好。

[1] Lee WM,Acetam inophen and the U.S.Acute Liver Failure Study Group:lowering the risks of hepatic failure[J].Hepatology,2004,40 (1):6-9.

[2] Bissel DM.Drug induced liver in jury mechan isms and test systems [J].Hepatology,2001,33(4):1009.

[3] 陳世耀,蔣曉渠,劉天舒,等.藥物性肝病的病因和臨床表現(xiàn)[J].中華肝臟病雜志,2000,8(4):244.

[4] 王寶恩,張定風(fēng).現(xiàn)代肝臟病學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2003:12.

Analysis of Drug-induced Liver Damage about 56 Cases

NING Lai-xuan
(CITIC Heavy Machinery Company Worker Hospital, Luoyang 471003, China)

Objective56 cases of hospitalized patients with drug-induced liver damage causes, clinical characteristics, diagnosis and treatment, improve the understanding of the disease.MethodsRetrospective analysis of 56 cases hospitalized in our hospital patients with drug-induced liver damage.ResultsDrug-induced liver damage caused by the results of the important drug for traditional Chinese medicine or proprietary Chinese medicine 21 cases(37.5%), 10 cases (17.85%), followed by antibiotic clinical types for liver cell see more accounted for 60.72%, cholestasis type 12.5%, mixed type(26.78%); The main clinical manifestations are NaCha, lack of power, jaundice, nausea, vomiting, etc; Liver damage is given priority to with ALT, AST, GGT and ALP increased.ConclusionMultiple medications can cause liver damage, give priority to with Chinese medicine and antibiotics, stop using drugs liver damage is the key to the treatment in time, most of the patients after active treatment prognosis is good.

Drug-induced liver damage; Clinical analysis; Treatment and prognosis

R595.3

B

1671-8194（2014）15-0022-02