韋昭華,何 丹,劉凌霞
(廣西壯族自治區(qū)崇左市人民醫(yī)院,廣西 南寧 532200)
百草枯(PQ)又稱對草快、克蕪蹤,化學(xué)名為1,1-二甲基-4,4-聯(lián)吡啶陽離子鹽,于1962年首次被生產(chǎn)、使用,是目前世界范圍內(nèi)廣泛使用的有機(jī)雜環(huán)類接觸性脫葉劑及除草劑。由于百草枯具有高效除草作用,目前在我國廣大農(nóng)村普遍應(yīng)用,因此自服及誤服中毒常有發(fā)生[1],早期多臟器損傷和后期肺纖維化是其主要的致死原因。由于百草枯中毒致死劑量低、缺乏有效解毒劑、死亡率高,目前仍是中毒急救學(xué)的重要課程之一。筆者于2009年6月至2013年4月采用綜合方法救治百草枯中毒患者32例,現(xiàn)報道如下。
32例患者中,男14例,女18例;年齡18~73歲,平均36.7歲;均有明確口服百草枯史;服藥量為20%百草枯5~250 mL,就診時間為1~28 h。均表現(xiàn)為不同程度的口腔潰瘍、咽部疼痛、惡心、嘔吐、腹痛、肺部感染等,其中咳嗽、心悸、呼吸困難27例,占84.38%;血尿 18 例,占 56.25%;少尿、無尿 15 例,占 46.88%;消化道出血 6例,占 18.75%;黃疸 9 例,占 28.13%。1~10 d后胸部X線攝片,1~3 d多表現(xiàn)為肺紋理增多,其中11例出現(xiàn)肺水腫征象,以后隨病情進(jìn)展呈間質(zhì)性滲出改變,呈彌漫性肺泡炎、間質(zhì)性纖維化。
綜合搶救措施:1)患者入院后均積極洗胃、導(dǎo)瀉、利尿、用抗生素防治感染及輸液治療;2)洗胃后從胃管內(nèi)給予藥用碳60 g灌胃,每2小時1次;3)使用競爭劑心得安10 mg,每日3次,可與結(jié)合于肺組織的毒物競爭,使其釋放出來;4)應(yīng)用自由基清除劑,靜脈應(yīng)用維生素C、還原型谷胱甘肽、依達(dá)拉奉,口服維生素E和維生素A;5)早期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,甲基強(qiáng)的松龍1 mg/(kg·d),3 d后改為口服 1 mg/(kg·d),共應(yīng)用 14 ~30 d;6)早期應(yīng)用環(huán)磷酰胺 0.2 ~ 0.5 g,每日 1 次,連用 3 d,必要時可重復(fù)應(yīng)用5 mg/(kg·d),總量為4 g;7)避免高流量吸氧[2],氧療可加速氧自由基形成,促進(jìn)死亡,故一般在動脈氧分壓小于40 mmHg時才給予大于21%濃度氧氣治療。
血液凈化治療:在積極內(nèi)科綜合治療的同時采用血液灌流加血液透析治療。血液凈化每日1次,連續(xù)7~10 d。
經(jīng)積極搶救,好轉(zhuǎn)5例,存活率為15.63%;死亡21例,死亡率為65.63%;6例因經(jīng)濟(jì)問題放棄治療。
百草枯是目前使用最廣泛的一種快速滅生性除草劑,具有觸殺作用和一定內(nèi)吸作用[3]。百草枯易溶于水,微溶于乙醇;在酸性及中性溶液中穩(wěn)定,可被堿水解,和土壤接觸后能快速分解,極少殘留;可經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道進(jìn)入體內(nèi),在局部有明顯的刺激、腐蝕作用,口服吸收率為5%~15%,吸收后幾乎不與血漿蛋白結(jié)合,2 h后血藥濃度達(dá)峰值,15~20 h后血漿濃度緩慢下降,以原型從腎臟排出;進(jìn)入體內(nèi)的百草枯被肺部細(xì)胞所攝取并于肺部蓄積,其濃度可為血液濃度的10~90倍[4]。
百草枯雖屬中等毒類,但對人、畜均有較強(qiáng)的毒性,口服3 g即可導(dǎo)致系統(tǒng)性中毒,并導(dǎo)致肝、腎等多器官衰竭、肺部不可逆纖維化和呼吸衰竭,是人類急性中毒病死率最高的除草劑。百草枯中毒對機(jī)體造成的損害主要是引起多臟器損傷和衰竭,最常見為肺、肝、腎等重要臟器,其中以肺損傷最嚴(yán)重。其機(jī)制可能是百草枯通過肺泡上皮細(xì)胞和氣管Clara細(xì)胞進(jìn)入肺內(nèi),作用于細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng),引起一系列氧化還原反應(yīng),生成大量活性氧自由基,引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化造成組織細(xì)胞的氧化性損害。同時,百草枯還會使體內(nèi)超氧化酶、過氧化氫酶及還原型谷胱甘肽減低,從而加重病理損害[5]。一旦百草枯中毒造成肺損傷啟動,多器官功能障礙綜合征和嚴(yán)重的肺纖維化導(dǎo)致的呼吸衰竭就成為其中毒的主要死因[3]。
由于百草枯中毒目前仍缺乏特效治療,清除消化道及血液中的毒物、減輕肺組織損害為主要措施。多年的臨床經(jīng)驗表明,搶救百草枯中毒必須采用綜合療法,即在常規(guī)治療(洗胃、導(dǎo)瀉、利尿)的基礎(chǔ)上,應(yīng)大量應(yīng)用維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽等清除氧自由基。近年來發(fā)現(xiàn),依達(dá)拉奉是一種新型抗氧化自由基清除劑,能抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化,從而抑制再灌注損傷,是目前治療急性百草枯中毒的有效藥物[6]。大劑量甲基強(qiáng)的松龍、環(huán)磷酰胺能提高機(jī)體對有害因子的耐受力,穩(wěn)定溶酶體膜,減少炎癥滲出,降低機(jī)體的反應(yīng)性,可對抗非特異性炎癥,抑制粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放氧自由基,從而抑制肺纖維化,減輕對腎臟的損害。環(huán)磷酰胺和甲基強(qiáng)的松龍沖擊可有效預(yù)防百草枯中毒呼吸衰竭,降低病死率。普萘洛爾可與結(jié)合于肺組織的百草枯競爭,使之釋放出來。在上述治療的同時,盡快反復(fù)血液灌流加血液透析,以清除體內(nèi)毒物。血液灌流是利用具有廣譜解毒效應(yīng)的血液灌流器清除體內(nèi)有害的代謝產(chǎn)物或外源性毒物,廣泛地用于藥物及化學(xué)毒物的解毒。血液流經(jīng)灌流器受到吸附劑或其他生物材料的作用而得到凈化或生化處理后,再經(jīng)管道返回體內(nèi)。這樣血液經(jīng)血液灌流加血液透析后減輕了急性百草枯中毒患者的臟器功能損害,提高臨床救治率[7]。吸氧會加速氧自由基生成,故早期不予吸氧,僅在動脈氧分壓低于60 mmHg或出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)時,才給予低流量吸氧。總之,盡管有以上治療手段,但如果患者服用超過3 g以上的百草枯,病死率近100%,僅有少部分中毒程度較輕者經(jīng)積極搶救后可挽救生命。目前眾多的治療方法,僅是在沒有特效解毒劑的情況下進(jìn)行的有益探索。作為醫(yī)護(hù)人員,一方面加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,繼續(xù)努力尋找治療百草枯中毒的更有效的解毒劑、更經(jīng)濟(jì)的治療方法,提高患者的生存率,另一方面應(yīng)在廣大農(nóng)村地區(qū)宣傳百草枯的毒性危害(目前廠家多標(biāo)識為中等毒性)以及沒有解藥的現(xiàn)狀,以提高群眾的安全意識,珍惜生命,從根本上減少中毒情況的發(fā)生。
[1]任引津,張壽林,倪為民,等.實用急性中毒全書[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:562-569.
[2]Huang NC,Lin SL,Hung YM,et al.Severity assessment in acute paraquat poisoning by analysis of APACHE Ⅱscore[J].J Formos Med Assoc,2003,102(11):782.
[3]Dinis-Oliveira RJ,Duarte JA,Sánchez-Navarro A,et al.Paraquat poisonings:mechanisms of lung toxicity,clinical features,and treatment[J].Crit Rev Toxicol,2008,38(1):13 - 71.
[4]薛維亮,胡 峰,杜 莉.百草枯中毒機(jī)制與臨床治療的研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)藥雜志,2010,27(2):176 -178.
[5]李海軍,趙興勤,谷琳琳,等.急性百草枯中毒的研究和治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(2):264 -266.
[6]曾富榮,徐國華,楊發(fā)春,等.依達(dá)拉奉治療急性百草枯中毒療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2009,6(34):43.
[7]張杏棉,尚艷菲,張桂英.血液灌流聯(lián)合透析治療急性百草枯中毒臨床分析[J].河北醫(yī)藥 2010,32(17):2 396-2 397.