劉志遠 李玉東
(南陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科,河南 南陽 473009)
冠心病(CHD)是世界上最常見的死亡原因之一。其中動脈粥樣硬化是最主要的病因,而炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔1〕。近年來,新喋呤在CHD的炎癥標(biāo)志物中脫穎而出。新喋呤是人體體液中最重要的一種喋啶類復(fù)合物,是三磷酸鳥苷、生物喋呤通路的一種中間代謝產(chǎn)物,由活化的巨噬細胞合成和釋放,是一種細胞介導(dǎo)免疫激活的炎癥標(biāo)志物〔2〕。目前多項流行病學(xué)研究證實血清新喋呤的水平與CHD呈正相關(guān)〔3〕。本文通過檢測血清新喋呤的水平,進一步探討新碟呤與CHD的關(guān)系。
1.1研究對象 選擇我院心內(nèi)科2012年1月至2013年6月收治的CHD病患106例,均符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)冠狀動脈造影確診〔4〕:左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%者。其中男56例,女50例。急性心肌梗死(AMI)組29例,平均年齡(65.24±5.51)歲;不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組40例,平均年齡(66.51±5.08)歲;穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組37例,平均年齡(64.81±5.26)歲;另選30例冠狀動脈造影結(jié)果正常者為對照組,其中男女比17∶13,平均年齡(59.60±6.79)歲。排除心肌病、心力衰竭、心肌炎、瓣膜病等其他心臟病,腫瘤、嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、燒傷及膿毒血癥等,有明顯腦血管病變的病患〔5〕。各組受試者年齡、性別、吸煙、飲酒,高血壓和家族史等一般資料對比差異均無統(tǒng)計學(xué)性意義(均P>0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1冠狀動脈造影 所有CHD病患均進行冠狀動脈造影,應(yīng)用Judikin's導(dǎo)管技術(shù),通過橈動脈途徑進行,常規(guī)多體位投照。采用冠狀動脈造影分析法(QCA法)對病患冠狀動脈狹窄程度進行分析:冠狀動脈狹窄程度≥50%者確定為CHD,按左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈進行分析,根據(jù)病患造影情況將病患分為單支病變組(n=50例)、雙支病變組(n=29例)和三支病變組(n=27例)〔6〕。參照Ambrose等〔8〕對斑塊形態(tài)學(xué)分型:Ⅰ型:粥樣斑塊表面光滑向心或偏心,且基底部較寬的病變;Ⅱ型:基底部較窄或呈尖角狀,部分病變出現(xiàn)龕影,或表面凹凸不平或火山口樣的病變;Ⅲ型:造影可見冠狀動脈出現(xiàn)大段不規(guī)則狹窄病變。
1.2.2新喋呤的測定 CHD病患于入院24 h內(nèi)采集清晨空腹靜脈血3 ml(AMI和UAP病患入院后即刻抽取),對照組收取清晨空腹靜脈血3 ml。室溫下靜置30 min,3 000r/min離心10 min,收集上清液于EP管中,-80℃凍存集中檢測。應(yīng)用人新碟呤ELISA試劑盒測定血清新喋呤的水平。試劑盒產(chǎn)于德國的IBL公司(英文名:Neopterin,貨號:RE59321),并嚴(yán)格依照產(chǎn)品說明書中有關(guān)步驟實施操作。
本研究結(jié)果顯示,血清新嘌呤水平與病變支數(shù)無關(guān),而與斑塊類型相關(guān),而病變類型無法進行計數(shù)和計量,因此無法做相關(guān)性分析。
2.1各組血清新喋呤的水平比較 AMI組和UAP組病患的血清新喋呤的水平為(11.85±2.30)nmol/L、(9.94±1.91)nmol/L,顯著高于SAP組和對照組的(8.13±2.10)nmol/L、(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05);但AMI組與UAP組的血清新喋呤水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);SAP組與對照組的血清新喋呤水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
2.2不同冠狀動脈病變支數(shù)組病患與對照組血清新喋呤的水平比較 單支病變組、雙支病變組和三支病變組病患血清新喋呤的水平分別為(9.89±1.28)nmol/L、(10.07±1.81)nmol/L、(9.93±1.91)nmol/L,均顯著高于對照組的(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05),但不同冠狀動脈病變支數(shù)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.3不同斑塊形態(tài)病患與對照組血清新喋呤的水平比較 Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑塊組血清新喋呤的水平分別為(8.01±1.18)nmol/L、(10.97±2.81)nmol/L、(8.33±2.01)nmol/L,均顯著高于對照組的(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05),Ⅱ型斑塊組血清新喋呤的水平顯著高于Ⅰ型、Ⅲ型斑塊組(均P<0.05),Ⅰ型與Ⅲ型斑塊組血清新喋呤的水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
近年來研究表明,炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中起重要作用〔7〕。有研究〔9〕表明,動脈粥樣斑塊組織中可以發(fā)現(xiàn)巨噬細胞、單核細胞和T淋巴細胞浸潤,而這種變化在UAP和AMI病患匯總更為明顯。目前,炎癥反應(yīng)已被公認(rèn)是不穩(wěn)定斑塊的主要原因。新喋呤是人體體液中最重要的一種喋啶類復(fù)合物,它是三磷酸鳥苷、生物喋呤通路的一種中間代謝產(chǎn)物,由活化的巨噬細胞合成和釋放,巨噬細胞產(chǎn)生新喋呤的量與其釋放過氧化氫的能力有關(guān),因此新喋呤水平可反映免疫系統(tǒng)激活引起的氧化應(yīng)激〔2〕。鑒于巨噬細胞是調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化進程中的重要調(diào)節(jié)因素,因而考慮新喋呤可能成為評價心血管疾病的重要標(biāo)志。目前已有研究〔3〕報道血清新喋呤的水平與CHD有密切關(guān)系。Zouridakis等〔10〕報道新喋呤濃度與CHD、SAP病情的惡化存在密切聯(lián)系,新喋呤濃度升高是惡性冠脈事件的獨立預(yù)測因子。Signorelli等〔11〕研究認(rèn)為血清新喋呤的水平升高表明冠狀動脈粥樣斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài),病患易發(fā)生斑塊破裂。
本研究結(jié)果提示血清新喋呤濃度可能與CHD嚴(yán)重程度及斑塊性質(zhì)有密切關(guān)系,這與Schnabel等〔12〕研究一致。另外本研究表明新喋呤的水平與冠狀動脈病變支數(shù)無關(guān),與Sugioka等〔13〕研究一致。由于臨床上Ⅱ型斑塊多見于AMI、UAP病患中,Ⅰ型、Ⅲ型斑塊多見于SAP病患中,這一結(jié)果表明血清新喋呤的水平與冠狀動脈粥樣斑塊性質(zhì)有關(guān),其水平異常升高表明粥樣斑塊不穩(wěn)定,斑塊易發(fā)生破裂,發(fā)生心肌梗死。而臨床診斷亦不能僅依照冠脈造影所顯示病變的狹窄程度以及病變范圍加以判斷其是否易損。
綜上,CHD病患血清新喋呤的水平異常升高,病患血清新喋呤的水平與斑塊形態(tài)有關(guān),與冠狀動脈病變支數(shù)無關(guān),血清新喋呤的水平可以作為預(yù)測不穩(wěn)定型斑塊病變的輔助指標(biāo)。
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