秦姍姍，樊 波，徐昌水

（1.南昌大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室，江西 南昌 330006；2.孝感市中心醫(yī)院，湖北 孝感 432500）

炎癥反應(yīng)包括炎癥介質(zhì)（如趨化因子、細(xì)胞因子和花生酸類(lèi)）等一些成分的釋放以及細(xì)胞活化、遷移、黏附、吞噬作用和細(xì)胞死亡等生物學(xué)過(guò)程，通常會(huì)促進(jìn)組織修復(fù)；然而，炎癥反應(yīng)失調(diào)可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)度反應(yīng)，從而引起炎癥性疾病。核苷酸、核苷，尤其是胞外三磷酸腺苷（ATP）參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的許多方面，ATP的自分泌在巨噬細(xì)胞的趨化作用中至關(guān)重要，G蛋白耦聯(lián)的P2Y2受體為白細(xì)胞中最重要的趨化性嘌呤受體［1］。在人類(lèi)，P2X受體對(duì)中性粒細(xì)胞具有化學(xué)運(yùn)動(dòng)性，表明P2X7受體在炎癥和疼痛中發(fā)揮重要的生理作用及潛在的臨床應(yīng)用［2］。

1 P2X7受體家族與亞型

嘌呤和嘧啶受體家族主要包括P1腺苷受體（A1、A2a、A2b和A3）和P2（P2R）家族，而P2受體又可分為離子通道型P2X受體和代謝型P2Y受體。離子通道型P2X受體家族亞型包括7種ATP門(mén)控的離子通道亞型，即P2X1－7受體［3］。P2X家族中的P2X2、P2X4和 P2X7受體能被細(xì)胞外毫摩爾濃度的ATP激活，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞上900DA大小以?xún)?nèi)的非選擇性孔隙開(kāi)放［2］。

2 P2X7受體藥理學(xué)特性

P2X7受體與P2X受體（P2XRs）其它嘌呤能離子通道型受體具有不同的藥理學(xué)特性［4］：（1）P2X7受體激活所需的5′三磷酸腺苷（ATP）濃度大于 100μmol·L－1；（2）P2X7受體激動(dòng)劑BzATP的效能比ATP至少多10倍，激活P2X7受體的選擇性大于P2X、P2X4和P2Y11受體亞型；（3）ATP的效應(yīng)通過(guò)減少細(xì)胞外二價(jià)陽(yáng)離子濃度而加強(qiáng)；（4）離子電流在通道關(guān)閉時(shí)間發(fā)生劇變，在激動(dòng)劑重復(fù)應(yīng)用后電流幅度加大，表現(xiàn)為P2X7受體的非脫敏狀態(tài)。

苯甲酰苯甲酸ATP（BzATP）為P2X7受體選擇性激動(dòng)劑，作用于人類(lèi)P2X7受體，產(chǎn)生的離子內(nèi)流效價(jià)為大鼠和小鼠的10倍以上［4］；同時(shí)體外熒光成像實(shí)驗(yàn)測(cè)定發(fā)現(xiàn)，BzATP誘導(dǎo)人類(lèi)YO-PRO的吸收效率是大鼠和小鼠的10－100倍。ATP為鼠源性P2X7受體部分激動(dòng)劑，作用于人類(lèi)P2X7受體的活力不到 BzATP的1/10［4］。

P2X7受體拮抗劑可分為6大種類(lèi)。第1種為二價(jià)陽(yáng)離子，如鈣離子、鎂離子、鋅離子、銅離子、還包括一價(jià)的氫離子。這些陽(yáng)離子抑制ATP誘導(dǎo)的P2X7受體的激活，體外IC50值（μmol·L－1）分別為 2 900、500、11、0.5、0.4。第 2種為常用的P2R拮抗劑，比如磷酸吡哆醛（PPADS）和蘇拉明，相比于其他P2受體而言，對(duì)P2X7受體的效能和選擇性更低。P2X7受體拮抗劑對(duì)P2X7受體具有中等選擇性，產(chǎn)生低（oxATP）或高（亮藍(lán) G，BBG）的效能。例如，10 nmol·L－1和200 nmol·L－1BBG分別對(duì)大鼠和人類(lèi)P2X7產(chǎn)生阻斷作用。第3種為大型有機(jī)陽(yáng)離子卡米達(dá)佐和KN-62。卡米達(dá)佐（10 nmol·L－1）以可逆的和電壓非依賴(lài)性方式阻礙rP2X7R電流，但對(duì)hP2X7R的激活的效能較低。哌嗪衍生物拮抗劑KN-62能阻斷鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶Ⅱ（CaM kinaseⅡ），分別用納摩爾和微摩爾范圍KN-62處理表達(dá)hP2X7R和mP2X7R細(xì)胞，其離子電流被抑制，但對(duì)rP2X7R的影響不大。第4種為天然產(chǎn)物衍生出來(lái)的復(fù)合物，如白屈菜紅堿和礦物油能抑制P2X7R功能，大黃素能降低巨噬細(xì)胞和表達(dá)rP2X7R HEK-293細(xì)胞中P2X7R的活性。研究證實(shí)，秋水仙堿抑制P2X7R誘導(dǎo)孔隙形成，但不影響P2X7R陽(yáng)離子的功能［5］。這種抑制作用可能與陽(yáng)離子型P2X7R擴(kuò)張損傷導(dǎo)致的微管阻塞或其它可能機(jī)制有關(guān)，也可能是與P2X7孔隙形成有關(guān)的P2X7受體C末端運(yùn)動(dòng)被限制［6－7］。第5種為單克隆抗體，能阻斷P2X7R不同的區(qū)域，并且阻止電流和染料的滲透性。第6種為新合成的各種結(jié)構(gòu)和化學(xué)構(gòu)象類(lèi)型分子。例如，雅培公司開(kāi)發(fā)的氰基胍衍生物A-740003，納摩爾濃度A-740003能抑制大鼠和人P2X7受體的功能，并且人THP-1細(xì)胞中離子通道和孔隙的功能也被抑制。此外，A-740003還抑制機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏和熱痛覺(jué)過(guò)敏大鼠模型的行為反應(yīng)。A-438079為二代氰基胍衍生物，比A-740003對(duì)hP2X7R和rP2X7R的抑制作用具有更好的效力和選擇性，而對(duì)mP2X7R的作用選擇性不強(qiáng)。而競(jìng)爭(zhēng)性的氨基喹啉衍生抑制劑A804598，比 A-740003或 A-438079對(duì)人類(lèi)、大鼠和小鼠P2X7R具有更大的效力和選擇性。阿斯利康實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的選擇性和強(qiáng)有效的環(huán)狀酰亞胺AZ11645373能低于納摩爾濃度抑制hP2X7R。電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在陽(yáng)離子通道和孔隙活化條件下，P2X7R拮抗劑AZ10606120分別以低微摩爾和納摩爾濃度減少人類(lèi)和大鼠BzATP所引起的離子電流。AZ11645373是一種有選擇性和強(qiáng)有效的（IC505-10納摩爾）的變構(gòu)hP2X7R拮抗劑，具有物種選擇性，對(duì)rP2X7R無(wú)影響。葛蘭素史克公司研發(fā)的金剛烷衍生物GSK314181A，分別以中等納摩爾濃度和微摩爾濃度抑制hP2X7R和rP2X7R的功能，可減少角叉菜膠誘導(dǎo)的急性疼痛及競(jìng)爭(zhēng)性抑制人THP-1細(xì)胞中P2X7相關(guān)的孔道形成和IL-1β的釋放。大多數(shù)新的P2X7R拮抗劑對(duì)P2X7R缺乏選擇性，對(duì)人體表現(xiàn)出低藥代動(dòng)力學(xué)活性，研究者已嘗試開(kāi)發(fā)新的天然或分子合成的P2X7R拮抗劑［8］。

3 P2X7 R在炎癥中的作用

在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，ATP及其相關(guān)胞外核苷酸通過(guò)激活存在于細(xì)胞表面上P2嘌呤能受體而產(chǎn)生各種各樣的病理生理學(xué)反應(yīng)。嘌呤能信號(hào)通過(guò)激活鈣動(dòng)員、肌動(dòng)蛋白聚合、趨化作用、介質(zhì)釋放、細(xì)胞成熟、細(xì)胞毒性和細(xì)胞死亡等不同途徑而發(fā)揮病理生理學(xué)作用［9］。來(lái)自單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子IL-1β的釋放與P2X7R活性密切相關(guān)。高濃度的和（或）長(zhǎng)時(shí)間暴露于ATP引起P2X7受體激活后，大電導(dǎo)通道被開(kāi)放，從而導(dǎo)致包括細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流等膜電位的動(dòng)態(tài)變化，從而引起炎性復(fù)合物的聚集，在NOD樣受體蛋白（NLRP3）作用下，前細(xì)胞凋亡蛋白酶-1變成成熟細(xì)胞凋亡蛋白酶-1。細(xì)胞凋亡蛋白酶1在IL-1β前體形成成熟IL-1β的裂解中起著關(guān)鍵的作用，對(duì)一氧化氮合酶（NOS）、環(huán)氧合酶-2和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的激活起主要作用。P2X7R激活與 IL-1α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-13、IL-18、TNF-α等其它細(xì)胞因子以及一氧化氮（nitric oxide，NO）和超氧自由基等炎癥介質(zhì)的釋放與激活密切相關(guān)。磷脂酶D（PLD）、核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等其它信號(hào)通路也與P2X7R的激活密切相關(guān)。研究表明，P2X7R通過(guò)IL-1β、其它細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的釋放而產(chǎn)生促炎效應(yīng)［10］。

炎癥過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)ATP的大量釋放增加嘌呤信號(hào)的旁分泌，從而激活P2X7受體，在體內(nèi)為凋亡細(xì)胞發(fā)揮自我清除作用。P2X7R的激活促進(jìn)大電導(dǎo)通道的形成，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，同時(shí)產(chǎn)生大量活性氧（ROS）。ROS在C-Jun氨基端激酶（JNK1和JNK）的激活中充當(dāng)重要的介質(zhì)，并與核苷酸受體介導(dǎo)的p38相互作用?；钚匝醯男纬蓪?dǎo)致NF-κB、蛋白激酶、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK1/ERK2）、p38、JNK1/JNK2的活化和炎性復(fù)合物的聚集。此外，P2X7受體的 C端結(jié)構(gòu)域被認(rèn)為是P2X7受體相關(guān)的孔道形成的一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)位點(diǎn)，而這些通路的調(diào)節(jié)和表達(dá)是就是通過(guò)P2X7受體的 C端結(jié)構(gòu)域所介導(dǎo)。研究發(fā)現(xiàn)，體外秋水仙堿處理可抑制P2X7R孔隙形成［5］。用 LPS和 ATP處理能誘導(dǎo)小鼠體內(nèi) ROS、NO、干擾素-γ和IL-1β的產(chǎn)生，并且秋水仙堿處理可抑制這種反應(yīng)［5］。P2X7受體中Glu496Ala功能缺失的多態(tài)能減少孔隙形成、細(xì)胞因子釋放和細(xì)胞毒作用［11］。因?yàn)檫@種多態(tài)并不影響內(nèi)在低電導(dǎo)陽(yáng)離子通道的活性，而孔隙形成與促炎細(xì)胞因子的釋放和細(xì)胞死亡相關(guān)。這些結(jié)果表明，P2X7R孔隙形成和細(xì)胞因子的釋放間存在著潛在的依賴(lài)關(guān)系。此外，低選擇性或低藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)活性的動(dòng)物模中研究顯示了孔隙形成和P2X7受體功能之間的關(guān)系［8－9］。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎癥，P2X7受體在炎性疾病類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的適用靶點(diǎn)，成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)。通過(guò)測(cè)定類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜液中ATP的濃度，證實(shí)嘌呤受體隨著胞外核苷酸或核苷的增加而過(guò)度激活。如前所述，P2X7R的激活觸發(fā)IL-6、IL-18、TNF-α等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，從而誘導(dǎo)和維持炎癥過(guò)程?；褐蠭L-1β的釋放主要與巨噬細(xì)胞有關(guān)，這種細(xì)胞因子的釋放可促進(jìn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致滑膜增生和抑制軟骨合成［12］。在動(dòng)物模型中，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是通過(guò) P2X7R激活所介導(dǎo)［12］，His155Tyr（489C＞T）單核苷酸多態(tài)P2RX7導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎患者的免疫細(xì)胞功能增強(qiáng)［13］。與此相反，P2X7R拮抗劑在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床前和臨床試驗(yàn)階段未能抑制疾病的進(jìn)展［14］。這種低效的P2X7R拮抗劑活性需要新化合物的開(kāi)發(fā)或改善現(xiàn)有分子的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)。

4 P2X7受體在疼痛疾病中的作用

許多集中在嘌呤和嘧啶分子作為神經(jīng)傳遞的研究已經(jīng)證明，嘌呤能受體在神經(jīng)系統(tǒng)及疾病中發(fā)揮重要作用［2，15］。P2X7R的激活可促進(jìn)炎癥和細(xì)胞死亡而參與疼痛過(guò)程，但是P2X7受體如何參與脊髓中的調(diào)節(jié)或P2X7受體是否存在于小膠質(zhì)細(xì)胞外仍不清楚［16］。此外，P2X7受體等離子型嘌呤能受體的激活能引起細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使鈣離子濃度增加；鈣調(diào)節(jié)表達(dá)P2X7受體的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)元興奮性［17］。因此，調(diào)制疼痛相關(guān)的刺激有助于炎癥和神經(jīng)病理性疼痛，表明P2X7受體在炎性痛和神經(jīng)病理性疼痛中發(fā)揮重要功能和神經(jīng)保護(hù)作用，成為疼痛治療的藥物作用新靶點(diǎn)。

4．1 P2X7受體與炎性痛福爾馬林、完全弗氏佐劑（CFA）、角叉菜膠是最常用的炎性物質(zhì)，它們能引起免疫系統(tǒng)的敏化或激活而產(chǎn)生致痛分子（免疫介質(zhì)）［18］。P2X7受體除了參與慢性和神經(jīng)病理性疼痛外，Itoh等［19］研究表明，P2X7受體阻滯劑BBG和oxATP能減輕瞬時(shí)感受器電位錨蛋白1受體激動(dòng)劑芥子油誘導(dǎo)的炎性痛。此外，選擇性和高效能的P2X7受體激動(dòng)劑BzATP能激活延髓背角痛覺(jué)神經(jīng)元，而且比ATP強(qiáng)3倍。然而，并非芥末油引起的急性疼痛實(shí)驗(yàn)的所有變化都會(huì)被這兩個(gè)P2X7受體拮抗劑阻斷，這些暗示了其它P2受體也參與此過(guò)程。研究結(jié)果已表明，P2X7受體阻滯劑BBG和oxATP與小膠質(zhì)細(xì)胞阻斷劑米諾環(huán)素有類(lèi)似的效果，在慢性疼痛中具有神經(jīng)保護(hù)行為和減少小膠質(zhì)細(xì)胞的激活反應(yīng)。

關(guān)節(jié)炎疼痛為關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)之一，炎癥與P2X7受體的激活密切相關(guān)。P2X7受體拮抗劑（oxATP），可促進(jìn)患有關(guān)節(jié)炎Wistar大鼠爪疼痛的緩解，給予CFA后，能減少炎性爪的水腫。外周神經(jīng)細(xì)胞損傷，通過(guò)釋放一些致痛物質(zhì)，如激活表達(dá)P2X7受體的小膠質(zhì)細(xì)胞的ATP，而調(diào)節(jié)痛覺(jué)通路。隨著P2X7受體的激活，IL-1β等促炎細(xì)胞因子釋放、過(guò)氧化氫等超氧自由基被產(chǎn)生，從而維持疼痛。炎癥復(fù)合物聚集在脂多糖誘導(dǎo)的單核細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞炎癥中是必須的，能促進(jìn)IL-1β的釋放。P2X7受體與PGE2的釋放與存在著密切的關(guān)系，通過(guò)MAPK激活來(lái)維持慢性炎癥反應(yīng)［9］。一旦結(jié)合位點(diǎn)被阻斷，oxATP能抑制P2X7受體活動(dòng)，從而損害細(xì)胞因子的釋放。

P2X7受體能介導(dǎo)某些細(xì)胞因子的激活，在免疫反應(yīng)中起到了重要作用。因此，P2X7受體拮抗分子的抑制作用在一些自身免疫性疾病的治療中可能是有用的，或通過(guò)抑制慢性炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生退行性改變，如關(guān)節(jié)炎軟骨破壞［9］。此外，阿爾采末病的神經(jīng)保護(hù)作用與P2X7受體的阻斷密切相關(guān)。事實(shí)上，P2X7受體能誘導(dǎo)IL-1β的釋放和P2Y2的上調(diào)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［20］。總而言之，這些研究結(jié)果為這種受體的拮抗作用有關(guān)的保護(hù)途徑提供了證據(jù)。

4．2 P2X7受體與神經(jīng)病理性疼痛國(guó)際疼痛研究協(xié)會(huì)定義神經(jīng)病理性疼痛是由軀體感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷和疾病而直接造成的疼痛［21］。P2X7R介導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛，被認(rèn)為是由于脊髓丘腦束傷害性途徑的異常激活而引起。P2X7受體拮抗劑A-740003，被認(rèn)定為是與神經(jīng)病理性疼痛密切相關(guān)的一個(gè)重要組成部分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，A-740003處理后，坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷和長(zhǎng)春新堿引起的神經(jīng)病理性反應(yīng)得到緩解。此外，A-740003除了在體外抑制通道特性（如細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化、IL-1β的釋放、孔隙擴(kuò)大等），在體內(nèi)也能抑制觸誘發(fā)痛。P2X7受體拮抗劑A-438079也產(chǎn)生類(lèi)似的結(jié)果，在慢性壓迫性損傷、脊神經(jīng)結(jié)扎和長(zhǎng)春新堿引起的神經(jīng)病變等3種神經(jīng)病理性疼痛實(shí)驗(yàn)中均能阻斷觸誘發(fā)痛。在非神經(jīng)細(xì)胞中，A-438079也能影響IL-1β的釋放，表明P2X7受體在神經(jīng)－炎癥過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。早期研究表明，P2X7受體缺失，機(jī)械或熱刺激所引起的炎性和神經(jīng)病理性疼痛將不會(huì)產(chǎn)生。在這種情況下，IL-1β的釋放也受到損害，表明P2X7在這些病理過(guò)程中起到功能性作用。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)背根神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)病理性疼痛患者受損神經(jīng)中P2X7受體的表達(dá)上調(diào)。

Zhang等觀察到在大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元中沒(méi)有抗P2X7受體免疫反應(yīng)性，而這種受體卻表達(dá)于非神經(jīng)細(xì)胞中。這些作者進(jìn)行電生理研究，把DRG神經(jīng)元暴露于100μmol·L－1的BzATP中，呈現(xiàn)出了 P2X3受體（P2X3R）的快速表達(dá)和脫敏瞬時(shí)電流，并能被P2X3受體選擇性拮抗劑A-317491抑制。此結(jié)果表明P2X3受體為神經(jīng)元中主要的嘌呤能受體；而在非神經(jīng)元細(xì)胞中，A-317491無(wú)法抑制BzATP的活性。研究表明，小鼠和人類(lèi)的機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏以及人類(lèi)慢性疼痛與P2X7受體誘導(dǎo)的空隙形成在功能上密切相關(guān)［22］。因此，P2X7受體孔隙形成可作為治療一些慢性疼痛的病變的新策略

5 P2X7受體作為新的藥物作用靶點(diǎn)

使用 P2X7受體缺失小鼠模型，Barberà-Cremades等［23］觀察到由LPS或IL-1β誘發(fā)的熱反應(yīng)降低，表明P2X7受體除了促進(jìn)疼痛和炎癥外，也誘發(fā)慢性炎癥疾病。P2X7受體過(guò)度激活刺激細(xì)胞骨架的重組，從而引起膜孔隙的開(kāi)放，最終導(dǎo)致免疫細(xì)胞的死亡。臨床前期研究表明，P2X7受體拮抗劑可用于治療組織炎癥或局部炎癥的疾病，如慢性肺部疾病、腎小球腎炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎性腸疾病、中風(fēng)、腦外傷、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥和疼痛障礙。因此，P2X7受體已成為一些制藥公司的藥物靶點(diǎn)。P2X7受體激動(dòng)劑作用于高水平表達(dá)P2X7受體腫瘤細(xì)胞，有助于親水性化療藥物的通過(guò)，成為其應(yīng)用的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。近期研究結(jié)果表明，ATP和親水化療藥物能通過(guò)協(xié)同作用而誘導(dǎo)表達(dá)P2X7受體腫瘤細(xì)胞的死亡。P2X7受體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡成為在癌癥治療中一個(gè)有前途的藥物作用靶點(diǎn)［24］。結(jié)核病（TB）為兼性細(xì)胞內(nèi)病原體結(jié)核分枝桿菌（MTB）引起的慢性傳染性疾病，ATP激動(dòng)劑對(duì)其具有一定的治療潛力。巨噬細(xì)胞為胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)制的主要宿主細(xì)胞，同時(shí)也能調(diào)節(jié)這種病菌的生長(zhǎng)和生存能力。大量研究表明，P2X7受體激活可誘導(dǎo)受感染巨噬細(xì)胞的細(xì)胞凋亡和自我吞噬作用，從而導(dǎo)致分支桿菌死亡。此外，一些基因多態(tài)性也與不同種群的結(jié)核病密切相關(guān)。因此，ATP受體激動(dòng)劑可與常用抗生素合用而用于結(jié)核病的治療［7，25］。

6 前景與展望

炎癥性疾病使得全球許多人遭受折磨，目前對(duì)這些疾病的治療也帶來(lái)了不良作用。試圖為炎性和疼痛性疾病的治療開(kāi)發(fā)新的治療方法和藥物，對(duì)病人產(chǎn)生更少的不良影響，成為目前急需解決的課題。P2X7受體參與在炎癥和疼痛的發(fā)展中扮演重要角色的前炎性細(xì)胞因子的釋放，成為炎癥性疾病的治療新靶點(diǎn)。因此，調(diào)節(jié)與P2X7受體活化相關(guān)的生理功能而充當(dāng)拮抗劑作用的分子，可用來(lái)開(kāi)發(fā)一類(lèi)新的抗炎藥物，同時(shí)具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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