鄧偉坤 陳維憲 朱 冰

廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 511400

人工流產(chǎn)術(shù)是避孕失敗常用的補(bǔ)救方法，是指在妊娠12周之內(nèi)，用人工的方法終止妊娠的補(bǔ)救措施。近年來國(guó)內(nèi)外人工流產(chǎn)數(shù)逐步增加，并且趨于年輕化，尤其未婚婦女的人工流產(chǎn)數(shù)量逐漸增多。人工流產(chǎn)術(shù)手術(shù)雖然短小簡(jiǎn)單，但還是存在一定風(fēng)險(xiǎn)[1]，且由于術(shù)中因擴(kuò)張宮頸及負(fù)壓刮吸子宮腔引起劇烈疼痛，受術(shù)者甚至不能配合完成手術(shù)。無痛人工流產(chǎn)有無痛的優(yōu)點(diǎn)，但術(shù)前需建立靜脈輸液通道，耗時(shí)較長(zhǎng)，且常需全身麻醉，有麻醉風(fēng)險(xiǎn)；另外術(shù)中需專人心電和呼吸監(jiān)護(hù)，操作復(fù)雜、費(fèi)用高等[2]。因此尋找一個(gè)簡(jiǎn)單易行、切實(shí)有效的鎮(zhèn)痛方法，確保手術(shù)順利進(jìn)行是關(guān)鍵。本研究將間苯三酚及卡孕栓用于人工流產(chǎn)，臨床用藥方便，鎮(zhèn)痛效果良好，患者依從性高，現(xiàn)將其報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月～2014年1月廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科門診收治的自愿要求終止妊娠的240例婦女為研究對(duì)象，年齡19～37歲，平均26.5歲；停經(jīng) 41～69 d，平均 52 d；初產(chǎn)婦186例，經(jīng)產(chǎn)婦 54例。所有病例經(jīng)尿妊娠試驗(yàn)檢查陽性，并經(jīng)B超確診為早期宮內(nèi)妊娠，且排除人工流產(chǎn)禁忌證者。按照隨機(jī)原則分為三組，每組80例，分別為間苯三酚組、卡孕栓組和間苯三酚及卡孕栓聯(lián)合應(yīng)用組（以下簡(jiǎn)稱“聯(lián)合組”）。間苯三酚組：平均年齡 25.3 歲；停經(jīng) 42～65 d；初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦34例?？ㄔ兴ńM：平均年齡26.1歲；停經(jīng)41～68 d；初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦35例。聯(lián)合組：平均年齡27.0歲；停經(jīng)41～67 d；初產(chǎn)婦49例，經(jīng)產(chǎn)婦31例。三組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、孕產(chǎn)次等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

三組術(shù)前排空膀胱，取膀胱截石位。間苯三酚組：?jiǎn)斡瞄g苯三酚注射液（生產(chǎn)廠家：湖北午時(shí)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060385，規(guī)格 40 mg/支），術(shù)前 15 min 肌內(nèi)注射40 mg。卡孕栓組：?jiǎn)斡每ㄔ兴ǎㄉa(chǎn)廠家：東北制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10800007，規(guī)格0.5 mg/栓），在人工流產(chǎn)術(shù)前30 min消毒陰道后將卡孕栓0.5 mg置于陰道后穹隆部。聯(lián)合組：在人工流產(chǎn)術(shù)前30 min消毒陰道后將卡孕栓0.5 mg置于陰道后穹隆部，術(shù)前15 min肌內(nèi)注射間苯三酚40 mg。三組患者均在設(shè)定時(shí)間內(nèi)行人工流產(chǎn)術(shù)。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察記錄三組受術(shù)者：①宮口擴(kuò)張情況；②陰道出血量：于手術(shù)結(jié)束后將吸出物通過網(wǎng)眼勺濾出，分離胚胎組織與血液，血液用量杯測(cè)出，與術(shù)后2 h內(nèi)的陰道出血量之和多于月經(jīng)量的為異常；③手術(shù)時(shí)間；④人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生例數(shù)：若出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、出汗、胸悶，心率降至60次/min以下，血壓降到 90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下即視為人工流產(chǎn)綜合征[1]；⑤術(shù)中鎮(zhèn)痛效果；⑥不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 宮口擴(kuò)張?jiān)u定標(biāo)準(zhǔn) 6.5號(hào)擴(kuò)宮器能順利通過宮頸內(nèi)口無需擴(kuò)宮為有效；需從5.5～6.5號(hào)擴(kuò)宮器擴(kuò)宮，6號(hào)吸管才能通過宮頸內(nèi)口為無效。

1.4.2 鎮(zhèn)痛效果評(píng)定 顯效：受術(shù)者在術(shù)中自訴無痛，表情自如，始終保持安靜與合作；有效：受術(shù)者術(shù)中僅有輕微下腹部墜脹痛，有輕微肢體活動(dòng)，但仍能合作；無效：受術(shù)者腹痛明顯，呻吟、出汗、躁動(dòng)。將顯效加有效之和計(jì)為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組宮頸擴(kuò)張程度比較

三組宮頸擴(kuò)張程度結(jié)果顯示，聯(lián)合組6.5號(hào)擴(kuò)宮器能順利通過宮頸內(nèi)口的患者比率為95.00%，間苯三酚組為70.00%，卡孕栓組為68.75%。聯(lián)合組宮頸擴(kuò)張效果明顯高于間苯三酚組、卡孕栓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.316，P ＜ 0.05；χ2=18.573，P ＜ 0.05），而間苯三酚組與卡孕栓組宮頸擴(kuò)張效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.942，P ＞ 0.05）。 見表 1。

表1 三組宮頸擴(kuò)張程度比較[n（%）]

2.2 三組術(shù)中陰道出血量和手術(shù)時(shí)間比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，三組術(shù)中出血量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組手術(shù)時(shí)間顯著短于間苯三酚組、卡孕栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），間苯三酚組與卡孕栓組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 三組術(shù)中出血量和手術(shù)時(shí)間比較（ ±s）

表2 三組術(shù)中出血量和手術(shù)時(shí)間比較（ ±s）

注：與聯(lián)合組比較，t=7.243，#P ＜ 0.05；t=7.210，&P ＜ 0.05

間苯三酚組卡孕栓組聯(lián)合組80 80 80 11.4±7.5 12.3±6.5 10.9±2.5 6.0±2.1#5.6±1.5&4.0±1.3組別 例數(shù) 術(shù)中出血量（mL） 手術(shù)時(shí)間（h）

2.3 三組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生情況

聯(lián)合組無一例發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征，間苯三酚組發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征1例，發(fā)生率為1.25%，卡孕栓組發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征5例，發(fā)生率為6.25%。聯(lián)合組在降低人工流產(chǎn)綜合征方面優(yōu)于其他兩組，具體而言，與間苯三酚組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.102，P＞0.05），但低于卡孕栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.303，P ＜ 0.05）。

2.4 三組鎮(zhèn)痛效果比較

三組鎮(zhèn)痛效果顯示，聯(lián)合組鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于其他單純用藥兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），間苯三酚組與卡孕栓組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.100，P ＞ 0.05）。見表 3。

表3 三組患者鎮(zhèn)痛效果比較[n（%）]

2.5 三組不良反應(yīng)情況比較

間苯三酚組發(fā)生不良反應(yīng)共1例，發(fā)生率為1.25%；卡孕栓組發(fā)生不良反應(yīng)共14例，發(fā)生率為17.50%；聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)共4例，發(fā)生率為5.00%。聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于單純應(yīng)用間苯三酚組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.088，P ＞ 0.05），明顯低于單純卡孕栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.260，P ＜ 0.05）。見表4。

表4 三組不良反應(yīng)情況比較（例）

3 討論

人工流產(chǎn)術(shù)是目前最常見的終止早期妊娠的方法，是計(jì)劃生育門診常用的手術(shù)之一。但手術(shù)時(shí)擴(kuò)宮及吸宮會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的疼痛，且人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生不可避免。其原因與宮頸口的神經(jīng)分布最豐富有關(guān)，通常支配宮頸及宮體的神經(jīng)為交感和副交感神經(jīng)，手術(shù)時(shí)擴(kuò)張宮頸極易引起迷走神經(jīng)興奮，從而導(dǎo)致人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生[3-4]。無痛流產(chǎn)能很大程度上減輕患者的疼痛，人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率低，但也增加了受術(shù)者的麻醉風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)中出血量增加，加大了人工流產(chǎn)不全、子宮損傷的危險(xiǎn)[5-6]。而且手術(shù)是在完全麻醉的情況下進(jìn)行，受術(shù)者喪失意識(shí)，一旦出現(xiàn)意外，受術(shù)者也毫無反應(yīng)。因此，如何盡量減少受術(shù)者的痛苦，避免并發(fā)癥的發(fā)生顯得非常重要。

國(guó)內(nèi)報(bào)道[7]顯示間苯三酚及卡孕栓用于術(shù)前人工流產(chǎn)可從不同方面起到鎮(zhèn)痛作用，可最大限度地減輕手術(shù)帶來的疼痛。間苯三酚是一種親肌型解痙藥物，能直接作用泌尿生殖道和胃腸道平滑肌。間苯三酚的主要成分為1，3，5-三羥基苯，與其他平滑肌解痙藥相比，它的最大優(yōu)點(diǎn)是不具有抗膽堿能作用，在解除平滑肌痙攣減輕疼痛作用的同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生一系列的抗膽堿樣作用[8]。研究顯示[9]，間苯三酚有極好的子宮頸擴(kuò)張效果，避免擴(kuò)張宮頸過度刺激宮頸興奮迷走神經(jīng)，減少了人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生?？ㄔ兴榈刂Z前列腺素的衍生物，具有直接刺激子宮平滑肌收縮和擴(kuò)宮頸作用。其陰道穹隆給藥直接作用于宮頸能直接刺激宮頸纖維組織釋放多種彈性蛋白酶，從而降解膠原纖維，促使宮頸軟化，使宮頸順應(yīng)性增高[10]，但效果不穩(wěn)定，常需輔以其他藥物或方法來松弛軟化宮頸。有研究報(bào)道將卡孕栓和間苯三酚聯(lián)合應(yīng)用對(duì)宮頸擴(kuò)張具有協(xié)同作用[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組宮頸擴(kuò)張顯效者（6.5號(hào)擴(kuò)宮器能順利通過宮頸內(nèi)口）比率明顯高于其他單純用藥兩組，而間苯三酚組與卡孕栓組宮頸擴(kuò)張效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且聯(lián)合組在降低人工流產(chǎn)綜合征方面優(yōu)于其他兩組。鎮(zhèn)痛效果方面，間苯三酚和卡孕栓聯(lián)合應(yīng)用于人工流產(chǎn)可從不同方面起到鎮(zhèn)痛作用，可最大限度地減輕手術(shù)帶來的疼痛，增加了手術(shù)的安全性。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組鎮(zhèn)痛總有效率為91.25%，間苯三酚組為53.75%，卡孕栓組為51.25%。聯(lián)合組鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于其他單純用藥兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

有研究報(bào)道間苯三酚藥效高，起效快，耐受性好，通常給藥后5～10 min起效，半衰期為15 min，給藥后4 h血藥濃度很快降低[12-13]。因此要想達(dá)到滿意的療效，間苯三酚應(yīng)在術(shù)前15～20 min給藥最佳。而卡孕栓活性較強(qiáng)，一般在5 min內(nèi)對(duì)子宮產(chǎn)生作用，且作用時(shí)間較長(zhǎng)。其作用于子宮平滑肌時(shí)，有促進(jìn)子宮收縮的效果，促進(jìn)子宮創(chuàng)面血竇迅速關(guān)閉，達(dá)到止血、減少出血的效果。另外間苯三酚在止痛解痙的劑量下不影響子宮的生理性收縮，所以在解痙鎮(zhèn)痛的同時(shí)不會(huì)引起子宮收縮不良，并不會(huì)增加人工流產(chǎn)后子宮出血量。因此，兩種藥物合用可達(dá)到事半功倍的效果。本研究結(jié)果也證實(shí)，與單獨(dú)應(yīng)用間苯三酚、卡孕栓相比，間苯三酚與卡孕栓聯(lián)合應(yīng)用組出血量并未增加，但手術(shù)時(shí)間明顯縮短。

關(guān)于藥物不良反應(yīng)方面多項(xiàng)研究都共同顯示間苯三酚對(duì)心血管功能的影響甚小，安全性好，沒有明顯不良反應(yīng)，不會(huì)引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀[14-16]。本研究中，間苯三酚組出現(xiàn)頭暈1例，發(fā)生率為1.25%。與文獻(xiàn)報(bào)道間苯三酚不良反應(yīng)發(fā)生率（1.16%）相近[17]。其發(fā)生原因也不排除早孕反應(yīng)所引起。卡孕栓陰道后穹隆給藥起效快，可避免口服所引起的胃腸道不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)較天然前列腺素輕。本研究中，卡孕栓組均有不同程度的腹瀉，這可能與卡孕栓能興奮迷走神經(jīng)，增高了胃腸道的順應(yīng)性，引起腸蠕動(dòng)加快有關(guān)。其他反應(yīng)如惡心嘔吐、陰道流血等反應(yīng)輕，患者可耐受，無需特殊處理。聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于單純應(yīng)用間苯三酚組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），明顯低于單純卡孕栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可能是與間苯三酚只作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)引起一系列膽堿樣副作用有關(guān)。說明間苯三酚及卡孕栓聯(lián)合應(yīng)用人工流產(chǎn)術(shù)安全可行。

綜上所述，間苯三酚與卡孕栓聯(lián)合應(yīng)用于人工流產(chǎn)宮頸擴(kuò)張效果好，不需要全身麻醉，能使受術(shù)者意識(shí)保持在清醒狀態(tài)下接受手術(shù)，能增加手術(shù)的安全性，能明顯減輕受術(shù)者的疼痛，不良反應(yīng)少，費(fèi)用低，患者依從性高。

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