黃建東 韋安暄

（廣西扶綏縣中醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西崇左，532199）

健脾調(diào)肝湯治療晚期原發(fā)性肝癌對(duì)生活質(zhì)量的影響

黃建東 韋安暄

（廣西扶綏縣中醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西崇左，532199）

目的：觀察健脾調(diào)肝湯治療晚期原發(fā)性肝癌對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法：將60例患者隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組各30例，2組患者均采用相同的西藥（保肝、降酯、止痛等）治療；治療組同時(shí)加用健脾調(diào)肝湯治療。2組均治療1個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。觀察2組中醫(yī)證候變化、生活質(zhì)量、體重變化、肝功能變化及不良反應(yīng)。結(jié)果：2組中醫(yī)臨床證候變化比較，治療組與對(duì)照組總改善率分別83.3%與60.0%（P＜0.05）；2組治療后生活質(zhì)量及體重變化比較，生活質(zhì)量、體重治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組治療后肝功能變化比較，2組治療后肝功能3項(xiàng)指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）較治療前均有明顯改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治療組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。不良反應(yīng)2組未見明顯發(fā)生。結(jié)論：健脾調(diào)肝湯治療晚期原發(fā)性肝癌可改善臨床癥狀，減輕肝損害及不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。

晚期原發(fā)性肝癌/中西醫(yī)結(jié)合療法；健脾調(diào)肝湯；生活質(zhì)量

肝癌是常見嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一，早期診斷率低，惡性程度高、病死率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如何選擇適合治療晚期原發(fā)性肝癌的藥物，最大限度提高療效，改善生活質(zhì)量顯得尤為重要。2010年5月至2012年6月，筆者采用健脾調(diào)肝湯結(jié)合西藥治療晚期原發(fā)性肝癌30例，并與單純采用西藥治療的30例作對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 全部病例符合《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中第2分冊(cè)國(guó)內(nèi)原發(fā)性肝癌診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)［1］。選擇不愿意接受放化療、介入治療及手術(shù)治療患者。1）符合前述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）經(jīng)B超、CT、MRI影像及甲胎蛋白（AFP）測(cè)定、病理及細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期原發(fā)性肝癌；3）Child-Pugh［2］肝功能分級(jí)為A、B、C級(jí)；4）年齡位于21～76歲；5）體力狀況（ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）PS≤2，預(yù)計(jì)生存期在2個(gè)月以上；6）乙型肝炎表面抗原（HBSAg）測(cè)定為陽性；7）未接受過其他免疫治療等；8）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，選擇中醫(yī)辨證分型中脾虛（或兼濕困）證型患者為觀察對(duì)象；9）同意參加本研究，自愿簽署知情同意書。

1.2 一般資料 60例均為2010年5月至2012年6月在廣西扶綏縣中醫(yī)院消化內(nèi)科及肝病科住院患者。按數(shù)字表法隨機(jī)抽樣分為治療組30例與對(duì)照組30例。治療組：男26例，女4例；年齡23～76歲；平均（44.2±11.5）歲；病程1～6個(gè)月，平均（2.9±0.8）個(gè)月；臨床分型［1］：巨塊型24例，結(jié)節(jié)型4例，彌漫型2例；肝功能Chid-Pugh分級(jí)［2］：A級(jí)7例，B級(jí)16例，C級(jí)7例；甲胎蛋白（AFP）≥400μg/L 29例；對(duì)照組：男27例；女3例；年齡21～74歲，平均（43.5±10.6）歲；病程1～5個(gè)月，平均（2.8±0.7）個(gè)月；臨床分型：巨塊型24例，結(jié)節(jié)型3例，彌漫型3例；肝功能Chid-Pugh分級(jí)：A級(jí)7例，B級(jí)17例，C級(jí)6例；甲胎蛋白（AFP）≥400μg/L 30例。2組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 2組患者均不用放化療、介入及手術(shù)治療，均采用相同的西藥療法，即對(duì)癥支持治療：給予維生素C、維生素K1、葡醛內(nèi)酯、聯(lián)苯雙酯丸、肌苷、鹽酸普萘洛爾、蘭索拉唑、苦參素氯化鈉、多烯磷脂膽堿、人血白蛋白或血漿等。阿片類藥物緩解患者疼痛及針對(duì)腹脹、腹水、納呆、胃腸道出血等對(duì)癥處理。治療組同時(shí)加用健脾調(diào)肝湯，藥物組成：黨參20 g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，陳皮6 g，麥芽15 g，神曲12 g，郁金12 g，枳殼12 g，白芍30 g，石斛12 g，半枝蓮30 g，淮山藥30 g。隨證加減：黃疸加茵陳蒿15 g，田基黃15 g；腹脹滿加砂仁9 g（后下），厚樸10 g；腹水加大腹皮12 g，澤瀉15 g；肝區(qū)疼痛加延胡索12 g，青皮9 g；小便黃短加白茅根30 g，車前子10 g；大便干結(jié)加大黃6 g；惡心嘔吐加半夏12 g，竹茹9 g；氣虛加黃芪30 g。1劑/d，清水煎至200 mL，早晚分2次溫服，2組患者均1個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察項(xiàng)目 觀察2組治療后中醫(yī)臨床證候變化、生活質(zhì)量、體重變化、肝功能變化及不良反應(yīng)。治療前后檢測(cè)肝腎功能、甲胎蛋白、B超、CT或MBI等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］：臨床證候改善情況：治療后臨床證候積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善；積分值≥30%為部分改善；積分值無變化為無改善。生活質(zhì)量變化采用卡氏評(píng)分評(píng)定［4］，觀察體重變化?？ㄊ显u(píng)分評(píng)定：升高：治療后卡氏評(píng)分升高≥10分；下降：降低≥10分，穩(wěn)定：升高或降低＜10分。體重變化觀察評(píng)定：增加：治療后體重增加≥1.5 kg；減輕：體重減輕≥1.5 kg；穩(wěn)定：體重增加或減輕＜1.5 kg。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料分析采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床證候改善情況比較 治療組30例中顯著改善10例（33.3%），部分改善15例（50.0%），無改善5例（16.7%），總改善率83.3%；對(duì)照組30例顯著改善6例（20.0%）；部分改善12例（40.0%），無改善12例（40.0%），總改善率60.0%。2組總改善率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

2.2 2組治療后生活質(zhì)量比較 治療組卡氏評(píng)分升高11例（36.7%），穩(wěn)定15例（50.0%），下降4例（13.3%），總改善率86.7%；對(duì)照組升高8例（23.3%），穩(wěn)定12例（40.0%），下降11例（36.7%），總改善率63.3%；2組總改善率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

表1 2組臨床證候改善情況比較 （例，%）

表2 2組治療后生活質(zhì)量比較 （例，%）

2.3 2組治療后體重變化比較 治療組增加9例（30.0%），穩(wěn)定14例（46.7%），減輕7例（23.3%），增加穩(wěn)定率76.7%；對(duì)照組增加6例（20.0%），穩(wěn)定11例（36.7%），減輕13例（43.3%），增加穩(wěn)定率56.7%。治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

表3 2組治療后體重變化比較 （例，%）

2.4 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 2組治療后肝功能3項(xiàng)（ALT、AST、TBIL）指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治療組較對(duì)照組改善明顯（P＜0.05）。治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表4。

表4 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （U/L，±s）

表4 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （U/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

ALT AST TBIL組別例數(shù)治療組30治療前112.13±7.92 94.32±7.86 101.76±5.16治療后48.64±12.35*△31.87±6.78*△67.48±6.93*對(duì)照組30治療前110.32±12.82 96.43±8.25 108.65±6.24治療后70.46±14.72*56.73±9.48*85.69±4.13*

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。均繼續(xù)完成治療。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，治療效果差，5年平均生存率只有7%左右［5］。但由于肝癌早期難以發(fā)現(xiàn)，患者診斷時(shí)大多病期較晚；且大部分發(fā)生在乙型肝炎、肝硬化的基礎(chǔ)上，患者肝功能儲(chǔ)備差，往往多失去手術(shù)機(jī)會(huì)。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，疾病譜的改善以及人類健康觀和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，對(duì)于現(xiàn)代疾病很難僅用治愈率、生存率及期望壽命等指標(biāo)來評(píng)價(jià)治療效果及健康狀況，在腫瘤領(lǐng)域常見的評(píng)價(jià)指標(biāo)完全緩解（CR）、部分緩解（PR）等亦不能全面多方的反映不斷變化的腫瘤患者健康狀況。因此迫切要求一個(gè)綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)——生活質(zhì)量（Quality of life，QOL）準(zhǔn)確而靈敏地反映健康狀況［6］。近年來腫瘤患者QOL研究已成為腫瘤綜合治療領(lǐng)域中日漸引人關(guān)注的研究方向，腫瘤的現(xiàn)代治療觀念中改善QOL越來越受到重視。中醫(yī)藥在提高機(jī)體免疫功能、減輕癥狀、延長(zhǎng)生存期，改善QOL等方面顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期原發(fā)性肝癌是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

本病屬于中醫(yī)“積聚”“肝積”“痞塊”等范疇，肝郁脾虛、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)是其主要病機(jī)，治療重點(diǎn)調(diào)理肝脾兩臟。健脾調(diào)肝湯方中黨參、白術(shù)、茯苓益氣健脾、除濕益胃；白芍養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，兼斂脾陰；陳皮、枳殼、郁金化痰解郁，醒脾和胃，理氣止痛；麥芽、神曲消食導(dǎo)滯，開胃化積；淮山藥補(bǔ)脾益腎，兼能養(yǎng)陰，助黨參、白術(shù)、茯苓加強(qiáng)脾胃運(yùn)化之功；積滯一去，脾胃自然強(qiáng)??；石斛益胃養(yǎng)陰，兼清虛熱；半枝蓮清熱解毒，消腫止痛。諸藥合用共奏益氣健脾，導(dǎo)滯化積之功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黨參具有促進(jìn)造血、升高白細(xì)胞、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用［7］。陳皮提取物對(duì)移植性肉瘤和肝癌具有明顯的抑制作用，能使G2-M期細(xì)胞減少，使G0 -G1期細(xì)胞增多，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡作用；石斛能提高SOD水平，促進(jìn)免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生移動(dòng)抑制因子［8］。四君子湯（黨參、白術(shù)、茯苓、甘草）能提高實(shí)驗(yàn)鼠或腫瘤患者的免疫功能，并有一定的抑瘤作用。四君子湯能拮抗環(huán)磷酰胺所致的小鼠脾臟萎縮，提高脾臟指數(shù)，增加、活化周圍免疫器官的B、T細(xì)胞，增加抗體產(chǎn)生的數(shù)量，增強(qiáng)免疫能力［9］。中藥復(fù)方可能具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗血管生成、免疫調(diào)節(jié)等多靶點(diǎn)作用，中藥在治療腫瘤方面有著良好的發(fā)展前景。臨床結(jié)果表明，2組患者臨床證候變化比較，治療組與對(duì)照組總改善率分別為83.3%和60.0%（P＜0.05）；2組治療后生活質(zhì)量、體重變化，治療組高于對(duì)照組（P＜ 0.05）；2組治療前后肝功能變化比較，2組治療后肝功能3項(xiàng)指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）較治療前均有明顯改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治療組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。2組未見不良反應(yīng)發(fā)生。中西醫(yī)結(jié)合治療晚期原發(fā)性肝癌，既發(fā)揮現(xiàn)代醫(yī)學(xué)快速緩解疾病癥狀的優(yōu)勢(shì)，又保持了中醫(yī)固本的特色。中醫(yī)藥治療是通過調(diào)節(jié)恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力，糾正體內(nèi)基因穩(wěn)態(tài)的失衡，促分化，促癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。中西醫(yī)結(jié)合治療使殺滅和轉(zhuǎn)逆相結(jié)合，扶正祛邪，增效減毒，可顯著減少和緩解并發(fā)癥［10］。中醫(yī)藥治療腫瘤的特點(diǎn)在于對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)、多層次、多途徑的整體調(diào)節(jié)。健脾調(diào)肝湯治療晚期原發(fā)性肝癌可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，改善臨床癥狀，減輕肝損害及不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范·第二分冊(cè)：原發(fā)性肝癌［S］.2版，北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：54-55.

［2］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1856.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：208-215.

［4］Therassep.Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment insolid tumors［J］.JNatl cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

［5］Sessff LB，Hoofnagle JH.Epidemiology of hepatocellular carcinoma in areas of low hepatitis B and hepatitis C endemicity［J］.Onco-gene，2006，25：3771-3777.

［6］劉福安，于世英.臨床患者生活質(zhì)量評(píng)估量表QLQ-52的設(shè)計(jì)及質(zhì)量評(píng)價(jià)［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，10（3）：235-238.

［7］朱小玉，張祥忠，鐘雪云，等.參芪扶正注射液對(duì)血液惡性腫瘤化療患者造血功能和免疫功能的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（2）：205-207.

［8］梅全喜.簡(jiǎn)明實(shí)用中藥藥理手冊(cè)（2009）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：166，342.

［9］劉曉霓，李寧.原發(fā)性肝癌中醫(yī)臨床用藥薈萃分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2012，37（9）：1327.

［10］姚家久，任秦有，史恒軍，等.養(yǎng)陰抗毒法對(duì)免肝癌射頻治療的影響［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（9）：1677-1680.

（2013-01-23收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Impact of Jianpi Tiaogan Tang on Life Quality of Patientswith Term inal Primary Liver Cancer

Huang Jiandong，Wei Anxuan
（Dept of gastroenterology，TCM Hospital，Chong zuo，Guangxi532199，China）

Objective：To observe impact of Jianpi Tiaogan Tang on the life quality of patientswith terminal primary liver cancer.M ethods：Sixty patientswere random ized to receive westernmedicine treatment（protecting liver，lipid lowering，pain relief，etc.），the treatment group took Jianpi Tiaogan Tang on top of westernmedicine treatment.A fter 2 treatment courses（1 month/course），efficacy were evaluated.TCM syndrome，life quality，weight changes，liver function changes and adverse reaction were observed.Results：In terms of TCM syndrome changes，the total improvement rate of treatment group and control group were 83.3%and 60.0%respectively（P＜0. 05）；after treatment，the treatment group was significantly better than control group in terms of life quality，weight stabilization（P＜0. 05）；in terms of liver function，after treatmentboth groups showed significantly improved ALT、AST、TBil（P＜0.05）.Treatmentgroup had even better ALT，ASL levels compared to control group（P＜0.05）.No adverse reaction was observed in both groups.Conclusion：Jianpi Tiaogan Tang can alleviate clinical symptoms of terminal primary liver cancer，reducing liver damage and adverse reaction，improve quality of life and prolong lifetime.

Terminal primary liver cancer/Integrated Chinese and western treatment；Jianpi Tiaogan Tang；Quality of life

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.019

黃建東（1964—），男，廣西扶綏人，副主任醫(yī)師，學(xué)士學(xué)位，廣西中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)常務(wù)委員，消化系統(tǒng)病分會(huì)委員，肝癌分會(huì)委員，廣西中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)常委，從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科肝、膽及消化系統(tǒng)疾病的臨床與研究，E-mail：fsxzyy123＠163.com