翟曉建

(河南省南陽市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，河南 南陽 473003)

我院采用復(fù)方苦參注射液結(jié)合術(shù)后化療治療乳腺癌61例，現(xiàn)對其臨床情況進(jìn)行評價報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院2010年3月至2013年2月經(jīng)明確診斷的乳腺癌患者123例，均為女性，按隨機數(shù)字表法分為治療組(復(fù)方苦參注射液+術(shù)后化療)61例，對照組(術(shù)后單純化療)62例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2011年中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范[1]確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)X線檢查或者M(jìn)RI、病理學(xué)檢查、手術(shù)明確診斷。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn) ZY/T001.1-94》中乳巖的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①臨床癥狀：乳房部結(jié)塊，腫塊潰爛，膿血污穢惡臭，疼痛；②相關(guān)檢查：X線、細(xì)胞學(xué)檢查、病理學(xué)檢查可示乳腺癌。治療組年齡26～70歲，平均年齡(42.7±10.5)歲，其中單側(cè)乳腺癌56例，雙側(cè)乳腺癌5例；參照2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)[3]和美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)第6版《癌癥分期手冊》乳腺癌TNM分期法。TNM分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期48例，Ⅲ期10例；行乳腺癌根治術(shù)57例，保乳術(shù)4例。對照組年齡27～73歲，平均年齡(43.5±11.2)歲，其中單側(cè)乳腺癌58例，雙側(cè)乳腺癌4例；TNM分期Ⅰ期1例，Ⅱ期53例，Ⅲ期8例；行乳腺癌根治術(shù)59例，保乳術(shù)3例。2組患者在年齡、性別、臨床分期等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合乳腺癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候符合肝郁痰凝、沖任失調(diào)、正虛毒熾證型；符合化療適應(yīng)證；自愿參加本研究并簽署知情同意書；KPS評分>70分；預(yù)計生存期超過6個月者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

妊娠婦女；KPS評分<70分，依從性差患者；不能耐受化療副作用患者；有嚴(yán)重心臟、肝腎功能疾病患者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.4 治療方法

治療組術(shù)后2周給予常規(guī)術(shù)后恢復(fù)治療、化療和復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231)，20 ml復(fù)方苦參注射液加入200 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，3周為1個療程。對照組術(shù)后2周給予單純化療和術(shù)后恢復(fù)治療。2組化療方案相同均采用CAF方案：多柔比星 50 mg/m2加入50 ml生理鹽水靜脈滴注，環(huán)磷酰胺500 mg/m2加入30 ml生理鹽水靜脈滴注，5-FU 500 mg/m2加入500 ml生理鹽水靜脈滴注，3周為1個周期，共化療6個周期。

1.5 觀察項目

①血常規(guī)：每周期化療前1 d及第7、14天進(jìn)行血常規(guī)檢查，觀察白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白；②肝腎功能：每周期化療前1 d空腹進(jìn)行肝功能檢查，觀察ALT、AST、Tbil及血肌酐(Scr)、血尿素；③不良反應(yīng)：觀察惡心嘔吐、口腔黏膜炎發(fā)生情況；④KPS評分：以WHO Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，對治療前后進(jìn)行評分；⑤免疫學(xué)檢測：治療前后流式細(xì)胞儀檢測免疫細(xì)胞亞群CD4+、CD8+測定值及免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平；⑥細(xì)胞因子：檢測白介素-4(IL-4)、IL-10水平酶聯(lián)免疫法。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血常規(guī)比較

表1顯示， 白細(xì)胞計數(shù)與治療前比較，白細(xì)胞計數(shù)均有明顯下降(P<0.05)，治療后組間比較，治療組白細(xì)胞計數(shù)下降幅度低于對照組(t=8.04，P<0.01)；血小板計數(shù)與治療前比較，血小板計數(shù)均有明顯下降(P<0.01)，治療后組間比較，治療組血小板計數(shù)下降幅度低于對照組(t=12.91，P<0.01)。

表1 2組血常規(guī)、細(xì)胞因子比較

注：t值為治療后2組比較結(jié)果。與治療前比較：*P<0.05；與治療前比較：﹠P<0.01；#，與對照組治療后比較：P<0.01

2.2 2組細(xì)胞因子水平比較

表1顯示，治療組與治療前比較，IL-4、IL-10水平明顯升高(P<0.01)；對照組與治療前比較，IL-4、IL-10水平明顯降低(P<0.05)；治療后組間比較，治療組IL-4、IL-10水平明顯高于對照組，分別為(t=63.45，P<0.01)、(t=31.88，P<0.01)。

2.3 2組免疫功能比較

表2顯示， ①治療組與治療前比較，CD4+、CD8+均有明顯上升(P<0.01)，對照組有明顯下降(P<0.01)；治療后2組CD4+、CD8+比較，治療組明顯高于對照組，分別為(t=29.08，P<0.01)、(t=27.77，P<0.01)；②治療組與治療前比較，IgG、IgA、IgM有明顯下降(P<0.05)，對照組與治療前比較，IgG、IgA有明顯上升(P<0.05)，治療后組間比較，治療組IgG、IgA、IgM含量低于對照組，分別為(t=16.31，P<0.01)、(t=13.42，P<0.01)、(t=7.81，P<0.01)。

2.4 2組治療前后KPS評分比較

表2顯示，與治療前比較2組KPS均有增加(P<0.05)，治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組免疫功能、KPS評分比較

注：t值為治療后2組比較結(jié)果。與治療前比較：*P<0.05；與治療前比較：﹠P<0.01；與對照組治療后比較：#P<0.01〗

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表3顯示，2組在惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在腎功能損害方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(%)

3 討論

乳腺癌中醫(yī)學(xué)稱為“乳巖”，相關(guān)中醫(yī)文獻(xiàn)描述乳巖初起乳房腫塊、質(zhì)地堅硬、推之不移，潰后狀“似泛蓮似菜花”。西醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌是與內(nèi)分泌相關(guān)的腫瘤，與體內(nèi)雌激素水平及代謝異常相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生是內(nèi)因和外邪共同作用的結(jié)果，外邪是外寒之氣，內(nèi)因是稟賦不足，或者后天失養(yǎng)導(dǎo)致正氣虛衰，是乳腺癌發(fā)生的重要因素。飲食、勞倦、內(nèi)傷七情皆可導(dǎo)致正氣虛衰而發(fā)生乳巖，如正氣不足、七情內(nèi)傷、肝脾郁結(jié)、沖任失調(diào)導(dǎo)致臟腑、乳腺的生理功能紊亂，形成經(jīng)絡(luò)阻塞、氣血瘀滯、痰瘀互結(jié)于乳房而成巖癥。臟腑功能失調(diào)，機體對癌細(xì)胞防御屏障和抵抗力下降，癌細(xì)胞發(fā)生發(fā)展加快，乳腺癌轉(zhuǎn)移的可能性增強。腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與細(xì)胞免疫功能相關(guān)[4]，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫通過CD4+、CD8+實現(xiàn)，而化療會引起細(xì)胞免疫功能下降[5]，導(dǎo)致患者機體出現(xiàn)免疫力低下、不良反應(yīng)增多。復(fù)方苦參注射液對造血系統(tǒng)有保護(hù)作用，增強機體免疫功能，對抗化療引起的細(xì)胞毒性作用，抑制癌細(xì)胞。其主要成分為苦參和白土苓，苦參清熱燥濕為君藥；白土苓清熱解毒、涼血活血、散結(jié)止痛為臣藥。苦參中有效成分苦參堿、槐果堿有抗癌活性，同時苦參堿是一種免疫抑制劑，能降低過敏介質(zhì)的釋放，氧化苦參堿具有升高白細(xì)胞的作用。白土苓能夠清熱解毒，降低化療產(chǎn)生的熱毒作用，清除癌細(xì)胞毒素，抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，對B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能有增強作用，保護(hù)骨髓和肝腎功能[6]，對化療引起的惡心、嘔吐、骨髓抑制等癥狀有明顯改善作用[7]。

本組研究提示，治療組IL-4、IL-10水平明顯高于對照組，IL-4、IL-10共同參與T淋巴細(xì)胞的增殖，而T淋巴細(xì)胞是殺傷腫瘤細(xì)胞的重要靶向細(xì)胞，說明復(fù)方苦參注射液顯著提高抗腫瘤能力。治療組CD4+、CD8+顯著升高，對照組則下降，治療組IgG、IgA、IgM低于對照組，說明化療對免疫功能的損傷較大，復(fù)方苦參注射液能起到增強機體免疫功能的作用。治療組白細(xì)胞、血小板高于對照組，提示復(fù)方苦參注射液能保護(hù)造血系統(tǒng)，降低骨髓抑制發(fā)生。從不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，治療組發(fā)生率低于對照組，胃腸道反應(yīng)明顯降低，同時肝腎損害降低，有效保護(hù)肝腎，改善患者生活質(zhì)量。

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