鄭敏化，秦鴻雁，馮 蕾，韓 驊

(第四軍醫(yī)大學(xué) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與發(fā)育生物學(xué)教研室，陜西 西安 710032)

在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的今天，如何在本科階段的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教學(xué)中，讓學(xué)生在掌握經(jīng)典理論知識(shí)的同時(shí)，自主地跟蹤學(xué)科前沿知識(shí)，盡快地汲取科學(xué)研究進(jìn)展，筑牢自身科學(xué)研究素質(zhì)，是一項(xiàng)重要的教學(xué)方法改革命題[1-2]。我們?cè)诒究啤斗肿舆z傳學(xué)》與《微生物遺傳學(xué)》兩門專業(yè)課程的教學(xué)實(shí)踐中，在介紹經(jīng)典理論的同時(shí)，引入專題討論課，幫助學(xué)生通過精讀外文文獻(xiàn)，掌握文獻(xiàn)閱讀方法，汲取學(xué)科前沿知識(shí)，培養(yǎng)科研素質(zhì)，取得了良好的教學(xué)效果，具體實(shí)踐過程如下：

1 文獻(xiàn)精讀方法

在當(dāng)前的高等醫(yī)學(xué)教育中，文獻(xiàn)閱讀，特別是外文文獻(xiàn)閱讀還主要集中于研究生學(xué)習(xí)階段。然而，在本科階段基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論教學(xué)中，雖然課本上的知識(shí)體系完備而經(jīng)典，但不能全面地引入學(xué)科的研究前沿與熱點(diǎn)，與學(xué)生將來工作實(shí)踐中的知識(shí)和能力要求存在一定的差距，有待彌補(bǔ)?？蒲形墨I(xiàn)的閱讀，是填補(bǔ)這一差距，輸入學(xué)科前沿知識(shí)的最好途徑。讓學(xué)生在學(xué)習(xí)經(jīng)典理論的同時(shí)，在教師有規(guī)律地指導(dǎo)下，接觸與專業(yè)相關(guān)的科研文獻(xiàn)，掌握科學(xué)的文獻(xiàn)閱讀方法，主動(dòng)汲取學(xué)科前沿知識(shí)，正是在授之以“魚”的同時(shí)，授之以“漁”，達(dá)到培養(yǎng)科研素質(zhì)，使學(xué)生適應(yīng)將來工作實(shí)踐的目的。

首先在課程進(jìn)行之初，設(shè)立文獻(xiàn)精讀指導(dǎo)課，通常在緒論之后，使經(jīng)典理論教學(xué)與專題討論課這兩條主線在課程進(jìn)展中并行。在這堂課上，由課程主講教師細(xì)致、全面地講授科研文獻(xiàn)的閱讀方法、技巧以及科研論文討論(Journal Club)時(shí)幻燈(PPT)的制作方法與要求。

在科研文獻(xiàn)的閱讀中，專業(yè)英語(yǔ)詞匯是基石，科學(xué)邏輯是關(guān)鍵?？蒲形墨I(xiàn)一般分為標(biāo)題(Title)、摘要(Abstract)、介紹(Introduction)、結(jié)果(Results)、圖表(Figure & Table)、討論 (Discussion)和參考文獻(xiàn) (Reference)幾個(gè)部分。在閱讀中，依據(jù)個(gè)人水平不同，可先跳過部分不重要的生詞，重點(diǎn)把握全文“邏輯主線”(Logic flow)的流動(dòng)和核心科學(xué)結(jié)論的揭示過程。先讀“Introduction”部分，然后瀏覽“Figures”和“Tables”，把握邏輯主線后，再逐字逐句地精讀“Results”和“Discussion”。此外，優(yōu)秀的學(xué)生還能舉一反三，通過查找一篇好文獻(xiàn)的“Reference”深了解整個(gè)領(lǐng)域的歷史與現(xiàn)狀。

科研論文討論是科研單位慣行的學(xué)術(shù)活動(dòng)形式，講解者在精讀文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上通過PPT來解讀文獻(xiàn)內(nèi)容，通常包括研究小組簡(jiǎn)介、課題背景介紹、研究結(jié)果解析和討論幾個(gè)部分。在講解中，通過不斷提出科學(xué)問題，逐層深入地展示研究結(jié)果?；脽粢蟊尘按蠓剑舟E清楚。

2 文獻(xiàn)專題選擇

教學(xué)過程中經(jīng)典理論教學(xué)與專題討論課教學(xué)這兩條主線需要相互配合，相得彰宜。因此，對(duì)于文獻(xiàn)專題的選則應(yīng)當(dāng)把握三個(gè)原則：所選文獻(xiàn)專題確系當(dāng)今醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)研究領(lǐng)域的前沿與熱點(diǎn)問題(高于課本)；專題與經(jīng)典理論相聯(lián)系(不脫離課本)；專題內(nèi)容為教學(xué)過程中學(xué)生興趣較濃、質(zhì)疑較多而課本講授深度有限的內(nèi)容(符合學(xué)生興趣)。在一門課程教學(xué)的具體實(shí)施中，根據(jù)以上三個(gè)原則，由教學(xué)組全體教師共同擬定4-5個(gè)文獻(xiàn)專題，而后在國(guó)際權(quán)威科學(xué)雜志如《自然》、《科學(xué)》及《細(xì)胞》上就每一個(gè)專題選擇近年來發(fā)表的5篇文獻(xiàn)，并指定各專題的輔導(dǎo)教師。文獻(xiàn)內(nèi)容以能夠體現(xiàn)該專題重要科學(xué)概念、里程碑式科學(xué)發(fā)現(xiàn)及先進(jìn)的研究技術(shù)方法為標(biāo)準(zhǔn)。文獻(xiàn)選定后，由學(xué)生依據(jù)自身興趣自主選擇，就某一專題形成興趣小組。經(jīng)過一段時(shí)期的分組學(xué)習(xí)及教師輔導(dǎo)，最終由每個(gè)小組推選兩名報(bào)告人，在本專題內(nèi)選定兩篇精讀文獻(xiàn)，以科研論文討論的形式進(jìn)行學(xué)生課堂匯報(bào)。

例如在《分子遺傳學(xué)》的理論教學(xué)中，講授了 “表觀遺傳學(xué)”內(nèi)容，但囿于課本內(nèi)容的深度及課時(shí)數(shù)，僅介紹了其基本概念和發(fā)展簡(jiǎn)史。然而，學(xué)生在課后提問中表現(xiàn)出強(qiáng)烈興趣，該專題也無(wú)疑是當(dāng)今生命科學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究問題。作者就這一專題選定了5篇文獻(xiàn)，其中2007年12月發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一篇題為《Histone crosstalk between H2B monoubiquitination and H3 methylation mediated by COMPASS》的文章引起了學(xué)生的熱烈討論，并被選定為精讀及課堂匯報(bào)文獻(xiàn)之一[3]。

3 學(xué)生課堂匯報(bào)

學(xué)生課堂匯報(bào)安排在復(fù)習(xí)指導(dǎo)課之前1-2周，讓學(xué)生在結(jié)束文獻(xiàn)精讀訓(xùn)練后，轉(zhuǎn)而全身心投入復(fù)習(xí)考試過程。匯報(bào)課由主講教師主持，學(xué)生代表依次上臺(tái)，以幻燈為輔助進(jìn)行匯報(bào)陳述，教研室主任、教授及教學(xué)組全體教師共同參與討論，并給予點(diǎn)評(píng)。

以上述表觀遺傳學(xué)文章為例，學(xué)生代表先介紹了完成該研究工作的美國(guó)研究小組，而后介紹了與課題密切相關(guān)的研究背景：組蛋白(Histone, H)泛素化與組蛋白甲基化，與理論課上講授的基本概念密切相關(guān)。作者在《分子遺傳學(xué)》的DNA結(jié)構(gòu)中講過，一個(gè)核小體由兩個(gè)H2A，兩個(gè)H2B，兩個(gè)H3，兩個(gè)H4組成的八聚體和147個(gè)堿基(bp)纏繞在外面的DNA組成。在哺乳動(dòng)物基因組中，組成核小體的組蛋白游離在外的N-端可以受到乙?；? 甲基化, 磷酸化, 泛素化等修飾，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄活性。而本篇文獻(xiàn)則重點(diǎn)討論H2B泛素化與H3甲基化之間的關(guān)系。在對(duì)研究結(jié)果的講解中，學(xué)生用逐步深入的科學(xué)問題作為邏輯主線，體現(xiàn)出文章作者的科學(xué)研究思路。作者首先根據(jù)H2B泛素化影響H3甲基化這一保守的生物現(xiàn)象，提出了三種假說：①調(diào)節(jié)泛素化的Rad6復(fù)合物可影響調(diào)節(jié)甲基化的COMPASS復(fù)合物中Set1組分的活性；②Rad6復(fù)合物可影響COMPASS復(fù)合物中其它組分的活性；③Rad6復(fù)合物影響COMPASS復(fù)合物中各組分的組裝、穩(wěn)定性及活性。而后，作者采用酵母Rad6突變體與野生型相對(duì)照，利用色譜分析、蛋白雙向電泳、染色質(zhì)免疫共沉淀等生物技術(shù)，對(duì)三種假說依次進(jìn)行驗(yàn)證和排除，最終揭示Rad6復(fù)合物通過影響COMPASS復(fù)合物中Csp35(而非Set1)這一關(guān)鍵組分與染色質(zhì)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)H2B泛素化對(duì)H3甲基化的調(diào)控作用。

通過文獻(xiàn)精讀，學(xué)生從表觀遺傳學(xué)的基本概念(如組蛋白甲基化、泛素化)出發(fā)，進(jìn)入到基本而又深刻的科學(xué)問題(如：泛素化與甲基化的相互關(guān)系是什么？)，了解到上述確切的科學(xué)研究結(jié)論，以及尋找科學(xué)結(jié)論所需的生物技術(shù)方法。這個(gè)學(xué)習(xí)過程，在引申了經(jīng)典理論知識(shí)的同時(shí)，教會(huì)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)前沿知識(shí)的方法，有效地培養(yǎng)了本科學(xué)生的科學(xué)研究素質(zhì)。

4 文獻(xiàn)討論、點(diǎn)評(píng)

在文獻(xiàn)討論過程中，鼓勵(lì)學(xué)生最大限度的發(fā)揮主動(dòng)性與創(chuàng)造力，發(fā)表自己的見解。以上述表觀遺傳學(xué)文章為例，H2B泛素化對(duì)于H3甲基化的影響不僅存在于第4位賴氨酸上(H3K4)，也存在于第79位賴氨酸上(H3K79)，而該文獻(xiàn)的研究對(duì)象僅限于前者。有學(xué)生在完成文獻(xiàn)精讀后，就H2B泛素化對(duì)H3K79甲基化的影響機(jī)制提出了自己的假說。教師對(duì)于有獨(dú)到見解，甚至能提出假說的學(xué)生給予高度贊揚(yáng)，并鼓勵(lì)其撰寫科學(xué)假說論文，進(jìn)一步鍛煉自己的科研素質(zhì)。

在每一名學(xué)生的匯報(bào)及討論結(jié)束后，教研室主任、教授給予點(diǎn)評(píng)，在肯定其優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)指出存在的問題和不足。問題通常表現(xiàn)在背景知識(shí)介紹不充分、邏輯主線不明晰、以及研究方法講解不清等方面。通過點(diǎn)評(píng)，使學(xué)生進(jìn)一步明確文獻(xiàn)精讀的方法及需注意的問題。在整個(gè)教學(xué)實(shí)踐中，通過方法講解——實(shí)踐——總結(jié)的過程，最大程度地使學(xué)生在掌握經(jīng)典理論的同時(shí)，學(xué)會(huì)通過閱讀科研文獻(xiàn)汲取學(xué)科前沿知識(shí)，筑牢科研基本功。這一教學(xué)模式，可幫助醫(yī)科學(xué)生適應(yīng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)高速發(fā)展現(xiàn)狀，是對(duì)研究型本科教學(xué)方法的有效探索。

參考文獻(xiàn)：

[1]張 芳，周志祥，李勁濤，等．研究型教學(xué)在生物技術(shù)專業(yè)研究生教學(xué)中的應(yīng)用——以《分子腫瘤學(xué)》課程為例[J]．西北醫(yī)學(xué)教育，2014，22(3)：497-499．

[2]凌樹才，王俊波，呂寒冰，等．如何開展人體解剖學(xué)的研究型本科教學(xué)[J]．中國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育，2008(2)：98-99．

[3]Lee JS，Shukla A，Schneider J，et al．Histone crosstalk between H2B monoubiquitination and H3 methylation mediated by COMPASS[J]．Cell，2007，131：1084-1096．