吳晶晶，余宗陽(yáng)(綜述)，陳 曦(審校)

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科，福州 350025)

近年來(lái)，一系列大規(guī)模Ⅲ期臨床研究肯定了非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)術(shù)后輔助化學(xué)治療(化療)的價(jià)值[1-3]。盡管術(shù)后輔助化療能使Ⅱ、Ⅲ期NSCLC患者臨床獲益，但是傳統(tǒng)術(shù)后輔助化療模式已進(jìn)入平臺(tái)期，且面臨著多方面問(wèn)題：①總生存方面僅有4%～15%的臨床獲益；②獲益人群比例相對(duì)較低，更多患者(尤其是ⅠB期)術(shù)后輔助化療無(wú)獲益，甚至是有害的；③影響術(shù)后輔助化療的因素主要為嚴(yán)重不良反應(yīng)，可能影響患者生活質(zhì)量，甚至因無(wú)法耐受嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療；④術(shù)后輔助化療使肺癌相關(guān)性病死率降低的同時(shí)，增加了非腫瘤相關(guān)性病死率(主要出現(xiàn)在前6個(gè)月)[2]。因此,NSCLC患者的術(shù)后輔助治療需要探索治療效果佳、不良反應(yīng)輕的理想化療藥物。

隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)特性理解的深入和新治療靶點(diǎn)的挖掘，具有里程碑意義的表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)的靶向治療在很大程度上優(yōu)化了NSCLC的治療療效，改變了傳統(tǒng)治療模式，并成為表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突變的晚期NSCLC患者的重要治療手段，在延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間、提高晚期NSCLC患者生存質(zhì)量方面具有一定優(yōu)勢(shì)[4]。針對(duì)早期(ⅠB、Ⅱ期、ⅢA期)NSCLC術(shù)后輔助治療方面的研究，尤其是結(jié)合EGFR基因狀態(tài)個(gè)體化選擇患者接受EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療，目前正廣受關(guān)注。

1 已完成的臨床研究

2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上Goss等[5]報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(NCIC CTG BR.19)該研究探討了吉非替尼在ⅠB～ⅢA期完全性切除術(shù)后的NSCLC輔助治療中的作用，預(yù)計(jì)入組1160例術(shù)后患者，實(shí)際入組503例(不足預(yù)計(jì)的50%)；試驗(yàn)組接受吉非替尼治療2年，對(duì)照組安慰劑處理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)吉非替尼組中位無(wú)疾病生存時(shí)間(disease-free survival，DFS)為4.2年(HR1.22,95%CI0.93～1.61,P=0.15)，中位總生存時(shí)間(overall survival，OS)為5.1年(HR1.24,95%CI0.94～1.64,P=0.14)，與安慰劑組相比均無(wú)顯著性差異。進(jìn)一步分析15例EGFR突變陽(yáng)性患者，同樣未在DFS(HR1.84,95%CI0.44～7.73,P=0.395)和OS(HR3.16,95%CI0.61～16.45,P=0.15)方面得出陽(yáng)性結(jié)論。進(jìn)一步分析該項(xiàng)研究存在多方面不足：首先，此研究早在2002年啟動(dòng)，當(dāng)時(shí)并未認(rèn)識(shí)到EGFR-TKIs的療效與EGFR基因突變有關(guān)，未將EGFR基因突變列為預(yù)設(shè)的分層因素，故設(shè)計(jì)之初即注定失敗。其次，中期分析后研究提前終止，入組病例數(shù)未達(dá)到預(yù)期的一半，僅15.11%的患者為EGFR基因突變(其中40例在安慰劑組，吉非替尼組36例)。再次，治療期低于計(jì)劃用藥期(中位時(shí)間僅4.8個(gè)月)。最后，隨訪時(shí)間相對(duì)較短(中位隨訪時(shí)間僅為4.7年)。因此，這項(xiàng)研究結(jié)果缺乏有力證據(jù)，不足以讓眾人信服，無(wú)法成為最后的定論指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

2010年美國(guó)紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，分析了吉非替尼輔助治療167例完全切除的Ⅰ～Ⅲ期肺腺癌攜帶EGFR基因19或21外顯子突變的患者，其中93例19外顯子突變，74例21外顯子突變。在多因素分析控制下，吉非替尼治療組(56例)的2年無(wú)疾病生存率優(yōu)于對(duì)照組(89% vs 72%，P=0.06)，但2年總生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(96% vs 90%，P=0.296)[6]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，此項(xiàng)回顧性研究存在入組病例特征不平衡現(xiàn)象，Ⅰ、Ⅱ期病例比例為70%以上，接受EGFR-TKIs治療的Ⅲ期病例顯著多于對(duì)照組，所以研究結(jié)果極可能出現(xiàn)偏倚。另一項(xiàng)源于日本的關(guān)于NSCLC患者EGFR基因狀態(tài)和吉非替尼術(shù)后輔助治療與臨床結(jié)局相關(guān)性分析的回顧性研究，入組169例接受完全性肺切除術(shù)的NSCLC患者，其中71例患者EGFR基因突變，46例術(shù)后曾接受吉非替尼治療，研究結(jié)果顯示，EGFR基因突變患者比EGFR基因野生型患者的中位OS顯著延長(zhǎng)(930 d vs 210 d，P<0.01)，該項(xiàng)研究在OS方面獲得了陽(yáng)性結(jié)果[7]。這兩項(xiàng)回顧性研究第一次證明了根治術(shù)后EGFR基因突變的NSCLC患者予以EGFR-TKIs輔助治療有延長(zhǎng)DFS和OS的趨勢(shì)，其優(yōu)勢(shì)在于將EGFR基因突變患者作為入組的先決條件。然而,回顧性研究結(jié)果并不能成為指導(dǎo)臨床實(shí)踐的可靠證據(jù)，仍需證據(jù)等級(jí)較高的前瞻性研究予以證實(shí)。

2013年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議上匯報(bào)兩項(xiàng)有趣的臨床試驗(yàn)摘要：其一為TASTE(NCT00775385)，該項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期的隨機(jī)、開放性研究主要是為了評(píng)價(jià)與標(biāo)準(zhǔn)輔助治療進(jìn)行對(duì)照的個(gè)體化輔助治療的可行性，研究對(duì)象是手術(shù)切除后Ⅱ期和ⅢA期非N2的非鱗癌NSCLC患者。在手術(shù)切除后2個(gè)月內(nèi)，對(duì)照組接受培美曲塞聯(lián)合順鉑標(biāo)準(zhǔn)輔助化療(培美曲塞500 mg/m2第1日+順鉑75 mg/m2第1日，21 d為1周期，共4周期)，試驗(yàn)組根據(jù)EGFR基因狀態(tài)和切除修復(fù)交叉互補(bǔ)1(excision repair cross complement-1，ERCC1)免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果接受個(gè)體化輔助治療，具體方案為：EGFR基因突變者接受厄洛替尼治療1年；而EGFR基因野生型的治療選擇則取決于ERCC1狀態(tài)制訂方案，即ERCC1陰性者接受標(biāo)準(zhǔn)化輔助化療(培美曲塞500 mg/m2第1日+順鉑75 mg/m2第1日，21 d為1周期，共4周期)；ERCC1陽(yáng)性者不予治療而進(jìn)行密切觀察隨訪。主要研究目的為探討個(gè)體化輔助治療的可行性，次要研究終點(diǎn)是DFS。預(yù)計(jì)招納165例，實(shí)際入組150例，試驗(yàn)組76例，其中7例EGFR基因突變接受厄洛替尼靶向治療(治療中位時(shí)間為276 d)，53例接受培美曲塞聯(lián)合順鉑輔助化療，16例進(jìn)入隨訪觀察。兩組總計(jì)有82%的患者接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療，其耐受性較好，無(wú)顯著不良反應(yīng)，成功率為80%。目前，該臨床研究Ⅱ期試驗(yàn)階段尚未完成但已停止招募入組病例，研究結(jié)果未完全公布。該研究因免疫組織化學(xué)檢測(cè)ERCC1狀態(tài)的可靠性不如預(yù)期，故Ⅲ期試驗(yàn)階段被迫取消[8]。此研究設(shè)計(jì)特點(diǎn)在于以EGFR和ERCC1狀態(tài)作為分子標(biāo)志物，從分子特征基礎(chǔ)上指導(dǎo)個(gè)體化選擇輔助治療方案，但是最后接受厄洛替尼治療的患者僅為少數(shù)(7/76例)，絕大部分患者接受標(biāo)準(zhǔn)化輔助化療，不能判斷EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療的臨床價(jià)值。

2013年ASCO匯報(bào)的另一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)是2008年由中國(guó)啟動(dòng)的，帶或不帶吉非替尼靶向治療的培美曲塞聯(lián)合卡鉑輔助治療，切除術(shù)后ⅢA期N2攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者。共計(jì)入組60例(56例腺癌，2例鱗癌，2例腺鱗癌)，其中20例患者19外顯子突變，40例患者外顯子L858點(diǎn)突變。試驗(yàn)組30例接受培美曲塞+卡鉑PC，培美曲塞500 mg/m2，卡鉑的血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積為5，序貫吉非替尼(每日250 mg，持續(xù)6個(gè)月)輔助治療，對(duì)照組僅接受PC術(shù)后輔助化療。DFS作為主要研究終點(diǎn)，OS為次要研究終點(diǎn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，最常見不良反應(yīng)為皮疹且患者對(duì)化療和靶向治療的耐受性好；試驗(yàn)組39.8個(gè)月的中位DFS較對(duì)照組27.0個(gè)月顯著延長(zhǎng)(HR0.369；95%CI0.161～0.847，P=0.014)；兩組OS之間無(wú)顯著性差異(41.6個(gè)月 vs 32.6個(gè)月，P=0.066)；試驗(yàn)組和對(duì)照組2年無(wú)疾病生存率及總生存率分別為78.9%、92.4%和54.2%、77.4%[9]。該研究是繼2010年美國(guó)紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心之后第一項(xiàng)由國(guó)內(nèi)設(shè)計(jì)以EGFR基因狀態(tài)作為先決條件，開展應(yīng)用化療聯(lián)合EGFR-TKIs序貫輔助治療術(shù)后早期NSCLC患者得出顯著改善DFS的陽(yáng)性結(jié)果的臨床研究，并獲得較好的安全性和耐受性。盡管OS絕對(duì)值延長(zhǎng)，但是在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著獲益，且OS數(shù)據(jù)尚不成熟，有待長(zhǎng)期的隨訪以進(jìn)一步探索分析。

綜上研究結(jié)果，目前支持早期NSCLC術(shù)后輔助EGFR-TKIs治療能有效延長(zhǎng)DFS和OS的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不夠充分，不足以科學(xué)地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。由于EGFR基因狀態(tài)是EGFR-TKIs治療獲益的必要前提，所以需要在EGFR基因突變狀態(tài)的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶浴⒍嘀行?、隨機(jī)、與標(biāo)準(zhǔn)化療方案頭對(duì)頭對(duì)照的臨床試驗(yàn)，將為NSCLC術(shù)后EGFR-TKIs輔助治療的可行性、有效性和安全性提供更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

2 正在進(jìn)行的臨床研究

基于上述已完成的臨床研究結(jié)果，一些關(guān)于探討EGFR-TKIs輔助治療根治性手術(shù)切除后的早期NSCLC患者的臨床試驗(yàn)在全球范圍內(nèi)陸續(xù)展開。如今的臨床研究策略已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)獒槍?duì)特定的靶向治療人群選擇靶向藥物，近年來(lái)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)EGFR基因突變狀態(tài)是EGFR-TKIs治療療效的決定性預(yù)測(cè)因素。因此，下面將是否以EGFR基因狀態(tài)作為先決條件對(duì)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)作進(jìn)一步分述。

2.1未將EGFR基因狀態(tài)作為先決條件的臨床研究 一項(xiàng)由加拿大國(guó)立癌癥研究院臨床試驗(yàn)組牽頭的多中心、隨機(jī)、雙盲的吉非替尼與安慰劑對(duì)照輔助治療ⅠB、Ⅱ和ⅢA期完全性切除的NSCLC患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(NCT00049543)已于2012年完成。入組病例503例，試驗(yàn)組接受吉非替尼治療2年(250 mg，每日1次)，對(duì)照組安慰劑治療，主要研究終點(diǎn)為6年OS，次要終點(diǎn)以3年DFS為主[10]。發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)研究的入組病例數(shù)、入組標(biāo)準(zhǔn)、治療方式和研究終點(diǎn)均與BR.19試驗(yàn)[5]研究相類似，但研究過(guò)程中研究者可能會(huì)借鑒BR.19試驗(yàn)研究，避免重復(fù)類似的不足，因此可將其視為以BR.19試驗(yàn)作為背景的重復(fù)性臨床試驗(yàn)。然而，此研究同樣未將EGFR基因狀態(tài)作為預(yù)設(shè)的分層因素，亦非與標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案進(jìn)行頭對(duì)頭對(duì)照，或許不能明確靶向輔助治療是否較傳統(tǒng)化療療效更佳。

Sarah Cannon研究所主辦的NCT00621049，則是探查安全性和有效性的多中心、隨機(jī)Ⅱ期臨床研究，研究方法的特殊性在于以兩種靶向藥物(厄洛替尼+貝伐珠單抗)聯(lián)合卡鉑+多西他賽為試驗(yàn)組與卡鉑+多西他賽組相對(duì)照，治療對(duì)象ⅠB期、Ⅱ、Ⅲ期NSCLC完全切除術(shù)后患者。試驗(yàn)組方案：多西他賽75 mg/m2第1日+卡鉑 血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積為6 第1日+貝伐珠單抗15 mg/kg 第1日，每3周為1周期，共完成4個(gè)周期后再進(jìn)入維持治療，即貝伐單抗15 mg/kg 第1日+厄洛替尼150 mg口服，每日1次，每3周為1個(gè)周期，共完成4個(gè)周期。試驗(yàn)組僅完成4個(gè)周期的多西他賽75 mg/m2，第1日+卡鉑血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積為6第1日+貝伐珠單抗15 mg/kg 第1日，每3周為1個(gè)周期[11]。近年來(lái)NSCLC靶向治療領(lǐng)域的另一個(gè)聚焦熱點(diǎn)是貝伐珠單抗的應(yīng)用，該研究是基于貝伐珠單抗一線治療晚期NSCLC的較好研究結(jié)果，共同探討EGFR-TKIs和抗血管內(nèi)皮生成靶向聯(lián)合化療輔助治療早期完全切除術(shù)后NSCLC患者的有效性和安全性。除此之外，該研究將應(yīng)用于完成一線治療后病情穩(wěn)定的晚期NSCLC患者的傳統(tǒng)維持治療概念轉(zhuǎn)換到了輔助治療領(lǐng)域。

2.2將EGFR基因狀態(tài)作為先決條件的臨床研究 美國(guó)麻省總醫(yī)院開啟一項(xiàng)非隨機(jī)、單臂的關(guān)于厄洛替尼輔助治療已手術(shù)切除的早期(Ⅰ、Ⅱ期或ⅢA期)EGFR基因突變的NSCLC患者Ⅱ期臨床研究(NCT00567359)，預(yù)計(jì)入組100例，主要研究終點(diǎn)為2年DFS，次要研究終點(diǎn)為厄洛替尼輔助治療的安全性和耐受性以及2年OS；預(yù)計(jì)研究結(jié)束時(shí)間為2015年[12]。該研究將原發(fā)腫瘤樣本證實(shí)T790M突變作為排除標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。其主要原因是考慮到部分研究結(jié)果證實(shí)腫瘤組織中EGFR基因20外顯子T790M突變可能與EGFR-TKIs耐藥機(jī)制有關(guān)[13]。該研究所有入組患者均接受試驗(yàn)藥物治療，相對(duì)簡(jiǎn)易可行。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)未設(shè)置相應(yīng)的對(duì)照組，是以既往的其他研究結(jié)果作為參比對(duì)象，所以其可比性較差，無(wú)法科學(xué)評(píng)價(jià)EGFR-TKIs在NSCLC術(shù)后輔助治療領(lǐng)域中的應(yīng)用價(jià)值。

OSI制藥主辦的NCT00373425為一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的厄洛替尼輔助治療IB-ⅢA期NSCLC完全切除術(shù)后EGFR突變陽(yáng)性患者的大型臨床研究。計(jì)劃入組1252例，主要研究終點(diǎn)為6年DFS，次要終點(diǎn)10年OS[14]。此項(xiàng)研究有別于其他研究的最大特點(diǎn)為入組患者既往可以接受過(guò)多達(dá)4個(gè)周期的術(shù)后輔助化療，治療方案設(shè)計(jì)為曾接受輔助化療的患者在術(shù)后6個(gè)月開始用藥，或未曾接受過(guò)輔助化療的患者手術(shù)后3個(gè)月開始用藥，卻未提及厄洛替尼用藥持續(xù)時(shí)間。既往研究表明，NSCLC患者EGFR基因突變率在普通人群中為5%～15%，在亞洲人群中略高(25%～35%)[15]。該研究入組病例數(shù)較大，隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10年，因此存在篩選病例數(shù)量龐大、研究持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)等困難，且曾是否接受術(shù)后輔助化療極可能引致該研究發(fā)生偏移。

不僅如此，國(guó)內(nèi)多項(xiàng)類似的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究正在火熱進(jìn)行中，如中國(guó)肺癌外科組主辦的NCT01410214[16]和天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所Chang li[17]牽頭的NCT01683175，兩項(xiàng)均為厄洛替尼對(duì)照長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑輔助治療ⅢA期NSCLC完全切除術(shù)后EGFR基因19外顯子或21外顯子突變患者的Ⅱ期臨床研究，同樣都是以2年DFS作為主要研究終點(diǎn)。NCT01683175是前瞻性、開放性、隨機(jī)、多中心的Ⅱ期臨床研究。而NCT01410214是一項(xiàng)樣本量相對(duì)較少的非隨機(jī)臨床試驗(yàn)，其特點(diǎn)在于以K-RAS基因野生型作為入組條件之一，后續(xù)將會(huì)對(duì)K-RAS基因狀態(tài)與臨床療效和臨床結(jié)局的相關(guān)性進(jìn)行探索分析。

與此同時(shí)，廣東臨床試驗(yàn)協(xié)會(huì)從2011年7月啟動(dòng)了一項(xiàng)國(guó)內(nèi)、多中心、隨機(jī)、開放性Ⅲ期臨床試驗(yàn)，是以長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑作為對(duì)照組，研究吉非替尼輔助治療Ⅱ～ⅢA(N1～N2)期NSCLC EGFR基因突變者的Ⅲ期臨床研究(NCT01405079)[18]。該研究計(jì)劃定于2018年完成，入組220例EGFR基因19或21外顯子突變患者，并排除20外顯子T790M突變者。試驗(yàn)組口服吉非替尼(250 mg，每日1次)2年，或至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)為止；對(duì)照組治療方案為“長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2第1、8日+順鉑75 mg/m2第1日，21 d為1周期，共4個(gè)周期”，或至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)為止；主要研究終點(diǎn)為3年DFS，次要研究終點(diǎn)為3年OS，3年和5年無(wú)疾病生存率、5年總生存率，以及不良事件和生活質(zhì)量等。該項(xiàng)研究是將EGFR基因突變狀態(tài)作為研究的先決條件，并以標(biāo)準(zhǔn)的輔助化療方案順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱作為對(duì)照，設(shè)計(jì)相對(duì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笮颓罢靶噪S機(jī)臨床試驗(yàn)。

3 值得期待的前景與未來(lái)

抗腫瘤治療進(jìn)入靶向治療的新時(shí)代，隨著多項(xiàng)關(guān)于EGFR-TKIs治療NSCLC的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究問(wèn)世，EGFR-TKIs在EGFR基因突變的晚期NSCLC患者一線、二線、維持治療等領(lǐng)域中都不遜色于傳統(tǒng)化療，靶向治療的應(yīng)用不僅僅局限于單純靶向治療，還拓展至靶向聯(lián)合化療。EGFR-TKIs不僅有顯著改善患者DFS和提高生活質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)，而且藥物不良反應(yīng)相對(duì)較少，服用簡(jiǎn)便，更容易被患者接受。因此，有理由假設(shè)，手術(shù)后體內(nèi)可能殘存微轉(zhuǎn)移的患者或許能得益于EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療。但是仍有較多困難值得我們繼續(xù)探究，如除EGFR基因狀態(tài)作為選擇適宜人群的條件之外，哪些術(shù)后早期(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期)NSCLC患者更適用EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療？EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療的最佳治療持續(xù)時(shí)間？如何提高EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療的治療效益？

總之，目前幾項(xiàng)關(guān)于EGFR-TKIs應(yīng)用在早期NSCLC根治性手術(shù)切除后,患者輔助治療的臨床研究尚缺乏成熟的數(shù)據(jù)且部分研究仍在進(jìn)行中。當(dāng)前術(shù)后輔助EGFR-TKIs靶向治療的理由尚不充分，仍然需要更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、基于EGFR基因突變狀態(tài)對(duì)術(shù)后患者進(jìn)行大樣本的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、與標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后輔助化療方案頭對(duì)頭對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步明確EGFR-TKIs在術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值。以上正在進(jìn)行的國(guó)內(nèi)外臨床研究結(jié)果均值得拭目以待，它們或許可為EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療早期NSCLC的領(lǐng)域帶來(lái)驚喜。

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